Nieuwe biomarkers om colorectale kankerverwijzingen te stratificeren (MOTION)

Huidige uitdagingen bij CRC-diagnose Momenteel omvat de 2WW-route voor darmsymptomen typisch een op ontlasting gebaseerde faecale immunochemische test (FIT) vóór verwijzing. Hoewel het 2WW -pad van vitaal belang is voor versnelde diagnose, bleek uit een systematische review uit 2009 dat slechts 9,5% van de patiënten verwezen met lagere gastro -intestinale (GI) symptomen via deze route uiteindelijk de diagnose kanker wordt gesteld. Deze lage positieve voorspellende waarde legt een enorme druk op een reeds overbelast gezondheidszorgsysteem, wat leidt tot onnodige invasieve onderzoeken, verhoogde kosten en langdurige angst voor de patiënt. Er is een duidelijke behoefte aan nauwkeuriger en minder invasieve diagnostische hulpmiddelen om patiënten beter te stratificeren.

Progastrin (HPG80) als een biomarker HPG80, een circulerende bloedbiomarker, is een voorloper van Gastrin en heeft veelbelovend getoond bij het detecteren van verschillende GI -kankers, waaronder CRC. Bij gezonde individuen is HPG80 meestal niet detecteerbaar omdat het wordt omgezet in gastrin. Verhoogde HPG80 -niveaus zijn echter te vinden in het plasma van veel patiënten met zowel vroege als gevorderde GI -maligniteiten. Studies hebben een verhoogd HPG80 -niveau aangetoond bij CRC -proefpersonen in vergelijking met die met goedaardige poliepen. Deze studie zal onderzoeken of plasma HPG80 -niveaus CRC of poliepen bij 2WW -patiënten nauwkeurig kunnen voorspellen en de afwezigheid van kanker op basis van PG -niveaus kunnen onderscheiden.

Transponeerbare elementen (TE's) als biomarkers transponeerbare elementen (TE's), die mobiele genetische elementen zijn, zijn ook in opkomst als potentiële biomarkers voor kanker. Recent onderzoek heeft TES gekoppeld aan verschillende kankers, waaronder CRC. Het laboratorium van de Dr. Madapura heeft aangetoond dat van transponeerbare element afgeleide RNA-handtekeningen superieure voorspellers van ziekten kunnen zijn. Deze studie zal de rol van TE's onderzoeken bij het voorspellen van CRC -diagnose in het 2WW -verwijzingscohort. In het bijzonder zal het TE's in het plasma van deze patiënten identificeren en evalueren als potentiële voorspellende biomarkers. De analyse omvat RNA -sequencing (RNASEQ) en nanopore DNA -sequencing (DNASEQ) van plasmamonsters om te zoeken naar transcripthandtekeningen en epigenetische modificaties van DNA.

Studieontwerp en populatie Dit is een prospectieve, observationele, cohortstudie uitgevoerd bij Barts Health NHS Trust, in eerste instantie gericht op de Royal London Hospital -site. De studie zal 582 volwassen patiënten werven die worden verwezen via de 2WW of Straight to Test (STT) -routes voor vermoedelijke lagere GI -kanker. In aanmerking komende patiënten worden ouder dan 18 jaar oud, hebben geen geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen en hebben een prestatiestatus van ECOG 0-2 (of 3, in afwachting van klinische beoordeling). Patiënten met een familiegeschiedenis van CRC zijn niet uitgesloten. Degenen met een gedocumenteerd familiaal type CRC, onbehandelde vaste orgaankanker, of die niet geschikt zijn voor standaardonderzoeken zullen worden uitgesloten.

Gegevensverzameling en analyse Bij geïnformeerde toestemming zal een 20 ml veneuze bloedmonster worden verzameld van deelnemers bij hun eerste klinische afspraak, meestal tijdens een routinematig ziekenhuisbezoek voor hun 2WW diagnostische test (bijv. Colonoscopie, CT -colonografie). Dit monster zal worden gebruikt voor zowel PG- als TE -analyse. Plasma-PG-niveaus worden gemeten en een subset van 100 monsters (25 bevestigde CRC en 75 niet-kankermonsters) zal RNaseq en DNaseq ondergaan voor TE-analyse.

Het primaire doel is om de gevoeligheid en specificiteit van plasma HPG80 -niveaus te bepalen bij het diagnosticeren van CRC en goedaardige dikke darmpoliepen. Dit omvat het berekenen van positieve en negatieve voorspellende waarden en het uitvoeren van ontvanger operationele karakteristiek (ROC) curve -analyse om het discriminerende vermogen van PG te beoordelen.

Het secundaire doel is verkennend en richt zich op het identificeren en valideren van nieuwe TE's als potentiële biomarkers voor CRC -diagnose. Dit omvat de RNASEQ- en DNASEQ -analyse van de geselecteerde 100 monsters.

Een tertiaire doelstelling omvat een post-study patiëntvragenlijstonderzoek om patiëntenvoorkeuren en keuzes met betrekking tot CRC-diagnostische tests te begrijpen, waarbij hun ervaring met een op bloed gebaseerde test wordt onderzocht in vergelijking met meer invasieve methoden. Dit wordt elektronisch verdeeld via SurveyMonkey ™.

Verwachte resultaten en voordelen

De studie beoogt cruciale inzichten te bieden om een ​​eenvoudige bloedtest (HPG80 en/of TE -analyse) toe te voegen aan de bestaande 2WW -route kan:

Verbetering van de diagnostische nauwkeurigheid en snelheid: wat leidt tot effectievere en tijdige behandeling.

Verwijdert de stress van de patiënt: door snellere en nauwkeuriger diagnoses te bieden, het verminderen van angst geassocieerd met onzekerheid.

Verminder onnodige invasieve procedures: mogelijk het vermijden van colonoscopie-gerelateerde complicaties en totale kosten voor de NHS.

Prioriteer dringende gevallen: door patiënten beter te stratificeren, waardoor zorgbronnen kunnen worden gericht op de meest noodzaak.

Er zijn geen directe voordelen voor de deelnemers aan de studie, maar de opgedane kennis zal naar verwachting een significante klinische impact op lange termijn hebben op screening op vermoedelijke lagere GI-maligniteiten.

De studie wordt gefinancierd door een onderzoekssubsidie ​​van LapResearch UK.