- ICH GCP
- 米国臨床試験登録
- 臨床試験 NCT07064746
- オリジナルトライアル
[123i]神経芽細胞腫の診断と病期分類におけるメタヨードベンジルグアニジンとソマトスタチン受容体標的イメージングの臨床応用研究 (MIBG & SSTR NB)
この前向き観察研究の目標は、神経芽細胞腫(NB)が疑われるまたは確認された中国の子供における¹²I-MIBG SPECT/CTおよびSSTR PETの診断パフォーマンスを評価することです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- 各モダリティアロンと組み合わせの初期ステージングの感度と特異性は何ですか?また、再発または転移を検出するために?
- SSTRターゲットのPETは、MIBG陰性NB病変を確実に識別し、ペプチド受容体放射性核種療法(PRRT)の候補を選択するのに役立ちますか?
NBの定期的な評価を受けている小児患者(18歳以下)は、両方の画像研究を受けます。結果は、組織病理学、臨床経過、24か月の追跡調査と相関します。
調査の概要
詳細な説明
神経芽細胞腫(NB)は、小児で最も一般的な頭蓋外固形腫瘍です。 症例の50%以上が2歳より前に発生しますが、10歳後の診断はまれです。 NBは、小児悪性腫瘍の約6〜10%を占めています。 その生物学的行動は非常に不均一であり、多様な分子的特徴、転移のリスクが高く、しばしばオカルトの一次部位があり、早期発見と決定的な診断を困難にします[1-3]。 急速な疾患の進行は、治療をさらに複雑にします。
近年、大規模な国際的な多施設コラボレーションに駆動されたため、小児NBの診断と管理は、分子イメージングと標的テラノシクスの時代に入りました。 特に海外では、スクリーニング、診断、治療研究、臨床翻訳の急速な進歩により、確立されたガイドラインとコンセンサス声明が得られ、5年生存率が著しく改善されました[4]。 対照的に、中国の研究と臨床翻訳は遅れをとっており、NB生物学の理解は地域間で異なり、統一されたプロトコルなしで不均一な診断レベルと治療レベルにつながります。 その結果、ますます多くの中国患者が分子イメージングと標的療法を海外で求めています。 したがって、新しいNBテクノロジーの国内翻訳の加速は、結果を改善するために重要です。
核医学イメージング(分子イメージング)は、早期病変検出のために放射性核種標識トレーサーを採用しています。 NBの場合、モダリティには、古典的な放射性放射性メタヨードベンジルグアニジン(MIBG)イメージング(¹³¹I/¹²³I/¹²⁴i-Mibg、¹⁸f-MFBG)、¹⁸F-FDG代謝イメージング、ソマトスタチン - receptor(SSTR)-TAREGED IMAGING(STR)イメージング(ingga) ¹⁸f-dopaイメージング。 SPECT/CT、定量的SPECT/CT、およびPET/CT-MRIの継続的なアップグレードにより、診断精度、病期分類、再発/転移の早期検出、放射線安全性、および治療反応評価に関する比較研究が栄えました。 NB放射性核種イメージングの国際的な適応には、[5-7]:NB/褐色細胞腫/神経節腫の疑い、疾患の病期分類、治療計画と反応評価、テロラピー後の追跡、放射性核種療法の選択の確認が含まれます。
NB細胞はノルエピネフリン輸送体を過剰発現します。したがって、MIBGなどのノルエピネフリン類似体は、理想的なイメージング(および治療)リガンドです。 放射性ヨウ素化MIBGは、神経閉鎖由来の組織および腫瘍に蓄積し、高感度(88-92%)と特異性(83-92%)を示します[8]。 それは、残留腫瘍を解剖学的イメージングに関する非特異的所見と区別し、MRIよりも骨髄転移をより正確に評価します[10、11]。 ¹³¹i-Mibgは治療的に広く使用されており、療法後の¹³¹I-MIBGスキャンは、トレーサーの摂取、疾患の状態、および予測反応を評価し、セラノシス症のガイドラインの一部を形成します[8、9、12-14]。 ただし、¹³¹iは高エネルギーγ光子(364 keV)を放出し、半減期が長く、その結果、画像の品質が低く、感度が低くなり、¹²Iよりも低くなります(159 keV、はるかに短い半減期)。 ¹²Iの半減期が短いため、同じ放射線量内でより高い投与活性が可能になり、優れた画像が生成されます[15]。 その結果、¹²I-MIBGは、¹³¹I-MIBG療法の患者を選択するための最適なスクリーニングツールになると予想されます。 高リスクのNBでは、¹²-FDG PET/CTの場合、件の94%に対して再発性骨転移を検出します[9、10]。 MIBGイメージングは、ステージングおよび治療評価の標準であり続けています[16-18]。
