結腸直腸癌の紹介を層別化するための新しいバイオマーカー (MOTION)
下部胃腸（LGI）を介して紹介された層別化患者の血漿バイオマーカー2週間待機（2WW）経路の疑いがある
この観察研究の目標は、循環プロガストリン（HPG80）および転置可能な元素（TES）の血液検査が、2週間の待機（2WW）（2WW）または直接検査（STT）の経路に参照された成人患者の大腸がん（CRC）またはポリープを正確に予測できるかどうかを評価することです。
それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
血漿HPG80レベルは、標準的な2WW調査を受けている患者のCRCまたはポリープの診断を正確に予測できますか？ 血漿中の転移可能な元素（TE）は、これらの患者のCRC診断の予測バイオマーカーとして機能することができますか？ CRCのさまざまな診断検査、特により侵襲的な方法と比較して血液ベースの検査に対する患者の好みは何ですか？
参加者は次のとおりです。
2WWの診断テスト（コロノスコピー、CTコロンなど）のために、日常の病院訪問中に20mlの血液サンプルを提供します。
治療臨床医によって決定される標準的な臨床調査を受ける。
最終的な診断（がん、ポリープ、または正常）が血漿HPG80レベルと相関しています。
100人の参加者のサブセット（CRCが確認された25人、75人の非がん）の場合、RNASEQとDNASEQを使用して循環署名についてプラズマを分析してもらいます。
電子研究後のアンケートに記入して、2WW経路内で使用されるさまざまなCRC診断テストの好みと経験を調査します。
調査の概要
詳細な説明
現在のCRC診断における現在の課題現在、腸症状の2WW経路は通常、紹介前の便ベースの糞便免疫化学検査（FIT）を伴います。 2WWの経路は迅速な診断に不可欠ですが、2009年の系統的レビューでは、この経路を介してより低胃腸（GI）症状と呼ばれる患者の9.5％のみが最終的に癌と診断されたことが明らかになりました。 この低い正の予測値は、すでに伸びている医療システムに大きな圧力をかけ、不必要な侵襲的調査、コストの増加、患者の不安の長期につながります。 患者をよりよく層化するために、より正確で侵襲性の低い診断ツールが必要です。
循環血液バイオマーカーであるバイオマーカーHPG80としてのプロガストリン（HPG80）は、ガストリンの前兆であり、CRCを含むさまざまな消化器の検出に有望であることが示されています。 健康な人では、HPG80は通常、ガストリンに変換されるため、検出できません。 ただし、HPG80レベルの上昇は、初期および進行したGI悪性腫瘍の両方を持つ多くの患者の血漿に見られます。 研究では、良性のポリープを持つものと比較して、CRC被験者のHPG80レベルが上昇しています。 この研究では、血漿HPG80レベルが2WW患者のCRCまたはポリープを正確に予測し、PGレベルに基づいて癌の不在を区別できるかどうかを調査します。
モバイル遺伝子要素であるバイオマーカー転移性要素（TE）としての転置可能な元素（TE）も、潜在的な癌バイオマーカーとして浮上しています。 最近の研究では、TEをCRCを含むさまざまな癌にリンクしています。 マダプラ博士の研究室は、転置可能な元素由来のRNAシグネチャが疾患の優れた予測因子になる可能性があることを示しています。 この研究では、2WW紹介コホート内のCRC診断の予測におけるTESの役割を調査します。 具体的には、これらの患者の血漿中のTEを潜在的な予測バイオマーカーとして識別および評価します。 分析には、血漿サンプルのRNAシーケンス（RNASEQ）およびナノポアDNAシーケンス（DNASEQ）が含まれ、DNAの転写署名とエピジェネティックな修飾を探します。
研究デザインと人口これは、バーツヘルスNHSトラストで実施された前向きで観察的なコホート研究であり、当初はロイヤルロンドン病院のサイトに焦点を当てています。 この研究では、GIがんの疑いがあると疑われる2WWまたはストレートトゥテスト（STT）経路を介して紹介された582人の成人患者を募集します。 適格な患者は18歳以上になり、炎症性腸疾患の病歴がなく、ECOG 0-2（または3、保留中の臨床評価）のパフォーマンス状態があります。 CRCの家族歴のある患者は除外されていません。 文書化された家族型CRC、未処理の固体臓器がん、または標準的な調査に適していない人は除外されます。
データ収集と分析インフォームドコンセントにより、通常、2WW診断テストのための定期的な病院訪問中に、最初の臨床予約時に20mlの静脈血サンプルが参加者から収集されます（例：大腸内視鏡検査、CTコロノグラフィー）。 このサンプルは、PG分析とTE分析の両方に使用されます。 血漿PGレベルが測定され、100個のサンプル（25個の確認されたCRCおよび75個の非癌サンプル）のサブセットが、TE分析のためにRNASEQとDNASEQを受けます。
主な目的は、CRCおよび良性結腸ポリープの診断における血漿HPG80レベルの感度と特異性を決定することです。 これには、正と負の予測値の計算、およびPGの差別的能力を評価するために受信機動作特性（ROC）曲線分析を実行することが含まれます。
二次目標は探索的であり、CRC診断の潜在的なバイオマーカーとして新しいTEを特定して検証することに焦点を当てています。 これには、選択した100サンプルのRNASEQおよびDNASEQ分析が含まれます。
第三次目標には、患者の好みとCRC診断テストに関する選択を理解するための研究後の患者アンケート調査が含まれ、より侵襲的な方法と比較して血液ベースのテストの経験を調査します。 これは、Surveymonkey™を介して電子的に配布されます。
予想される結果と利益
