Nouveaux biomarqueurs pour stratifier les références du cancer colorectal (MOTION)

Les défis actuels du diagnostic du CRC sont actuellement, la voie 2WW pour les symptômes intestinale implique généralement un test immunochimique fécal à base de selles (ajustement) avant référence. Bien que la voie 2WW soit vitale pour le diagnostic accéléré, une revue systématique de 2009 a révélé que seulement 9,5% des patients référés avec des symptômes gastro-intestinaux (IG) plus faibles par cette voie sont finalement diagnostiqués avec un cancer. Cette faible valeur prédictive positive exerce une immense pression sur un système de santé déjà surévalué, conduisant à des enquêtes invasives inutiles, à une augmentation des coûts et à une anxiété prolongée des patients. Il y a un besoin clair d'outils de diagnostic plus précis et moins invasifs pour mieux stratifier les patients.

La progastrine (HPG80) en tant que biomarqueur HPG80, un biomarqueur sanguin en circulation, est un précurseur de la gastrine et s'est révélé prometteur dans la détection de divers cancers gastro-intestinaux, y compris le CRC. Chez les individus en bonne santé, HPG80 est généralement indétectable car il est converti en gastrine. Cependant, des niveaux élevés de HPG80 peuvent être trouvés dans le plasma de nombreux patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales précoces et avancées. Des études ont montré un niveau HPG80 élevé chez les sujets CRC par rapport à ceux avec des polypes bénins. Cette étude examinera si les taux plasmatiques de HPG80 peuvent prédire avec précision le CRC ou les polypes chez les patients 2WW et distinguer l'absence de cancer en fonction des niveaux de PG.

Les éléments transposables (TE) en tant que biomarqueurs des éléments transposables (TE), qui sont des éléments génétiques mobiles, émergent également comme des biomarqueurs du cancer potentiels. Des recherches récentes ont lié les TE à divers cancers, y compris le CRC. Le laboratoire du Dr Madapura a montré que les signatures d'ARN dérivées d'éléments transposables peuvent être des prédicteurs supérieurs des maladies. Cette étude explorera le rôle de l'ET dans la prévision du diagnostic du CRC dans la cohorte de référence 2WW. Plus précisément, il identifiera et évaluera les TE dans le plasma de ces patients en tant que biomarqueurs prédictifs potentiels. L'analyse impliquera le séquençage de l'ARN (RNaseq) et le séquençage d'ADN de nanopore (DNASEQ) d'échantillons de plasma pour rechercher des signatures de transcription et des modifications épigénétiques de l'ADN.

Conception et population de l'étude Il s'agit d'une étude de cohorte prospective et observationnelle menée au BARTS Health NHS Trust, se concentrant initialement sur le site de l'hôpital Royal London. L'étude recrutera 582 patients adultes référés via les voies 2WW ou directement pour tester (STT) pour un cancer gastro-intestinal inférieur suspecté. Les patients éligibles auront plus de 18 ans, n'auront pas d'antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin et ont un statut de performance de l'ECOG 0-2 (ou 3, en attendant l'évaluation clinique). Les patients ayant des antécédents familiaux de CRC ne sont pas exclus. Ceux qui ont un type familial documenté de CRC, des cancers d'organes solides non traités ou qui ne sont pas adaptés aux enquêtes standard seront exclus.

Collecte et analyse des données Sur le consentement éclairé, un échantillon de sang veineux de 20 ml sera prélevé auprès des participants lors de leur premier rendez-vous clinique, généralement lors d'une visite de routine à l'hôpital pour leur test de diagnostic 2WW (par exemple, coloscopie, colonographie CT). Cet échantillon sera utilisé pour l'analyse PG et TE. Les taux de PG plasmatiques seront mesurés et un sous-ensemble de 100 échantillons (25 échantillons CRC et 75 non cancer) subira RNASEQ et DNASEQ pour l'analyse TE.

L'objectif principal est de déterminer la sensibilité et la spécificité des taux plasmatiques de HPG80 dans le diagnostic des polypes coliques CRC et bénignes. Cela impliquera de calculer les valeurs prédictives positives et négatives et d'effectuer une analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) pour évaluer la capacité discriminatoire de PG.

L'objectif secondaire est exploratoire et se concentre sur l'identification et la validation de nouveaux TE comme des biomarqueurs potentiels pour le diagnostic du CRC. Cela impliquera l'analyse RNASEQ et DNASEQ des 100 échantillons sélectionnés.

Un objectif tertiaire implique une enquête de questionnaire de patients post-étude pour comprendre les préférences des patients et les choix concernant les tests de diagnostic CRC, explorant leur expérience avec un test sanguin par rapport aux méthodes plus invasives. Ceci sera distribué électroniquement via SurveyMonkey ™.

Résultats et avantages attendus

L'étude vise à fournir des informations cruciales sur la question de savoir si l'ajout d'un test sanguin simple (HPG80 et / ou analyse TE) à la voie 2WW existante peut:

Améliorer la précision et la vitesse du diagnostic: conduisant à un traitement plus efficace et en temps opportun.

Réduire le stress du patient: en fournissant des diagnostics plus rapides et plus précis, en réduisant l'anxiété associée à l'incertitude.

Réduire les procédures invasives inutiles: éviter potentiellement les complications liées à la coloscopie et les coûts globaux du NHS.

Prioriser les cas urgents: en mieux stratification des patients, ce qui permet aux ressources de santé d'être dirigés vers ceux qui en ont le plus besoin.

Il n'y a aucun avantage direct pour les participants à l'étude, mais les connaissances acquises devraient avoir un impact clinique à long terme significatif sur le dépistage des tumeurs malignes gastro-intestinales plus faibles.

L'étude est financée par une subvention de recherche de LapResearch UK.