Nye biomarkører for å stratifisere henvisninger (MOTION)

Aktuelle utfordringer i CRC-diagnose For tiden involverer 2WW-banen for tarmsymptomer typisk en avføringsbasert fekal immunokjemisk test (FIT) før henvisning. Mens 2WW -banen er avgjørende for hurtig diagnose, avslørte en systematisk gjennomgang fra 2009 at bare 9,5% av pasientene henvist med lavere gastrointestinal (GI) symptomer gjennom denne veien til slutt får diagnosen kreft. Denne lave positive prediktive verdien legger et enormt press på et allerede overtrådt helsevesen, noe som fører til unødvendige invasive undersøkelser, økte kostnader og langvarig pasientangst. Det er et klart behov for mer nøyaktige og mindre invasive diagnostiske verktøy for bedre å stratifisere pasienter.

Progastrin (HPG80) som en biomarkør HPG80, en sirkulerende blodbiomarkør, er en forløper for gastrin og har vist løfte om å oppdage forskjellige GI -kreftformer, inkludert CRC. Hos friske individer er HPG80 typisk ikke påviselig når det er konvertert til gastrin. Imidlertid kan forhøyede HPG80 -nivåer finnes i plasmaet til mange pasienter med både tidlige og avanserte GI -maligniteter. Studier har vist et forhøyet HPG80 -nivå hos CRC -personer sammenlignet med de med godartede polypper. Denne studien vil undersøke om plasma HPG80 -nivåer nøyaktig kan forutsi CRC eller polypper hos 2WW pasienter og skille fraværet av kreft basert på PG -nivåer.

Transponerbare elementer (TES) som biomarkører transponerbare elementer (TES), som er mobile genetiske elementer, fremstår også som potensielle kreftbiomarkører. Nyere forskning har koblet TE -er til forskjellige kreftformer, inkludert CRC. Dr. Madapuras laboratorium har vist at transponerbare element-avledede RNA-signaturer kan være overlegne prediktorer for sykdommer. Denne studien vil utforske TE -rollen i å forutsi CRC -diagnose innen 2WW henvisningskohort. Spesifikt vil den identifisere og evaluere TE -er i plasmaet til disse pasientene som potensielle prediktive biomarkører. Analysen vil involvere RNA -sekvensering (RNASEQ) og nanopore DNA -sekvensering (DNASEQ) av plasmaprøver for å se etter transkripsjonssignaturer og epigenetiske modifikasjoner av DNA.

Studiedesign og befolkning Dette er en prospektiv, observasjonell, kohortstudie utført ved Barts Health NHS Trust, i utgangspunktet fokuserer på Royal London Hospital -nettstedet. Studien vil rekruttere 582 voksne pasienter referert til via 2WW eller rett til test (STT) -veier for mistenkt lavere GI -kreft. Kvalifiserte pasienter vil bli alderen over 18 år, har ingen historie med inflammatorisk tarmsykdom, og har en ytelsesstatus for ECOG 0-2 (eller 3, i påvente av klinisk vurdering). Pasienter med en familiehistorie med CRC er ikke ekskludert. De med en dokumentert familiær type CRC, ubehandlede kreft i fast orgel, eller som ikke er egnet til standardundersøkelser, vil bli ekskludert.

Datainnsamling og analyse Ved informert samtykke vil en 20 ml venøs blodprøve bli samlet inn fra deltakerne ved deres første kliniske avtale, vanligvis under et rutinemessig sykehusbesøk for deres 2WW diagnostiske test (f.eks. Kolonoskopi, CT -kolonografi). Denne prøven vil bli brukt til både PG- og TE -analyse. Plasma PG-nivåer vil bli målt, og en delmengde på 100 prøver (25 bekreftede CRC og 75 ikke-kreftprøver) vil gjennomgå RNASEQ og DNASEQ for TE-analyse.

Det primære målet er å bestemme følsomheten og spesifisiteten til plasma HPG80 -nivåer ved diagnostisering av CRC og godartede koloniske polypper. Dette vil innebære beregning av positive og negative prediktive verdier, og utføre mottakerens driftskarakteristikk (ROC) kurveanalyse for å vurdere den diskriminerende evnen til PG.

Det sekundære målet er utforskende og fokuserer på å identifisere og validere nye TE -er som potensielle biomarkører for CRC -diagnose. Dette vil involvere RNASEQ- og DNASEQ -analysen av de valgte 100 prøvene.

Et tertiært mål involverer en undersøkelse etter studiet etter studier for å forstå pasientpreferanser og valg angående CRC-diagnostiske tester, og utforske deres erfaring med en blodbasert test sammenlignet med mer invasive metoder. Dette vil bli distribuert elektronisk via SurveyMonkey ™.

Forventede utfall og fordeler

Studien tar sikte på å gi avgjørende innsikt i om å legge til en enkel blodprøve (HPG80 og/eller TE -analyse) til den eksisterende 2WW -banen kan:

Forbedre diagnostisk nøyaktighet og hastighet: som fører til mer effektiv og rettidig behandling.

Lindrer pasientstress: Ved å tilveiebringe raskere og mer nøyaktige diagnoser, reduserer angsten forbundet med usikkerhet.

Reduser unødvendige invasive prosedyrer: potensielt unngå koloskopi-relaterte komplikasjoner og samlede kostnader for NHS.

Prioriter presserende tilfeller: av bedre stratifiserende pasienter, slik at helsetjenester ressurser blir rettet mot de som er mest i nød.

Det er ingen direkte fordeler for deltakerne i studien, men kunnskapen som er oppnådd forventes å ha en betydelig langsiktig klinisk innvirkning på screening for mistenkt lavere GI-maligniteter.

Studien er finansiert av et forskningsstipend fra LapResearch UK.