この研究の目的は、既存の2WW経路に単純な血液検査（HPG80および/またはTE分析）を追加するかどうかについての重要な洞察を提供することを目的としています。
診断の精度と速度を向上させる：より効果的でタイムリーな治療につながります。
患者のストレスを軽減する：より迅速かつ正確な診断を提供し、不確実性に関連する不安を軽減することにより。
不必要な侵入手順を削減する：大腸内視鏡検査関連の合併症とNHSの全体的なコストを避ける可能性があります。
緊急のケースに優先順位を付ける：患者をより良く層別化することにより、医療リソースを最も困っている人に向けられるようにします。
研究参加者には直接的な利点はありませんが、得られた知識は、低GI悪性腫瘍の疑いのあるスクリーニングに大きな長期的な臨床的影響を与えると予想されます。
この研究は、Lapresearch UKからの研究助成金によって資金提供されています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Valentin Butnari, MBBS, MSc
- 電話番号：+442078828747
- メール：v.butnari@qmul.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eleanor McAlees
- 電話番号：+44 02078828747
- メール：e.mcalees@qmul.ac.uk
研究場所
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England
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London、England、イギリス、E1 2AT
- 募集
- Barts Health NHS Trust
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コンタクト：
- Valentin Butnari, MBBS, MSc
- 電話番号：+44 02078828747
- メール：v.butnari@qmul.ac.uk
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コンタクト：
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主任研究者：
- Mohamed A Thaha, MBBS, FRCS, PhD, PGCe Hlt Econ
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副調査官：
- Sherif Raouf, MBBS, MRCP
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副調査官：
- Pradeepa M Madapura, BSc, MSc, PhD
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副調査官：
- Valentin Butnari, MBBS, MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 成人、低GI 2WW、またはストレートテスト（STT）紹介患者は、GIがんが低い疑いがあります。
- 18歳以上の男性と女性の患者。
- 炎症性腸疾患の病歴がない2WW紹介患者。
- パフォーマンスステータス（ECOG 0-2;およびフィットネスの保留中の臨床評価）。
- 研究に同意する能力がある患者。
除外基準：
- GIがんの疑いがある2WWおよびまたはSTT紹介経路の外で紹介された患者またはCRCの緊急事態または緊急事態と呼ばれる患者。
- 18歳未満。
- 患者は標準的な調査に適していません（例： 2WW経路での胃鏡検査、大腸内視鏡検査、またはCTコロノグラフィに適していません。
- 同意する能力のない患者、または参加の同意を拒否する患者。
- 未処理の固体臓器がんの患者。
- 既知の炎症性腸疾患の患者。
- 記録された家族型CRCの患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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旗の症状がある患者は、結腸直腸癌を除外するために2週間の待機経路を介して紹介されています。
研究のための追加の血液サンプル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結腸直腸癌と腺腫性ポリープを特定するためのHPG80の予測値
時間枠：登録から8週間まで（または2WW診断テストが完了し、結果が利用可能になるまで）。
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結腸直腸癌と腺腫性ポリープを決定するためのHPG80の感度と特異性
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登録から8週間まで（または2WW診断テストが完了し、結果が利用可能になるまで）。
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結腸直腸癌患者の血漿中の転位可能な元素（TE）署名の識別
時間枠：登録から8週間まで（または2WW診断テストが完了し、結果が利用可能になるまで）。
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健康なコントロールと比較して、結腸直腸癌および腺腫性ポリープ患者の血漿における転移性元素（TE）シグネチャの発現。