NBSの約10%は、MIBGの取り込みが少ないか、存在しないことを示しており、虚偽の陰性の結果を危険にさらしています。 モダリティを組み合わせることで、この制限を克服することができます。 下垂体成長ホルモンと胃腸ホルモンを阻害する視床下部ペプチドであるソマトスタチン[19-21]は、膵臓、神経内分泌、髄膜、および乳房腫瘍に見られる受容体を結合します[21-24]。 高親和性SSTRは、NB細胞の77〜89%で発現しています[25-28]。 ⁶⁸ga-dota-tate(SSTR2の最も高い親和性)、⁶⁸ga-dota-toc(SSTR5)、および⁶⁸ga-dota-noc(SSTR3およびSSTR5)などの多数の⁶⁸GA-DOTAペプチド標的SSTR [29]。 ¹²³/¹³¹I-MIBGと比較して、SSTR-PET/CTは利点を提供します:より速いプラズマクリアランス(2時間対2日)、同日の注入とイメージング、短いGAハーフライフ(68分vs 13.1時間/8日)、迅速な取得(20-40分vs 〜1時間)、最小準備 1つの研究では、94.4%のGa-Dota-ToC PET/CT感受性が示され、¹²IMIBG(76.9%)よりも有意に高くなっています。
中国のNBにおけるMIBGおよびSSTRイメージングに関する体系的なデータはほとんどありません。 ¹⁷⁷lu-dota-dota-tateが実現する海外で安全な海外で安全で安全なような薬剤を備えたペプチド受容体放射性核種療法(PRRT)は魅力的で、甲状腺遮断なしで外来治療を提供し、子供や家族のケアを簡素化します。 小規模な研究により、PRRTが再発した小児NBに適用されています[32-35]。
腫瘍の不均一性を考慮して、異なる分子プローブは補完的な診断および治療情報を提供します。 併用イメージングは国際的によく研究されていますが、国内データは不足しています。 民族的および地域的要因は調査を保証します。 この研究では、NB診断、病期分類、およびフォローアップには、初期の決定的な診断、正確なステージング、放射性核種標的療法、および中国人患者の反応評価のための貴重な洞察を提供することを目的とした、NB診断、病期分類、およびフォローアップのために、¹²I-MIBG SPECT/CT FUSIONおよびSSTR PET/CTまたはMRIを採用します。 不均一な腫瘍では、マルチモーダルイメージングは、病期分類、表現型の特性評価、予後、および治療計画に明確な利点を提供すると予想されます。
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研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Guoqiang Shao, Dr
- 電話番号:+86 153 6615 5689
- メール:guoqiangshao@163.com
研究場所
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 募集
- Nanjing First Hospital
-
コンタクト:
- Ying Zhang
- 電話番号:+86 25 5227 1064
- メール:njsdyyykyll@163.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
目標人口
- あらゆる性別の0〜18歳の神経芽細胞腫(NB)患者を連続して登録しています。
- すべてのINSS段階とリスクグループ(低、中間、高)を含み、新たに診断された、再発した、耐火性のケースをカバーします。
- 病理学的に確認されたNB、または特徴的なイメージングと上昇した尿VMA/HVAに基づいて非常に疑われるNB、日常のCT/MRIに少なくとも1つの測定可能な病変。
- さまざまな治療段階(治療前、治療中、フォローアップ)での原発性および転移性の症例(骨、骨髄、肝臓、リンパ節など)は、年齢、性別、組織学、段階、および転移部位分布の代表性を確保するために許可されています。
