Nuevos biomarcadores para estratificar las referencias de cáncer colorrectal (MOTION)

Desafíos actuales en el diagnóstico de CCR Actualmente, la vía 2WW para los síntomas intestinales generalmente involucra una prueba inmunoquímica fecal (FIT) basada en heces antes de la referencia. Si bien la vía 2WW es vital para el diagnóstico acelerado, una revisión sistemática de 2009 reveló que solo el 9.5% de los pacientes referidos con síntomas gastrointestinales más bajos (GI) a través de esta vía se diagnostica en última instancia con cáncer. Este bajo valor predictivo positivo ejerce una inmensa presión sobre un sistema de salud ya excesivo, lo que lleva a investigaciones invasivas innecesarias, mayores costos y ansiedad prolongada del paciente. Existe una clara necesidad de herramientas de diagnóstico más precisas y menos invasivas para estratificar mejor a los pacientes.

La progastrina (HPG80) como biomarcador HPG80, un biomarcador de sangre circulante, es un precursor de la gastrina y ha demostrado ser prometedor para detectar varios cánceres GI, incluido CRC. En individuos sanos, HPG80 es típicamente indetectable ya que se convierte en gastrina. Sin embargo, se pueden encontrar niveles elevados de HPG80 en el plasma de muchos pacientes con tumores malignos GI tempranos y avanzados. Los estudios han demostrado un nivel elevado de HPG80 en sujetos con CCR en comparación con aquellos con pólipos benignos. Este estudio investigará si los niveles plasmáticos de HPG80 pueden predecir con precisión CCR o pólipos en 2WW pacientes y distinguir la ausencia de cáncer en función de los niveles de PG.

Los elementos transponibles (TES) como biomarcadores elementos transponibles (TES), que son elementos genéticos móviles, también están emergiendo como posibles biomarcadores de cáncer. Investigaciones recientes han vinculado a TES con varios tipos de cáncer, incluido CRC. El laboratorio del Dr. Madapura ha demostrado que las firmas de ARN derivadas de elementos transponibles pueden ser predictores superiores de enfermedades. Este estudio explorará el papel de TES en la predicción del diagnóstico de CCR dentro de la cohorte de referencia 2WW. Específicamente, identificará y evaluará los TE en el plasma de estos pacientes como biomarcadores predictivos potenciales. El análisis implicará la secuenciación de ARN (RNASEQ) y la secuenciación de ADN de nanoporo (DNASEQ) de muestras de plasma para buscar firmas de transcripción y modificaciones epigenéticas de ADN.

Diseño y población del estudio Este es un estudio prospectivo, observacional y de cohorte realizado en Barts Health NHS Trust, inicialmente centrado en el sitio del Hospital Royal London. El estudio reclutará a 582 pacientes adultos referidos a través de las vías 2WW o rectas para la prueba (STT) para sospechar cáncer gastrointestinal inferior. Los pacientes elegibles tendrán más de 18 años, no tendrán antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y tendrán un estado de rendimiento de ECOG 0-2 (o 3, evaluación clínica pendiente). Los pacientes con antecedentes familiares de CCR no están excluidos. Las personas con un tipo familiar documentado de CCR, cánceres de órganos sólidos no tratados o que no sean aptos para investigaciones estándar se excluirán.

La recopilación y el análisis de datos sobre el consentimiento informado, se recopilará una muestra de sangre venosa de 20 ml de los participantes en su primera cita clínica, generalmente durante una visita al hospital de rutina para su prueba de diagnóstico 2WW (por ejemplo, colonoscopia, colonografía CT). Esta muestra se utilizará para el análisis PG y TE. Se medirán los niveles de PG en plasma, y ​​un subconjunto de 100 muestras (25 CCR confirmadas y 75 muestras no canceradas) se someterá a RNaseQ y DNASEQ para el análisis TE.

El objetivo principal es determinar la sensibilidad y la especificidad de los niveles plasmáticos de HPG80 en el diagnóstico de CCR y pólipos colónicos benignos. Esto implicará calcular valores predictivos positivos y negativos, y realizar el análisis de la curva de la característica operativa del receptor (ROC) para evaluar la capacidad discriminatoria de PG.

El objetivo secundario es exploratorio y se centra en identificar y validar los nuevos TE como biomarcadores potenciales para el diagnóstico de CCR. Esto implicará el análisis RNASEQ y DNASEQ de las 100 muestras seleccionadas.

Un objetivo terciario implica una encuesta de cuestionario de pacientes posteriores al estudio para comprender las preferencias y elecciones del paciente con respecto a las pruebas de diagnóstico de CCR, explorando su experiencia con una prueba basada en la sangre en comparación con los métodos más invasivos. Esto se distribuirá electrónicamente a través de SurveyMonkey ™.

Resultados y beneficios esperados

El estudio tiene como objetivo proporcionar información crucial sobre si agregar un análisis de sangre simple (análisis HPG80 y/o TE) a la vía 2WW existente puede:

Mejorar la precisión y la velocidad del diagnóstico: conduciendo a un tratamiento más efectivo y oportuno.

Aliviar el estrés del paciente: al proporcionar diagnósticos más rápidos y precisos, reduciendo la ansiedad asociada con la incertidumbre.

Reduzca los procedimientos invasivos innecesarios: potencialmente evitando las complicaciones relacionadas con la colonoscopia y los costos generales para el NHS.

Priorice casos urgentes: estratificando mejor a los pacientes, permitiendo que los recursos de salud se dirigan a los más necesitados.

No hay beneficios directos para los participantes del estudio, pero se espera que el conocimiento adquirido tenga un impacto clínico significativo a largo plazo en la detección de sospechas de tumores malignos GI más bajos.

El estudio está financiado por una beca de investigación de Lapresearch UK.