Nowe biomarkery w celu stratyfikacji skierowań na raka jelita grubego (MOTION)

Obecne wyzwania związane z diagnozą CRC, szlak 2WW dla objawów jelit zwykle obejmuje oparty na kale test immunochemiczny (FIT) przed skierowaniem. Podczas gdy szlak 2WW jest niezbędny do przyspieszonej diagnozy, systematyczny przegląd z 2009 r. Ujawnił, że tylko 9,5% pacjentów skierowanych z objawami o niższym przewodzie pokarmowym (GI) na tym szlaku jest ostatecznie zdiagnozowane raka. Ta niska pozytywna wartość predykcyjna wywiera ogromną presję na już przepełniony system opieki zdrowotnej, prowadząc do niepotrzebnych badań inwazyjnych, zwiększonych kosztów i przedłużonego lęku pacjentów. Istnieje wyraźna potrzeba dokładniejszych i mniej inwazyjnych narzędzi diagnostycznych, aby lepiej stratyfikować pacjentów.

Progastryna (HPG80) jako biomarker HPG80, krążący biomarker krwi, jest prekursorem gastryny i okazał się obiecujący w wykrywaniu różnych nowotworów GI, w tym CRC. U zdrowych osób HPG80 jest zazwyczaj niewykrywalny, ponieważ jest przekształcany w gastrynę. Jednak podwyższone poziomy HPG80 można znaleźć w osoczu wielu pacjentów zarówno z nowotworami GI. Badania wykazały podwyższony poziom HPG80 u osób z CRC w porównaniu z tymi o łagodnych polipach. W tym badaniu zbada, czy poziomy HPG80 w osoczu mogą dokładnie przewidzieć CRC lub polipy u pacjentów z 2 WW i rozróżnić brak raka na podstawie poziomów PG.

Elementy transpozycyjne (TE) jako elementy transpozycyjne biomarkery (TES), które są mobilnymi elementami genetycznymi, pojawiają się również jako potencjalne biomarkery raka. Ostatnie badania powiązały TE z różnymi nowotworami, w tym CRC. Laboratorium dr Madapury wykazało, że sygnatury RNA pochodzące z elementów transpozycyjnych mogą być lepszymi predyktorami chorób. To badanie zbada rolę TES w przewidywaniu diagnozy CRC w grupie skierowania 2WW. W szczególności zidentyfikuje i oceni TE w osoczu tych pacjentów jako potencjalne biomarkery predykcyjne. Analiza będzie obejmować sekwencjonowanie RNA (RNASEQ) i sekwencjonowanie DNA nanoporu (DNASEQ) próbek osocza w celu poszukiwania podpisów transkryptu i modyfikacji epigenetycznych DNA.

Projektowanie badań i populacja Jest to prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe przeprowadzone w Barts Health NHS Trust, początkowo koncentrujące się na terenie Royal London Hospital. Badanie zrekrutuje 582 dorosłych pacjentów skierowanych przez szlaki 2WW lub prosto do testowania (STT) dla podejrzenia niższego raka GI. Kwalifikujący się pacjenci będą w wieku przez 18 lat, nie mieli historii zapalnej choroby jelit i będą mieli status wydajności ECOG 0-2 (lub 3, oczekującej oceny klinicznej). Pacjenci z rodzinną historią CRC nie są wykluczeni. Osoby z udokumentowanym rodzinnym rodzajem CRC, nietraktowanym nowotworami narządów stałych lub które nie nadają się do standardowych badań, zostaną wykluczone.

Zbieranie danych i analiza po świadomej zgody, 20 ml próbki krwi żylnej zostanie zebrana od uczestników podczas pierwszego spotkania klinicznego, zwykle podczas rutynowej wizyty szpitalnej podczas ich testu diagnostycznego 2WW (np. Kolonoskopia, CT kolonografia). Ta próbka zostanie wykorzystana zarówno do analizy PG, jak i TE. Poziomy PG w osoczu zostaną zmierzone, a podzbiór 100 próbek (25 potwierdzonych CRC i 75 próbek nie raka) zostanie poddany RNASEQ i DNASEQ do analizy TE.

Głównym celem jest określenie czułości i swoistości poziomów HPG80 w osoczu w diagnozowaniu CRC i łagodnych polipów okrężnicy. Będzie to obejmować obliczenie dodatnich i ujemnych wartości predykcyjnych oraz przeprowadzenie analizy krzywej charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) w celu oceny zdolności dyskryminacyjnej PG.

Drugim celem jest eksploracja i koncentruje się na identyfikacji i walidacji nowych TE jako potencjalnych biomarkerów diagnozy CRC. Będzie to obejmować analizę RNASEQ i DNASEQ wybranych 100 próbek.

Cel trzeciorzędowy obejmuje badanie kwestionariuszy pacjenta po badaniu w celu zrozumienia preferencji i wyborów pacjentów dotyczących testów diagnostycznych CRC, badanie ich doświadczeń z testem krwionośnym w porównaniu z bardziej inwazyjnymi metodami. Będzie to dystrybuowane elektronicznie za pośrednictwem SurveyMonkey ™.

Oczekiwane wyniki i korzyści

Badanie ma na celu dostarczenie kluczowych informacji na temat dodania prostego badania krwi (HPG80 i/lub Analiza TE) do istniejącej ścieżki 2WW może:

Popraw dokładność diagnostyczną i szybkość: prowadzenie do bardziej skutecznego i terminowego leczenia.

Uważaj na stres pacjenta: zapewniając szybsze i dokładniejsze diagnozy, zmniejszając lęk związany z niepewnością.

Zmniejsz niepotrzebne procedury inwazyjne: potencjalnie unikanie powikłań związanych z kolonoskopią i ogólnych kosztów NHS.

Priorytetyzuj pilne przypadki: poprzez lepsze stratyfikację pacjentów, umożliwiając kierowanie zasobami opieki zdrowotnej do najbardziej potrzebujących osób.

Nie ma bezpośrednich korzyści dla uczestników badania, ale oczekuje się, że zyskana wiedza będzie miała znaczący długoterminowy wpływ kliniczny na badania przesiewowe pod kątem podejrzanych nowotworów przewodniczych.

Badanie jest finansowane z grantu badawczego z Lapresearch UK.