説明
包含基準:
- 0〜18歳、あらゆるセックス
- 計画された画像評価を伴う組織学的に確認された、または臨床的に非常に疑わしい神経芽細胞腫
- CTやMRIなどの従来のイメージングに関する少なくとも1つの測定可能な病変
- ECOGパフォーマンスステータス0-2と3か月以上の予想生存
- 次の基準を満たす血液学的、肝臓、および腎機能:HB≥90g/L、ANC≥1.5×10⁹/L、血小板≥100×10⁹/L、Alt/AST≤2.5×ULN、Cr≤1.5×ULN
- 被験者または法的保護者によって署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 使用する放射性同位体または分子プローブ成分に対する重度のアレルギーの既知の歴史。
- 妊娠または授乳;
- 高用量化学療法/放射線療法、放射性核種療法、または過去4週間以内の他の介入臨床試験への参加の受信。
- 重度または制御されていない心臓、肺、肝臓、または腎不全、または活動的な重度の感染。
- 骨髄の抑制はまだ回復していません(Hb <90 g/L、ANC <1.5×10⁹/L、血小板<100×10⁹/L);
- PET/CTなどの画像検査を完了できない(例えば、重度の閉所恐怖症、仰pineを30分以上嘘をつくことができない)。
- 調査員による登録には不適切と見なされる他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
小児神経芽細胞腫イメージングコホート
このコホートには、神経芽細胞腫が疑われるまたは確認された小児患者(18歳以下)が含まれます。
介入には、ステージング、治療計画、および疾患監視のための¹²I-MIBG SPECT/CTおよびSSTR PET/CTによる診断イメージングが含まれます。
|
患者はルゴルのヨウ素を2日間服用し、甲状腺遮断のために注射の日に服用します。
¹²IMIBG(3-5 MBQ/kg; Max 370 MBQ)が与えられます。
全身の平面イメージングは、注射後24時間後に実行され、低用量CTの疑わしい領域のSPECT/CTに焦点を合わせます。子供は、モーションコントロールが必要な場合にのみ鎮静されます。
患者は68ga-dota-tateの静脈内ボーラスを受けます(1.8-2.2
MBQ/kg、最大200 MBQ)。
45〜60分間の取り込み段階の後、低用量全身PET/CT/CTまたはPET/MRI(Skull Base-Mid-Sheの高さ)が約20分間取得されます。 MRIまたはCTは減衰補正を提供します。
必要に応じて使用される鎮静。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Suvmean
時間枠:ベースラインと6か月
|
Suvmeanは、減衰補正されたPET画像の病変の周りの3D体積を概説し、すべてのボクセル値を平均することにより得られます。
標準化された取り込み値は、ボクセル活性濃度(KBQ/mL)を体重あたりの注入活動(KBQ/g)で割ったものとして計算されます。
|
ベースラインと6か月
|
|
Suvmax
時間枠:ベースラインと6か月
|
Suvmaxは、減衰補正されたPET画像の病変に関する3D量の関心(VOI)を概説することによって得られます。ソフトウェアは、最高の活動濃度で単一のボクセルを報告し、患者の体重(MBQ/kg)で割ったトレーサー用量を注入するように正規化されています。
|
ベースラインと6か月
|
|
Suvpeak
時間枠:ベースラインと6か月
|
Suvpeakは、減衰補正されたPET画像の腫瘍内で最もホットなボクセルを中心とした、固定サイズの1cm³球状の関心量を描画することによって得られます。この球体内の平均活性濃度は、体重あたりの投与量を注入するために正規化され、suvpeakを生成し、最大の代謝活性を反映しながらノイズを最小限に抑えます。
|
ベースラインと6か月
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Guoqiang Shao, Dr、Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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