Neue Biomarker zur Überweisung von Darmkrebs, die Überweisungen für Darmkrebs schichten (MOTION)

Aktuelle Herausforderungen in der CRC-Diagnose Derzeit umfasst der 2WW-Weg für Darmsymptome vor der Überweisung typischerweise einen immunochemischen Test (FIT) auf Stuhlbasis. Während der 2WW -Weg für eine beschleunigte Diagnose von entscheidender Bedeutung ist, ergab eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2009, dass nur 9,5% der Patienten mit niedrigeren Magen -Darm -Symptomen (GI) über diesen Weg letztendlich Krebs diagnostiziert werden. Dieser niedrige positive Vorhersagewert setzt einen immensen Druck auf ein bereits überlastetes Gesundheitssystem aus, was zu unnötigen invasiven Untersuchungen, erhöhten Kosten und längeren Angst der Patienten führt. Es besteht ein klarer Bedarf an genaueren und weniger invasiven diagnostischen Instrumenten, um Patienten besser zu schichten.

Progastrin (HPG80) als Biomarker HPG80, ein zirkulierender Blutbiomarker, ist ein Vorläufer von Gastrin und hat sich bei der Erkennung verschiedener GI -Krebserkrankungen, einschließlich CRC, vielversprechend gezeigt. Bei gesunden Personen ist HPG80 in der Regel nicht nachweisbar, wenn es in Gastrin umgewandelt wird. In dem Plasma vieler Patienten mit frühen und fortgeschrittenen GI -Malignitäten finden sich jedoch erhöhte HPG80 -Spiegel. Studien haben einen erhöhten HPG80 -Spiegel bei CRC -Probanden im Vergleich zu solchen mit gutartigen Polypen gezeigt. Diese Studie wird untersuchen, ob Plasma -HPG80 -Spiegel CRC oder Polypen bei 2WW -Patienten genau vorhersagen und das Fehlen von Krebs auf der Grundlage von PG -Spiegeln unterscheiden können.

Transponierbare Elemente (TEs) als Biomarker transponierbare Elemente (TEs), die mobile genetische Elemente sind, entstehen ebenfalls als potenzielle Krebsbiomarker. Jüngste Untersuchungen haben TES mit verschiedenen Krebsarten verbunden, einschließlich CRC. Das Labor von Dr. Madapura hat gezeigt, dass aus transponierbare Elemente abgeleitete RNA-Signaturen überlegene Prädiktoren für Krankheiten sein können. Diese Studie wird die Rolle von TEs bei der Vorhersage der CRC -Diagnose innerhalb der 2WW -Überweisungskohorte untersuchen. Insbesondere wird und bewertet es TEs im Plasma dieser Patienten als potenzielle prädiktive Biomarker. Die Analyse umfasst die RNA -Sequenzierung (RNaseq) und die Nanopore -DNA -Sequenzierung (DNaseq) von Plasmaproben, um nach Transkriptsignaturen und epigenetischen Modifikationen von DNA zu suchen.

Studiendesign und Bevölkerung Dies ist eine prospektive, beobachtende Kohortenstudie, die am BARTS Health NHS Trust durchgeführt wird und zunächst auf das Gelände des Royal London -Krankenhauses liegt. In der Studie werden 582 erwachsene Patienten rekrutiert, die über den 2WW oder direkt auf Test (STT) -Peadungen für vermutete GI -Krebs mit niedrigerem GI überwiesen werden. Berechtigte Patienten werden über 18 Jahre alt sein, haben keine entzündliche Darmerkrankung in der Anamnese und haben einen Leistungsstatus von ECOG 0-2 (oder 3 bis zur klinischen Bewertung). Patienten mit CRC -Familienanamnese sind nicht ausgeschlossen. Diejenigen mit einer dokumentierten familiären Art von CRC, unbehandelten Festkörperkrebs oder nicht für Standarduntersuchungen werden ausgeschlossen.

Datenerfassung und -analyse nach Einverständniserklärung, eine 20 -ml -venöse Blutprobe wird von den Teilnehmern bei ihrem ersten klinischen Termin gesammelt, normalerweise während eines routinemäßigen Krankenhausbesuchs für ihren 2WW -diagnostischen Test (z. B. Koloskopie, CT -Kolonographie). Diese Probe wird sowohl für die PG- als auch für die TE -Analyse verwendet. Plasma-PG-Werte werden gemessen und eine Untergruppe von 100 Proben (25 bestätigte CRC- und 75 Nicht-Krebs-Proben) werden für die TE-Analyse RNaseq und DNaseq unterzogen.

Das primäre Ziel ist es, die Empfindlichkeit und Spezifität der Plasma -HPG80 -Spiegel bei der Diagnose von CRC und gutartigen Kolonpolypen zu bestimmen. Dies beinhaltet die Berechnung positiver und negativer Vorhersagewerte und die Durchführung von ROC -Kurvenanalyse (Receiver Operating Merkmal), um die diskriminierende Fähigkeit von PG zu bewerten.

Das sekundäre Ziel ist explorativ und konzentriert sich darauf, neue TES als potenzielle Biomarker für die CRC -Diagnose zu identifizieren und zu validieren. Dies umfasst die RNaseq- und DNaseq -Analyse der ausgewählten 100 Proben.

Ein tertiäres Ziel beinhaltet eine Fragebogenumfrage nach dem Patienten nach dem Patienten, um die Präferenzen und Auswahlmöglichkeiten für Patienten in Bezug auf CRC-Diagnosetests zu verstehen und ihre Erfahrungen mit einem blutbasierten Test im Vergleich zu invasiveren Methoden zu untersuchen. Dies wird elektronisch über SurveyMonkey ™ verteilt.

Erwartete Ergebnisse und Vorteile

Die Studie zielt darauf ab, entscheidende Einblicke zu geben, ob ein einfacher Blutuntersuchung (HPG80 und/oder TE -Analyse) in die vorhandene 2WW -Signalweg eingesetzt wird.

Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit und Geschwindigkeit: Eine effektivere und zeitnahe Behandlung.

Linderung von Patientenstress: Durch schnellere und genauere Diagnosen, die mit Unsicherheiten verbundene Angstzustände verringern.

Reduzieren Sie unnötige invasive Eingriffe: Möglicherweise vermeiden Sie koloskopische Komplikationen und Gesamtkosten für den NHS.

Priorisieren Sie dringende Fälle: Durch bessere Stratifizierung von Patienten und ermöglichen, dass die Ressourcen für die Gesundheitsversorgung auf die Bedürftigen von Personen gerichtet werden können.

Die Studienteilnehmer haben keine direkten Vorteile, aber das gewonnene Wissen wird voraussichtlich einen signifikanten langfristigen klinischen Einfluss auf das Screening bei vermuteten niedrigeren GI-Malignitäten haben.

Die Studie wird durch ein Forschungszuschuss von Lapresearch UK finanziert.