Studio di applicazione clinica di [123i] imaging bersaglio di recettori della metaiodobenzilguanidina e della somatostatina nella diagnosi e nella stadiazione del neuroblastoma (MIBG & SSTR NB)

Il neuroblastoma (NB) è il tumore solido extracranico più comune nei bambini. Più del 50 % dei casi si verificano prima dell'età di due anni, mentre le diagnosi dopo 10 anni sono rare. NB rappresenta circa il 6-10 % delle neoplasie pediatriche. Il suo comportamento biologico è altamente eterogeneo, con diverse caratteristiche molecolari, un alto rischio di metastasi e spesso siti primari occulti, rendendo difficile la diagnosi precoce e la diagnosi definitiva [1-3]. La rapida progressione della malattia complica ulteriormente il trattamento.

Negli ultimi anni, guidata da grandi collaborazioni multicentriche internazionali, la diagnosi e la gestione della NB pediatrica sono entrate in un'era di imaging molecolare e teranostici mirati. Soprattutto all'estero, i rapidi progressi nello screening, nella diagnosi, nella ricerca sul trattamento e nella traduzione clinica hanno prodotto linee guida consolidate e dichiarazioni di consenso, migliorando notevolmente il tasso di sopravvivenza a 5 anni [4]. Al contrario, la ricerca e la traduzione clinica in Cina sono in ritardo e la comprensione della biologia NB varia tra le regioni, portando a livelli diagnostici e terapeutici irregolari senza protocolli unificati. Di conseguenza, un numero crescente di pazienti cinesi cerca imaging molecolare e terapia mirata all'estero. L'accelerazione della traduzione domestica di nuove tecnologie NB è quindi fondamentale per migliorare i risultati.

L'imaging della medicina nucleare (imaging molecolare) impiega traccianti marcati con radionuclidi per il rilevamento della lesione precoce. For NB, modalities include classic radioiodinated metaiodobenzylguanidine (MIBG) imaging (¹³¹I/¹²³I/¹²⁴I-MIBG, ¹⁸F-MFBG), ¹⁸F-FDG metabolic imaging, somatostatin-receptor (SSTR)-targeted imaging (⁶⁸Ga-DOTA-TATE/TOC/NOC peptides), and ¹⁸f-dopa imaging. Con continui aggiornamenti di SPECT/CT, SPECT/CT quantitativo e PET/CT-MRI, sono stati fioriti studi comparativi sull'accuratezza diagnostica, la stadiazione, la rilevazione precoce di recidiva/metastasi, sicurezza delle radiazioni e valutazione della risposta alla terapia. Le indicazioni internazionali per l'imaging di radionuclide NB includono [5-7]: conferma di sospetti NB/feocromocitoma/ganglioneuroma, stadiazione delle malattie, pianificazione del trattamento e valutazione della risposta, follow-up post-terapia e selezione per terapia con radionuclide.

Le cellule NB sovraesprimono il trasportatore di noradrenalina; Quindi gli analoghi della noradrenalina come MIBG sono ligandi di imaging (e terapeutico) ideali. Il MIBG radioiodorato si accumula nei tessuti e nei tumori derivati dal crema neurale, esibendo un'elevata sensibilità (88-92 %) e specificità (83-92 %) [8]. Distingue il tumore residuo dai risultati non specifici sull'imaging anatomico e valuta più accuratamente le metastasi del midollo osseo rispetto alla risonanza magnetica [10, 11]. ¹³¹i-MIBG è ampiamente usato terapeuticamente e post-terapia ¹³¹i-MIBG valuta l'assorbimento del tracciante, lo stato della malattia e prevedono la risposta, facendo parte delle linee guida teranostiche [8, 9, 12-14]. Tuttavia, ¹³¹i emette γ-fotoni ad alta energia (364 keV) e ha una lunga emivita, con conseguente qualità dell'immagine SPECT più scarsa e una sensibilità inferiore a ¹²³i (159 keV, emivita molto più breve). L'emivita più breve di ¹²³i consente una maggiore attività somministrata all'interno della stessa dose di radiazioni, producendo immagini superiori [15]. Di conseguenza, ¹²³i-MIBG dovrebbe diventare lo strumento di screening ottimale per selezionare i pazienti per la terapia ¹³¹i-MIBG. In NB ad alto rischio, ¹²³i-MIBG rileva metastasi ossee ricorrenti nel 94 % dei casi contro il 43 % per ¹⁸f-FDG PET/CT [9, 10]. L'imaging MIBG rimane lo standard per la stadiazione e la valutazione del trattamento [16-18].

Circa il 10 % di NBS mostra un assorbimento MIBG basso o assente, rischiando risultati falsi negativi. La combinazione di modalità aiuta a superare questa limitazione. La somatostatina, un peptide ipotalamico che inibisce l'ormone della crescita ipofisaria e gli ormoni gastrointestinali [19-21], lega i recettori trovati su tumori pancreatici, neuroendocrini, meningi e mammari [21-24]. Gli SSTR ad alta affinità sono espressi nel 77-89 % delle cellule NB [25-28]. Numerosi peptidi ⁶⁸ga-dota bersaglio SSTRS, come ⁶⁸ga-dota-tate (massima affinità per SSTR2), ⁶⁸Ga-Dota-Toc (SSTR5) e ⁶⁸Ga-Dota-Noc (SSTR3 e SSTR5) [29]. Rispetto a ¹²³/¹³¹i-MIBG, SSTR-PET/CT offre vantaggi: spazio più veloce del plasma (2 h vs 2 giorni), iniezione dello stesso giorno e imaging, emivita ⁶⁸GA più corta (68 minuti contro 13,1 H/8 giorni), acquisizione rapida (20-40 min vs ~ 1 h) e una preparazione minima (nessuna soluzione di Lugol). Uno studio ha mostrato una sensibilità PET/CT/CT ⁶⁸Ga-Dota-Toc del 94,4 %, significativamente superiore a ¹²³i-MIBG (76,9 %).

I dati sistematici sull'imaging MIBG e SSTR in NB cinese sono scarsi. La terapia del radionuclide del recettore peptidico (PRRT) con agenti come ¹⁷⁷lu-dota-tate-protagonista fattibile e sicuro all'estero [30, 31]-è attraente, offrendo cure ambulatoriali senza blocco tiroideo, semplificando la cura per i bambini e le famiglie. Piccoli studi hanno applicato il PRRT al NB pediatrico recidivo [32-35].

Data l'eterogeneità del tumore, diverse sonde molecolari forniscono informazioni diagnostiche e terapeutiche complementari. Sebbene l'imaging combinato sia ben studiato a livello internazionale, mancano i dati domestici. I fattori etnici e regionali giustificano l'indagine. Questo studio impiegherà ¹²³i-MIBG SPECT/CT Fusion e SSTR PET/CT o (e) risonanza magnetica per la diagnosi di NB, la stadiazione e il follow-up, mirando a fornire preziose approfondimenti per la diagnosi definitiva precoce, la stadiazione precisa, la terapia con i radionclide e la valutazione della risposta nei pazienti cinesi. Nei tumori eterogenei, l'imaging multimodale dovrebbe offrire chiari vantaggi per la stadiazione, la caratterizzazione del fenotipo, la prognostica e la pianificazione del trattamento.

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