Nya biomarkörer för att stratifiera hänvisningar av kolorektal cancer (MOTION)

Aktuella utmaningar i CRC-diagnos För närvarande innebär 2WW-vägen för tarmsymtom vanligtvis ett avföringsbaserat fekalt immunokemiskt test (FIT) före remiss. Medan 2WW -vägen är avgörande för snabb diagnos, avslöjade en systematisk översyn från 2009 att endast 9,5% av patienterna som hänvisas till lägre gastrointestinala (GI) -symtom genom denna väg i slutändan diagnostiseras med cancer. Detta låga positiva prediktiva värde sätter enormt tryck på ett redan översträckt sjukvårdssystem, vilket leder till onödiga invasiva undersökningar, ökade kostnader och långvarig patientens ångest. Det finns ett tydligt behov av mer exakta och mindre invasiva diagnostiska verktyg för att bättre stratifiera patienter.

Progastrin (HPG80) som biomarkör HPG80, en cirkulerande blodbiomarkör, är en föregångare till gastrin och har visat löfte om att upptäcka olika GI -cancer, inklusive CRC. Hos friska individer är HPG80 vanligtvis oupptäckbar eftersom den konverteras till gastrin. Emellertid kan förhöjda HPG80 -nivåer hittas i plasma hos många patienter med både tidiga och avancerade GI -maligniteter. Studier har visat en förhöjd HPG80 -nivå hos CRC -personer jämfört med de med godartade polypper. Denna studie kommer att undersöka om plasma HPG80 -nivåer kan exakt förutsäga CRC eller polyper hos 2WW -patienter och skiljer frånvaron av cancer baserat på PG -nivåer.

Transponerbara element (TE) som biomarkörer transponerbara element (TE), som är mobila genetiska element, dyker också upp som potentiella cancerbiomarkörer. Ny forskning har kopplat TE till olika cancerformer, inklusive CRC. Dr. Madapuras laboratorium har visat att transponerbara element-härledda RNA-signaturer kan vara överlägsna prediktorer för sjukdomar. Denna studie kommer att undersöka TES -rollen för att förutsäga CRC -diagnos inom 2WW -remisskohorten. Specifikt kommer den att identifiera och utvärdera TE i plasma hos dessa patienter som potentiella prediktiva biomarkörer. Analysen kommer att involvera RNA -sekvensering (RNASEQ) och nanopore DNA -sekvensering (DNASEQ) av plasmaprover för att leta efter transkriptsignaturer och epigenetiska modifieringar av DNA.

Studiedesign och befolkning Detta är en prospektiv, observativ, kohortstudie som genomfördes vid Barts Health NHS Trust, som ursprungligen fokuserade på Royal London Hospital Site. Studien kommer att rekrytera 582 vuxna patienter som hänvisas via 2WW eller raka för att testa (STT) vägar för misstänkt lägre GI -cancer. Berättigade patienter kommer att åldras under 18 år, har ingen historia av inflammatorisk tarmsjukdom och har en prestationsstatus på ECOG 0-2 (eller 3, i väntan på klinisk bedömning). Patienter med en familjehistoria med CRC utesluts inte. De med en dokumenterad familjär typ av CRC, obehandlade fasta organcancer, eller som inte är lämpliga för standardundersökningar kommer att uteslutas.

Datainsamling och analys Vid informerat samtycke kommer ett 20 ml venöst blodprov att samlas in från deltagarna vid deras första kliniska möte, vanligtvis under ett rutinmässigt sjukhusbesök för deras 2WW -diagnostiska test (t.ex. koloskopi, CT -kolonografi). Detta prov kommer att användas för både PG- och TE -analys. Pg-nivåer av plasma kommer att mätas och en delmängd av 100 prover (25 bekräftade CRC och 75 icke-cancerprover) kommer att genomgå RNASEQ och DNASEQ för TE-analys.

Det primära målet är att bestämma känsligheten och specificiteten för plasma HPG80 -nivåer vid diagnos CRC och godartade kolonpolypper. Detta kommer att involvera beräkning av positiva och negativa prediktiva värden och utföra mottagarens operativa karakteristiska (ROC) kurvanalys för att bedöma PG: s diskriminerande förmåga.

Det sekundära målet är utforskande och fokuserar på att identifiera och validera nya TE: er som potentiella biomarkörer för CRC -diagnos. Detta kommer att involvera RNASEQ- och DNASEQ -analysen av de valda 100 proverna.

Ett tertiärt mål involverar en undersökning efter studien efter studien för att förstå patientens preferenser och val när det gäller CRC-diagnostiska tester, utforska deras upplevelse med ett blodbaserat test jämfört med mer invasiva metoder. Detta kommer att distribueras elektroniskt via Surveymonkey ™.

Förväntade resultat och fördelar

Studien syftar till att ge avgörande insikter om att lägga till ett enkelt blodprov (HPG80 och/eller TE -analys) till den befintliga 2WW -vägen kan:

Förbättra diagnostisk noggrannhet och hastighet: vilket leder till effektivare och snabb behandling.

Lindra patientstress: Genom att tillhandahålla snabbare och mer exakta diagnoser, minska ångest i samband med osäkerhet.

Minska onödiga invasiva förfaranden: potentiellt undvika koloskopi-relaterade komplikationer och totala kostnader för NHS.

Prioritera brådskande fall: Genom att bättre stratifiera patienter, vilket gör att hälso- och sjukvårdsresurser kan riktas till de mest i nöd.

Det finns inga direkta fördelar för deltagarna i studien, men den kunskap som uppnåtts förväntas ha en betydande långsiktig klinisk inverkan på screening för misstänkta lägre GI-maligniteter.

Studien finansieras av ett forskningsbidrag från LapResearch UK.