Uudet biomarkkerit kolorektaalisyövän lähettämisten stratifioimiseksi (MOTION)

CRC-diagnoosin nykyiset haasteet Tällä hetkellä suoliston oireiden 2WW-reitti sisältää tyypillisesti ulostepohjaisen fekaalisen immunokemiallisen testin (FIT) ennen lähettämistä. Vaikka 2WW -reitti on elintärkeä nopeutetulle diagnoosille, systemaattinen katsaus vuodelta 2009 paljasti, että vain 9,5%: lla potilaista, joilla on alhaisempi maha -suolikanavan (GI) oireita tämän reitin kautta, diagnosoidaan lopulta syöpä. Tämä alhainen positiivinen ennustearvo asettaa valtavan paineen jo ylikuormitettuun terveydenhuoltojärjestelmään, mikä johtaa tarpeettomiin invasiivisiin tutkimuksiin, lisääntyneisiin kustannuksiin ja pitkittyneeseen potilaan ahdistukseen. On selvää tarvetta tarkempia ja vähemmän invasiivisia diagnostiikkatyökaluja potilaiden parempaan stratifioimiseksi.

Progastriini (HPG80) biomarkkerina HPG80, kiertävä veribiomarkkeri, on gastriinin edeltäjä ja on osoittanut lupaavan havaita erilaisia ​​GI -syöpiä, mukaan lukien CRC. Terveillä yksilöillä HPG80 on tyypillisesti havaittamaton, kun se muuttuu gastriiniksi. Korkeat HPG80 -tasot löytyvät kuitenkin monien potilaiden plasmasta, joilla on sekä varhainen että edistynyt maantieteellisen maantieteellisen suolikannan pahanlaatuista. Tutkimukset ovat osoittaneet kohonnut HPG80 -taso CRC -koehenkilöillä verrattuna ihmisiin, joilla on hyvänlaatuisia polyyppejä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voivatko plasman HPG80 -tasot ennustaa tarkasti CRC: n tai polyyppien 2WW -potilailla ja erottaa syövän puuttumisen PG -tasojen perusteella.

Siirrettäviä elementtejä (TE) biomarkkereina siirrettäviä elementtejä (TE), jotka ovat liikkuvia geneettisiä elementtejä, ovat myös syntymässä potentiaalisiksi syöpäbiomarkkereiksi. Viimeaikainen tutkimus on yhdistänyt TE: t erilaisiin syöpiin, mukaan lukien CRC. Dr. Madapuran laboratorio on osoittanut, että siirrettävät elementtiperäiset RNA-allekirjoitukset voivat olla tautien parempia ennustajia. Tässä tutkimuksessa tutkitaan TES: n roolia CRC -diagnoosin ennustamisessa 2WW: n viittauskohortissa. Erityisesti se tunnistaa ja arvioi TE: t näiden potilaiden plasmassa mahdollisina ennustavina biomarkkereina. Analyysiin sisältyy plasmanäytteiden RNA -sekvensointi (RNaseQ) ja nanopore -DNA -sekvensointi (DNASEQ) transkriptin allekirjoitusten ja DNA: n epigeneettisten modifikaatioiden etsimiseksi.

Tutkimuksen suunnittelu ja väestö Tämä on mahdollinen, havainnollistava, kohorttitutkimus, joka tehdään Barts Health NHS Trustissa, keskittyen alun perin Lontoon kuninkaalliseen sairaalapaikkaan. Tutkimuksessa rekrytoidaan 582 aikuispotilasta, jotka viitataan 2WW: n kautta tai suoraan testaamaan (STT) reittejä epäillään alhaisemmalle GI -syövälle. Tukikelpoisilla potilailla on yli 18-vuotiaita, heillä ei ole historiaa tulehduksellisesta suolistosairaudesta, ja niiden suorituskykytila ​​on ECOG 0-2 (tai 3, odotettaessa kliinistä arviointia). Potilaita, joilla on perheen historia CRC: tä, ei ole suljettu pois. Ne, joilla on dokumentoitu perheen tyyppinen CRC, käsittelemättömät kiinteät elinten syövät tai jotka eivät ole standarditutkimuksia varten, jätetään pois.

Tiedonkeruu ja analyysi tietoisen suostumuksen perusteella, osallistujilta kerätään 20 ml: n laskimoverinäyte heidän ensimmäisessä kliinisessä tapaamisessaan, yleensä rutiininomaisen sairaalavierailun aikana heidän 2WW -diagnostisen testin (esim. Kolonoskopia, CT -kolonografia). Tätä näytettä käytetään sekä PG- että TE -analyysiin. Plasman PG-tasot mitataan, ja alajoukko 100 näytettä (25 vahvistettua CRC: tä ja 75 ei-syöpääytettä) tehdään RNASEQ ja DNASEQ TE-analyysiä varten.

Ensisijainen tavoite on määrittää plasman HPG80 -tasojen herkkyys ja spesifisyys CRC: n ja hyvänlaatuisten paksusuolen polyyppien diagnosoinnissa. Tähän sisältyy positiivisten ja negatiivisten ennustavien arvojen laskeminen ja vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyräanalyysin suorittaminen PG: n syrjivän kyvyn arvioimiseksi.

Toissijainen tavoite on tutkittava ja keskittyy uusien TE: ien tunnistamiseen ja validointiin mahdollisiksi biomarkkereiksi CRC -diagnoosissa. Tähän sisältyy valittujen 100 näytteen RNASEQ- ja DNASEQ -analyysi.

Tertiääriseen tavoitteeseen sisältyy opiskelijan jälkeinen potilaskyselykysely, jolla ymmärretään potilaan mieltymykset ja valinnat CRC-diagnostisten testien suhteen, tutkimalla heidän kokemustaan ​​veripohjaisella testillä verrattuna invasiivisempiin menetelmiin. Tämä jaetaan sähköisesti SurveyMonkey ™: n kautta.

Odotetut tulokset ja edut

Tutkimuksen tavoitteena on tarjota ratkaisevaa tietoa siitä, voivatko yksinkertaisen verikokeen (HPG80 ja/tai TE -analyysin) lisääminen olemassa olevaan 2WW -reittiin: voi:

Paranna diagnostisen tarkkuuden ja nopeuden: johtaminen tehokkaampaan ja oikea -aikaiseen hoitoon.

Hävittämään potilaan stressiä: tarjoamalla nopeampaa ja tarkempia diagnooseja vähentämällä epävarmuuteen liittyvää ahdistusta.

Vähennä tarpeettomia invasiivisia menettelytapoja: mahdollisesti välttää kolonoskopiaan liittyviä komplikaatioita ja NHS: n kokonaiskustannuksia.

Priorisoi kiireelliset tapaukset: Parempien kerrostumien potilailla, jolloin terveydenhuollon resurssit voidaan ohjata eniten tarvitseville.

Tutkimuksen osallistujille ei ole suoria etuja, mutta saatujen tietojen odotetaan olevan merkittävä pitkäaikainen kliininen vaikutus epäillyn alhaisemman maantieteellisen pahanlaatuisuuden seulontaan.

Tutkimusta rahoitetaan Lapresearch UK: n tutkimusapurahalla.