Novos biomarcadores para estratificar encaminhamentos de câncer colorretal (MOTION)

Atualmente, os desafios atuais no diagnóstico de CRC, a via de 2WW para sintomas intestinais normalmente envolve um teste imunoquímico fecal baseado em fezes (FIT) antes da indicação. Embora a via de 2ww seja vital para o diagnóstico acelerado, uma revisão sistemática de 2009 revelou que apenas 9,5% dos pacientes referidos com sintomas mais baixos de gastrointestinais (GI) por essa via são finalmente diagnosticados com câncer. Esse baixo valor preditivo positivo coloca imensa pressão em um sistema de saúde já sobrecarregado, levando a investigações invasivas desnecessárias, aumento de custos e ansiedade prolongada do paciente. Há uma necessidade clara de ferramentas de diagnóstico mais precisas e menos invasivas para melhor estratificar os pacientes.

Progastrina (HPG80) como um biomarcador HPG80, um biomarcador sanguíneo circulante, é um precursor da gastrina e demonstrou promessa na detecção de vários cânceres GI, incluindo o CRC. Em indivíduos saudáveis, o HPG80 é tipicamente indetectável, pois é convertido em gastrina. No entanto, níveis elevados de HPG80 podem ser encontrados no plasma de muitos pacientes com neoplasias gastrointestinais precoces e avançadas. Estudos mostraram um nível elevado de HPG80 em indivíduos com CRC em comparação com aqueles com pólipos benignos. Este estudo investigará se os níveis plasmáticos de HPG80 podem prever com precisão o CRC ou pólipos em pacientes com 2WW e distinguir a ausência de câncer com base nos níveis de PG.

Elementos transpositáveis ​​(TES) como elementos transpositáveis ​​de biomarcadores (TES), que são elementos genéticos móveis, também estão emergindo como potenciais biomarcadores de câncer. Pesquisas recentes vincularam o TES a vários tipos de câncer, incluindo o CRC. O laboratório do Dr. Madapura mostrou que as assinaturas de RNA derivadas de elementos transponíveis podem ser preditores superiores de doenças. Este estudo explorará o papel do TES na previsão do diagnóstico de CRC na coorte de referência de 2ww. Especificamente, identificará e avaliará TEs no plasma desses pacientes como potenciais biomarcadores preditivos. A análise envolverá o sequenciamento de RNA (RNaseq) e o sequenciamento de DNA de nanoporos (DNASEQ) de amostras de plasma para procurar assinaturas de transcrição e modificações epigenéticas do DNA.

Desenho e população do estudo Este é um estudo prospectivo, observacional e de coorte, realizado no Barts Health NHS Trust, concentrando -se inicialmente no local do Royal London Hospital. O estudo recrutará 582 pacientes adultos referidos pelas vias de 2ww ou reto para testar (STT) para suspeita de câncer de IG mais baixo. Pacientes elegíveis terão idades com mais de 18 anos, não têm histórico de doença inflamatória intestinal e terá um status de desempenho do ECOG 0-2 (ou 3, avaliação clínica pendente). Pacientes com histórico familiar de CRC não são excluídos. Aqueles com um tipo familiar documentado de CRC, câncer de órgãos sólidos não tratados ou que não são adequados para investigações padrão serão excluídos.

Coleta e análise de dados Após o consentimento informado, uma amostra de sangue venosa de 20 ml será coletada dos participantes em sua primeira nomeação clínica, geralmente durante uma visita de rotina no hospital para o teste de diagnóstico de 2ww (por exemplo, colonoscopia, CT colonografia). Esta amostra será usada para análise PG e TE. Os níveis plasmáticos de PG serão medidos e um subconjunto de 100 amostras (25 CRC confirmado e 75 amostras não cancerígenas) passarão por RNaseq e DNaseq para análise de TE.

O objetivo principal é determinar a sensibilidade e a especificidade dos níveis plasmáticos de HPG80 no diagnóstico de pólipos CRC e colônicos benignos. Isso envolverá o cálculo de valores preditivos positivos e negativos e a análise da curva operacional (ROC) da execução do receptor (ROC) para avaliar a capacidade discriminatória do PG.

O objetivo secundário é exploratório e se concentra na identificação e validação de novos TEs como potenciais biomarcadores para o diagnóstico de CRC. Isso envolverá a análise RNASEQ e DNASEQ das 100 amostras selecionadas.

Um objetivo terciário envolve uma pesquisa de questionário de pacientes pós-estudo para entender as preferências e escolhas do paciente em relação aos testes de diagnóstico de CRC, explorando sua experiência com um teste baseado no sangue em comparação com métodos mais invasivos. Isso será distribuído eletronicamente via Surveymonkey ™.

Resultados e benefícios esperados

O estudo tem como objetivo fornecer informações cruciais sobre se a adição de um exame de sangue simples (HPG80 e/ou análise TE) à via de 2ww existente pode:

Melhore a precisão e a velocidade do diagnóstico: levando a um tratamento mais eficaz e oportuno.

Aliviar o estresse do paciente: fornecendo diagnósticos mais rápidos e precisos, reduzindo a ansiedade associada à incerteza.

Reduza procedimentos invasivos desnecessários: potencialmente evitando complicações relacionadas à colonoscopia e custos gerais para o NHS.

Priorize casos urgentes: por melhor estratificar os pacientes, permitindo que os recursos de saúde sejam direcionados para os mais necessitados.

Não há benefícios diretos para os participantes do estudo, mas espera-se que o conhecimento adquirido tenha um impacto clínico significativo de longo prazo na triagem para suspeitas de malignidades gastrointestinais mais baixas.

O estudo é financiado por uma bolsa de pesquisa da LaPresearch UK.