Nové biomarkery pro vrstvení doporučení kolorektálního karcinomu (MOTION)

Současné výzvy v diagnóze CRC V současné době zahrnuje 2WW cesta pro příznaky střev obvykle fekální imunochemický test (FIT) založený na stolice před doporučením. Zatímco cesta 2WW je nezbytná pro urychlenou diagnózu, systematický přehled z roku 2009 odhalil, že pouze 9,5% pacientů s nižším gastrointestinálním (GI) symptomům prostřednictvím této cesty je nakonec diagnostikována rakovina. Tato nízká pozitivní prediktivní hodnota vyvolává obrovský tlak na již přetížený systém zdravotní péče, což vede k zbytečným invazivním vyšetřováním, zvýšeným nákladům a prodloužení úzkosti pacienta. Existuje jasná potřeba přesnějších a méně invazivnějších diagnostických nástrojů k lepšímu stratifikaci pacientů.

Progastrin (HPG80) jako biomarker HPG80, cirkulující biomarker krve, je předchůdcem gastrinu a prokázal slibné detekce různých rakovin GI, včetně CRC. U zdravých jedinců je HPG80 obvykle nedetekovatelný, protože je přeměněn na gastrin. Zvýšené hladiny HPG80 však lze nalézt v plazmě mnoha pacientů s časnými i pokročilými malignitami GI. Studie prokázaly zvýšenou hladinu HPG80 u subjektů CRC ve srovnání s těmi s benigními polypy. Tato studie prozkoumá, zda hladiny plazmatického HPG80 mohou přesně předpovídat CRC nebo polypy u pacientů s 2WW a rozlišit nepřítomnost rakoviny na základě hladin PG.

Jako potenciální biomarkery rakoviny se také objevují transponovatelné prvky (TES) jako biomarkery transponovatelné prvky (TES), které jsou mobilními genetickými prvky. Nedávný výzkum spojil TE s různými rakovinami, včetně CRC. Laboratoř Dr. Madapury ukázala, že podpisy RNA odvozené z prvků mohou být vynikajícími prediktory nemocí. Tato studie prozkoumá roli TE při předpovídání diagnózy CRC v rámci skupiny 2WW Cohorta. Konkrétně bude identifikovat a vyhodnotit TE v plazmě těchto pacientů jako potenciální prediktivní biomarkery. Analýza bude zahrnovat sekvenování RNA (RNASEQ) a Nanopore DNA sekvenování (DNASEQ) vzorků plazmy pro hledání transkripčních podpisů a epigenetických modifikací DNA.

Návrh studie a populace Jedná se o prospektivní, observační, kohortovou studii provedenou v Barts Health NHS Trust, původně se zaměřuje na místo Royal London Hospital. Studie bude najmout 582 dospělých pacientů, kteří byli uvedeni prostřednictvím 2WW nebo rovných pro testování (STT) cest pro podezření na nižší rakovinu GI. Způsobilí pacienti budou ve věku více než 18 let, nebudou mít žádnou anamnézu zánětlivého onemocnění střev a budou mít výkonnostní stav ECOG 0-2 (nebo 3, čekající na klinické hodnocení). Pacienti s rodinnou anamnézou CRC nejsou vyloučeni. Vyloučeni budou vyloučeni ti s dokumentovaným rodinným typem CRC, neošetřené rakoviny pevných orgánů nebo kteří nejsou způsobilí pro standardní vyšetřování.

Sběr a analýza dat Při informovaném souhlasu bude od účastníků při prvním klinickém jmenování odebrán vzorek žilní krve 20 ml, obvykle během rutinní návštěvy nemocnice pro jejich diagnostický test 2WW (např. Kolonoskopie, CT kolonografie). Tento vzorek bude použit pro analýzu PG i TE. Budou měřeny hladiny PG v plazmě a podskupina 100 vzorků (25 potvrzených CRC a 75 nerakovinných vzorků) podstoupí RNAseq a Dnaseq pro TE analýzu.

Primárním cílem je stanovit citlivost a specificitu hladin Plasmatické HPG80 při diagnostice CRC a benigního polypu tlustého střeva. To bude zahrnovat výpočet pozitivních a negativních prediktivních hodnot a provádění analýzy křivky přijímače (ROC) pro posouzení diskriminační schopnosti PG.

Sekundárním cílem je průzkumný a zaměřuje se na identifikaci a ověřování nových TES jako potenciálních biomarkerů pro diagnostiku CRC. To bude zahrnovat analýzu RNAseq a DNASEQ vybraných 100 vzorků.

Terciární cíl zahrnuje průzkum dotazníku pacienta s postupem, který pochopí preference a volby pacienta týkající se diagnostických testů CRC a zkoumá jejich zkušenosti s testem založeným na krvi ve srovnání s invazivnějšími metodami. To bude distribuováno elektronicky prostřednictvím SurveyMonkey ™.

Očekávané výsledky a výhody

Cílem studie je poskytnout zásadní nahlédnutí do toho, zda přidání jednoduchého krevního testu (HPG80 a/nebo TE analýza) do stávající 2WW cesty může:

Zlepšit diagnostickou přesnost a rychlost: Vedete k účinnějším a včasným ošetřením.

Zmírnění stresu pacienta: Poskytováním rychlejších a přesnějších diagnóz snižování úzkosti spojené s nejistotou.

Snižte zbytečné invazivní postupy: potenciálně se vyhýbat komplikacím souvisejícím s kolonoskopií a celkovým nákladům na NHS.

Upřednostňujte naléhavé případy: Lepší stratifikací pacientů, což umožňuje, aby zdroje zdravotní péče byly zaměřeny na ty, kteří to nejvíce potřebují.

Účastníkům studie neexistují žádné přímé přínosy, ale očekává se, že získané znalosti budou mít významný dlouhodobý klinický dopad na screening na podezření na nižší malignity GI.

Studie je financována výzkumným grantem od LapResearch UK.