Nuovi biomarcatori per stratificare i referral del cancro del colon -retto (MOTION)

Le attuali sfide nella diagnosi di CRC attualmente, il percorso 2WW per i sintomi intestinali comporta in genere un test immunochimico fecale a base di feci (FIT) prima del rinvio. Mentre il percorso 2WW è vitale per la diagnosi accelerata, una revisione sistematica del 2009 ha rivelato che solo il 9,5% dei pazienti riferiti con sintomi gastrointestinali (GI) inferiori attraverso questo percorso viene infine diagnosticato un cancro. Questo basso valore predittivo positivo esercita un'enorme pressione su un sistema sanitario già esteso, portando a indagini invasive inutili, aumento dei costi e ansia da paziente prolungata. C'è una chiara necessità di strumenti diagnostici più accurati e meno invasivi per stratificare meglio i pazienti.

La progastrina (HPG80) come biomarcatore HPG80, un biomarcatore del sangue circolante, è un precursore della gastrina e ha dimostrato promette nel rilevare vari tumori GI, tra cui CRC. In individui sani, HPG80 è in genere non rilevabile in quanto è convertito in gastrina. Tuttavia, livelli elevati di HPG80 possono essere trovati nel plasma di molti pazienti con neoplasie IG sia precoci che avanzate. Gli studi hanno mostrato un livello elevato HPG80 nei soggetti CRC rispetto a quelli con polipi benigni. Questo studio indagherà se i livelli plasmatici di HPG80 possono prevedere accuratamente CRC o polipi in pazienti con 2 ww e distinguere l'assenza di cancro in base ai livelli di PG.

Elementi trasponibili (TES) come biomarcatori Elementi trasponibili (TES), che sono elementi genetici mobili, stanno emergendo anche come potenziali biomarcatori del cancro. Ricerche recenti hanno collegato TES a vari tumori, tra cui CRC. Il laboratorio del Dr. Madapura ha dimostrato che le firme di RNA derivate da elementi trasponibili possono essere predittori superiori delle malattie. Questo studio esplorerà il ruolo dei TES nella previsione della diagnosi di CRC all'interno della coorte di riferimento 2WW. In particolare, identificherà e valuterà i TES nel plasma di questi pazienti come potenziali biomarcatori predittivi. L'analisi coinvolgerà il sequenziamento dell'RNA (RNASEQ) e il sequenziamento del DNA di nanopori (DNASEQ) dei campioni di plasma per cercare firme di trascrizione e modificazioni epigenetiche del DNA.

Progettazione dello studio e popolazione Questo è uno studio di coorte prospettico, osservativo, condotto presso Barts Health NHS Trust, inizialmente concentrandosi sul sito dell'ospedale di Royal London. Lo studio recluterà 582 pazienti adulti di riferimento tramite i percorsi da 2WW o dritti a test (STT) per sospetti carcinoma gastrointestinale più basso. I pazienti ammissibili avranno un'età di oltre 18 anni, non avranno una storia di malattia infiammatoria intestinale e avranno uno stato di prestazione di ECOG 0-2 (o 3, valutazione clinica in attesa). I pazienti con una storia familiare di CRC non sono esclusi. Quelli con un tipo familiare documentato di CRC, tumori di organi solidi non trattati o che non sono adatti alle indagini standard saranno esclusi.

Raccolta e analisi dei dati In caso di consenso informato, un campione di sangue venoso da 20 ml verrà raccolto dai partecipanti al loro primo appuntamento clinico, di solito durante una visita in ospedale di routine per il loro test diagnostico da 2WW (ad es. Colonscopia, colonografia CT). Questo campione verrà utilizzato per l'analisi sia PG che TE. Verranno misurati i livelli di PG plasmatico e un sottoinsieme di 100 campioni (25 campioni CRC e 75 non cancerti confermati) subiranno RNASEQ e DNASEQ per l'analisi TE.

L'obiettivo primario è determinare la sensibilità e la specificità dei livelli plasmatici di HPG80 nella diagnosi di CRC e polipi di colon benigni. Ciò comporterà il calcolo dei valori predittivi positivi e negativi e l'esecuzione dell'analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) per valutare la capacità discriminatoria di PG.

L'obiettivo secondario è esplorativo e si concentra sull'identificazione e la validazione di nuovi TES come potenziali biomarcatori per la diagnosi di CRC. Ciò coinvolgerà l'analisi RNASEQ e DNASEQ dei 100 campioni selezionati.

Un obiettivo terziario prevede un sondaggio sul questionario dei pazienti post-studio per comprendere le preferenze e le scelte dei pazienti riguardanti i test diagnostici CRC, esplorando la loro esperienza con un test a base di sangue rispetto a metodi più invasivi. Questo sarà distribuito elettronicamente tramite SurveyMonkey ™.

Risultati e benefici attesi

Lo studio mira a fornire approfondimenti cruciali sul fatto che l'aggiunta di un semplice esame del sangue (analisi HPG80 e/o TE) alla via esistente 2WW possa:

Migliorare l'accuratezza e la velocità diagnostiche: portando a un trattamento più efficace e tempestivo.

Allevia lo stress del paziente: fornendo diagnosi più rapide e accurate, riducendo l'ansia associata all'incertezza.

Ridurre le procedure invasive non necessarie: potenzialmente evitare complicanze legate alla colonscopia e costi complessivi per il SSN.

Dai la priorità ai casi urgenti: mediante meglio stratificanti i pazienti, consentendo le risorse sanitarie di essere indirizzate a quelle più bisognose.

Non ci sono benefici diretti per i partecipanti allo studio, ma si prevede che le conoscenze acquisite avranno un impatto clinico a lungo termine significativo sullo screening per sospette neoplasie più basse.

Lo studio è finanziato da una sovvenzione di ricerca di Lapresearch UK.