Новые биомаркеры для стратификации направлений колоректального рака (MOTION)

Текущие проблемы при диагностике CRC В настоящее время, путь 2WW для симптомов кишечника, как правило, включает в себя фекальный иммунохимический тест на основе стула (FIT) перед направлением. В то время как путь 2WW имеет жизненно важное значение для ускоренного диагноза, систематический обзор 2009 года показал, что только 9,5% пациентов, упомянутых с более низкими желудочно -кишечными симптомами (GI), через этот путь в конечном итоге диагностируется с раком. Эта низкая положительная прогностическая ценность оказывает огромное давление на уже перегруженную систему здравоохранения, что приводит к ненужным инвазивным исследованиям, увеличению затрат и длительной тревоге пациента. Существует четкая необходимость в более точных и менее инвазивных диагностических инструментах для лучшего стратификации пациентов.

Прогастрин (HPG80) в качестве биомаркера HPG80, циркулирующего биомаркера крови, является предшественником гастрина и показал перспективу обнаружения различных раков GI, включая CRC. У здоровых людей HPG80 обычно не обнаруживается, поскольку он преобразуется в гастрин. Тем не менее, повышенные уровни HPG80 могут быть обнаружены в плазме многих пациентов с ранними, так и с распространенными злокачественными новообразованиями GI. Исследования показали повышенный уровень HPG80 у субъектов CRC по сравнению с таковыми с доброкачественными полипами. В этом исследовании будет изучаться, могут ли уровни HPG80 в плазме точно предсказать CRC или полипы у пациентов с 2WW и различать отсутствие рака на основе уровней PG.

Транспортируемые элементы (TES) в качестве биомаркеров, переносимых элементов (TE), которые являются мобильными генетическими элементами, также становятся потенциальными биомаркерами рака. Недавние исследования связали TES с различными видами рака, включая CRC. Лаборатория доктора Мадапуры показала, что транспонируемые результаты РНК-сигнатуры, полученные из элемента, могут быть более высокими предикторами заболеваний. В этом исследовании будет изучена роль TES в прогнозировании диагноза CRC в пределах реферальной когорты 2WW. В частности, он будет идентифицировать и оценивать TE в плазме этих пациентов как потенциальных прогнозных биомаркеров. Анализ будет включать секвенирование РНК (RNASEQ) и секвенирование нанопор ДНК (DNASEQ) образцов плазмы для поиска сигнатур транскриптов и эпигенетических модификаций ДНК.

Дизайн исследования и популяция Это проспективное, наблюдательное, когортное исследование, проведенное в Barts Health NHS Trust, первоначально сосредоточившись на местах Королевской лондонской больницы. Исследование будет набирать 582 взрослых пациентов, направленных на пути 2WW или прямой к тестированию (STT) для подозрений на рак с более низким ЖКТ. Приемлемые пациенты будут в возрасте старше 18 лет, не имеют в анамнезе воспалительных заболеваний кишечника и имеют статус эффективности ECOG 0-2 (или 3, в ожидании клинической оценки). Пациенты с семейным анамнезом CRC не исключены. Те, у кого задокументированный семейный тип CRC, необработанный рак твердого органа или которые не подходят для стандартных исследований, будут исключены.

Сбор данных и анализ При информированном согласии, выборка венозной крови 20 мл будет собираться у участников при их первом клиническом назначении, обычно во время обычного посещения больницы для их диагностического теста 2WW (например, колоноскопия, КТ -колонография). Этот образец будет использоваться как для анализа PG и TE. Будут измерены уровни PG в плазме, а подмножество из 100 образцов (25 подтвержденных CRC и 75 нехоновных образцов) будут подвергаться RNASEQ и DNASEQ для анализа TE.

Основная цель состоит в том, чтобы определить чувствительность и специфичность уровней HPG80 в плазме при диагностике CRC и доброкачественных полипов толстой кишки. Это будет включать в себя расчет положительных и отрицательных прогнозирующих значений и выполнение анализа кривой рабочей характеристики приемника (ROC) для оценки дискриминационной способности PG.

Вторичная цель является исследовательской и фокусируется на выявлении и проверке новых TE в качестве потенциальных биомаркеров для диагностики CRC. Это будет включать анализ RNASEQ и DNASEQ выбранных 100 образцов.

Третичная цель включает в себя опросник пациента после исследования, чтобы понять предпочтения и выбор пациента в отношении диагностических тестов CRC, изучая их опыт работы с тестом на основе крови по сравнению с более инвазивными методами. Это будет распространяться в электронном виде через Surveymonkey ™.

Ожидаемые результаты и льготы

Исследование направлено на то, чтобы дать решающую информацию о том, может ли добавление простого анализа крови (HPG80 и/или TE -анализ) к существующему пути 2WW может:

Улучшить диагностику и скорость: привести к более эффективному и своевременному лечению.

Смягчайте стресс пациента: обеспечивая более быстрые и более точные диагнозы, снижая беспокойство, связанное с неопределенностью.

Уменьшите ненужные инвазивные процедуры: потенциально избегать осложнений, связанных с колоноскопией, и общих затрат для NHS.

Расстановка приоритетов срочных случаев: лучшими стратификационными пациентами, позволяя направлять ресурсы здравоохранения на тех, кто наиболее нуждается.

Для участников исследования нет прямых преимуществ, но ожидается, что полученные знания окажут значительное долгосрочное клиническое влияние на скрининг на подозреваемые злокачественные новообразования GI.

Исследование финансируется за счет исследовательского гранта от Lapresearch UK.