Nye biomarkører til at stratificere kolorektal kræfthenvisninger (MOTION)

Aktuelle udfordringer i CRC-diagnose i øjeblikket involverer 2WW-stien for tarmsymptomer typisk en afføringsbaseret fækal immunokemisk test (FIT) før henvisning. Mens 2WW -stien er afgørende for hurtig diagnose, afslørede en systematisk gennemgang fra 2009, at kun 9,5% af patienterne, der blev henvist til med lavere gastrointestinale (GI) -symptomer gennem denne vej, i sidste ende diagnosticeres med kræft. Denne lave positive forudsigelsesværdi lægger enormt pres på et allerede overstrentet sundhedsvæsen, hvilket fører til unødvendige invasive undersøgelser, øgede omkostninger og langvarig patientangst. Der er et klart behov for mere nøjagtige og mindre invasive diagnostiske værktøjer til bedre at stratificere patienter.

Progastrin (HPG80) som en biomarkør HPG80, en cirkulerende blodbiomarkør, er en forløber for gastrin og har vist løfte om at detektere forskellige GI -kræftformer, herunder CRC. Hos raske individer er HPG80 typisk ikke påviselig, da den konverteres til gastrin. Imidlertid findes forhøjede HPG80 -niveauer i plasmaet hos mange patienter med både tidlige og avancerede GI -maligniteter. Undersøgelser har vist et forhøjet HPG80 -niveau hos CRC -individer sammenlignet med dem med godartede polypper. Denne undersøgelse vil undersøge, om plasma -HPG80 -niveauer nøjagtigt kan forudsige CRC eller polypper hos 2WW -patienter og adskille fraværet af kræft baseret på PG -niveauer.

Transposbare elementer (TE'er) som biomarkører, der kan transporteres (TES), som er mobile genetiske elementer, fremkommer også som potentielle kræftbiomarkører. Nylig forskning har knyttet TES til forskellige kræftformer, herunder CRC. Dr. Madapuras laboratorium har vist, at transponible element-afledte RNA-underskrifter kan være overlegne forudsigere for sygdomme. Denne undersøgelse vil undersøge TE'ernes rolle i at forudsige CRC -diagnose inden for 2WW -henvisningskohorten. Specifikt vil det identificere og evaluere TE'er i plasmaet hos disse patienter som potentielle forudsigelige biomarkører. Analysen vil involvere RNA -sekventering (RNaseQ) og Nanopore DNA -sekventering (DNASEQ) af plasmaprøver for at se efter transkriptionsunderskrifter og epigenetiske modifikationer af DNA.

Undersøgelsesdesign og befolkning Dette er en prospektiv, observationsundersøgelse, kohortundersøgelse udført på BARTS Health NHS Trust, der oprindeligt fokuserede på Royal London Hospital Site. Undersøgelsen rekrutterer 582 voksne patienter, der blev henvist via 2WW eller direkte til test (STT) -veje til mistænkt lavere GI -kræft. Kvalificerede patienter vil blive alderen over 18 år, ikke have nogen historie med inflammatorisk tarmsygdom og have en præstationsstatus for ECOG 0-2 (eller 3, i afventning af klinisk vurdering). Patienter med en familiehistorie med CRC er ikke udelukket. Dem med en dokumenteret familiær type CRC, ubehandlet faste organkræft, eller som ikke er egnede til standardundersøgelser, vil blive udelukket.

Dataindsamling og analyse efter informeret samtykke indsamles en 20 ml venøs blodprøve fra deltagerne ved deres første kliniske udnævnelse, normalt under et rutinemæssigt hospitalbesøg for deres 2WW -diagnostiske test (f.eks. Kolonoskopi, CT -kolonografi). Denne prøve vil blive brugt til både PG- og TE -analyse. Plasma PG-niveauer måles, og en undergruppe på 100 prøver (25 bekræftede CRC og 75 ikke-kræftprøver) vil gennemgå RNaseq og DNaseq til TE-analyse.

Det primære mål er at bestemme følsomheden og specificiteten af ​​plasma HPG80 -niveauer til diagnosticering af CRC og godartede colonic -polypper. Dette vil involvere beregning af positive og negative forudsigelsesværdier og udføre modtagerens driftskarakteristik (ROC) kurveanalyse for at vurdere den diskriminerende evne af PG.

Det sekundære mål er sonderende og fokuserer på at identificere og validere nye TE'er som potentielle biomarkører for CRC -diagnose. Dette vil involvere RNaseQ- og DNASEQ -analysen af ​​de valgte 100 prøver.

En tertiær mål involverer en undersøgelse efter patientspørgeskemaet efter patienten for at forstå patientens præferencer og valg vedrørende CRC-diagnostiske tests, der undersøger deres oplevelse med en blodbaseret test sammenlignet med mere invasive metoder. Dette vil blive distribueret elektronisk via SurveyMonkey ™.

Forventede resultater og fordele

Undersøgelsen sigter mod at give afgørende indsigt i, om tilføjelse af en simpel blodprøve (HPG80 og/eller TE -analyse) til den eksisterende 2WW -sti kan:

Forbedre diagnostisk nøjagtighed og hastighed: fører til mere effektiv og rettidig behandling.

Tilpas patientstress: ved at tilvejebringe hurtigere og mere nøjagtige diagnoser, hvilket reducerer angst forbundet med usikkerhed.

Reducer unødvendige invasive procedurer: potentielt at undgå koloskopirelaterede komplikationer og samlede omkostninger for NHS.

Prioriter presserende tilfælde: Ved bedre stratificerende patienter, der gør det muligt at rette sundhedsressourcer til de mest nødlidende.

Der er ingen direkte fordele for undersøgelsesdeltagerne, men den opnåede viden forventes at have en betydelig langsigtet klinisk indvirkning på screening for mistænkte lavere GI-maligniteter.

Undersøgelsen finansieres af et forskningsstipend fra LapResearch UK.