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登録から8週間まで（または2WW診断テストが完了し、結果が利用可能になるまで）。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結腸直腸癌の患者の好みと診断検査の選択
時間枠：募集日12週間
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結腸直腸2WW経路で使用されるさまざまなテストの患者の好みと選択の調査ベースの評価。
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募集日12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mohamed A Thaha, MBBS, FRCS, PhD, PGCe Hlt Econ、Queen Mary University of London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alix-Panabieres C, Pantel K. Liquid Biopsy: From Discovery to Clinical Application. Cancer Discov. 2021 Apr;11(4):858-873. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1311.
- Reggiardo RE, Maroli SV, Peddu V, Davidson AE, Hill A, LaMontagne E, Aaraj YA, Jain M, Chan SY, Kim DH. Profiling of repetitive RNA sequences in the blood plasma of patients with cancer. Nat Biomed Eng. 2023 Dec;7(12):1627-1635. doi: 10.1038/s41551-023-01081-7. Epub 2023 Aug 31.
- Lykoskoufis NMR, Planet E, Ongen H, Trono D, Dermitzakis ET. Transposable elements mediate genetic effects altering the expression of nearby genes in colorectal cancer. Nat Commun. 2024 Jan 25;15(1):749. doi: 10.1038/s41467-023-42405-0.
- Prieur A, Cappellini M, Habif G, Lefranc MP, Mazard T, Morency E, Pascussi JM, Flaceliere M, Cahuzac N, Vire B, Dubuc B, Durochat A, Liaud P, Ollier J, Pfeiffer C, Poupeau S, Saywell V, Planque C, Assenat E, Bibeau F, Bourgaux JF, Pujol P, Sezeur A, Ychou M, Joubert D. Targeting the Wnt Pathway and Cancer Stem Cells with Anti-progastrin Humanized Antibodies as a Potential Treatment for K-RAS-Mutated Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Sep 1;23(17):5267-5280. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0533. Epub 2017 Jun 9.
- You B, Mercier F, Assenat E, Langlois-Jacques C, Glehen O, Soule J, Payen L, Kepenekian V, Dupuy M, Belouin F, Morency E, Saywell V, Flaceliere M, Elies P, Liaud P, Mazard T, Maucort-Boulch D, Tan W, Vire B, Villeneuve L, Ychou M, Kohli M, Joubert D, Prieur A. The oncogenic and druggable hPG80 (Progastrin) is overexpressed in multiple cancers and detected in the blood of patients. EBioMedicine. 2020 Jan;51:102574. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.11.035. Epub 2019 Dec 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 321809
- WT 10042913 (その他の識別子：Queen Mary University of London)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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