[123i] Metaiodbentsyylguanidiini- ja somatostatiinireseptori-kohdennettu kuvantaminen neuroblastooman diagnosoinnissa ja somatostatiinireseptorissa (MIBG & SSTR NB)

Neuroblastooma (NB) on yleisin lasten ekstrakraniaalinen kiinteä kasvain. Yli 50 % tapauksista esiintyy ennen kahden ikää, kun taas diagnoosit 10 -vuotiaiden jälkeen ovat harvinaisia. NB: n osuus lasten pahanlaatuisista kasvaimista on noin 6 - 10 %. Sen biologinen käyttäytyminen on erittäin heterogeenistä, monimuotoisilla molekyyliominaisuuksilla, korkea etäpesäkkeiden riski ja usein okkultistiset primaariset kohdat, mikä tekee varhaisesta havaitsemisesta ja lopullisesta diagnoosista vaikeaa [1-3]. Nopea sairauden eteneminen vaikeuttaa edelleen hoitoa.

Viime vuosina suurten kansainvälisten monikeskusten yhteistyöhön perustuen lasten NB: n diagnoosi ja hallinta on tullut molekyylikuvauksen ja kohdennettujen teranosteiden aikakauteen. Erityisesti ulkomailla, seulonnan, diagnoosin, hoidon tutkimuksen ja kliinisen translaation nopea kehitys ovat tuottaneet vakiintuneita ohjeita ja konsensuslausekkeita, parantaen huomattavasti viiden vuoden eloonjäämisastetta [4]. Sitä vastoin Kiinan tutkimus ja kliininen käännös ovat jäljessä, ja NB -biologian ymmärtäminen vaihtelee alueilla, mikä johtaa epätasaisiin diagnostisiin ja terapeuttisiin tasoihin ilman yhtenäisiä protokollia. Seurauksena on, että yhä useammat kiinalaiset potilaat etsivät molekyylikuvantamista ja kohdennettua hoitoa ulkomaille. Uuden NB -tekniikan kotimaisen kääntämisen kiihdyttäminen on siten kriittistä tulosten parantamiseksi.

Ydinlääketieteen kuvantamisessa (molekyylikuvaus) käyttää radionuklidileimattuja merkkiaineita varhaisen vaurion havaitsemiseksi. NB: n kohdalla modaalisuudet sisältävät klassisen radiodinoidun metaiobentsyylguanidiinin (MIBG) kuvantamisen (¹³¹i/¹²³i/¹²⁴i-mibg, ¹⁸f-mfbg), ¹⁸f-FDG-metabolinen kuvantaminen, somatostatiini-estäjä (SSTR) -hallittu kuva (⁶⁸ga-dotatiini-tate/sstr) -tapahtuma (⁶⁸ga-dotatiini-tappa). ¹⁸f-DOPA-kuvantaminen. SPECT/CT: n, kvantitatiivisen SPECT/CT: n ja PET/CT-MRI: n jatkuvien päivitysten kanssa, vertailevat tutkimukset diagnostisen tarkkuuden, vaiheen vaihtamisen, uusiutumisen/etäpesäkkeiden varhaisen havaitsemisen, säteilyturvallisuuden ja terapiavasteen arvioinnin varhaisessa havainnassa. NB-radionuklidikuvauksen kansainvälisiä indikaatioita ovat [5-7]: Epäillyn NB/feokromosytooman/ganglioneuroman, taudin vaiheiden, hoidon suunnittelun ja vasteen arvioinnin, hoidon jälkeisen seurannan ja valinta radionuklidihoitoon.

NB -solut ekspressoivat norepinefriinin kuljettajaa yli; Siksi norepinefriinianalogit, kuten MIBG, ovat ihanteellisia kuvantamis- (ja terapeuttisia) ligandeja. Radiodinoidut MIBG: n kertyy hermosoluista johdettuihin kudoksiin ja kasvaimiin, joilla on suuri herkkyys (88-92 %) ja spesifisyys (83-92 %) [8]. Se erottaa jäännöskasvaimen epäspesifisistä havainnoista anatomisista kuvantamisesta ja arvioi tarkemmin luuytimen metastaasit kuin MRI [10, 11]. ¹³¹i-MIBG: tä käytetään laajasti terapeuttisesti, ja hoidon jälkeinen ¹³¹i-MIBG-skannaukset arvioivat merkkiaineiden imeytymisen, taudin tilan ja ennustavan vasteen, muodostaen osan teranostisten ohjeista [8, 9, 12-14]. Kuitenkin ¹³¹i säteilee korkean energian y-fotonit (364 keV) ja sillä on pitkä puoliintumisaika, mikä johtaa huonompaan SPECT-kuvan laatuun ja alhaisempaan herkkyyteen kuin ¹²³i (159 keV, paljon lyhyempi puoliintumisaika). Lyhyempi puoliintumisaika ¹²³: n sallii korkeamman annetun aktiivisuuden samassa säteilyannoksessa, jolloin saadaan parempia kuvia [15]. Tämän seurauksena ¹²³i-Mibg: n odotetaan olevan optimaalinen seulontatyökalu potilaiden valitsemiseksi ¹³¹i-Mibg-hoidossa. Korkean riskin NB: ssä ¹²³i-MIBG havaitsee toistuvat luumetastaasit 94 %: lla tapauksista verrattuna 43 %: iin ¹⁸f-FDG PET/CT: llä [9, 10]. MIBG-kuvantaminen on edelleen standardi lavastus- ja hoidon arvioinnissa [16-18].

Noin 10 % NBS: stä on alhainen tai puuttuva MIBG: n imeytyminen, mikä riski on vääriä negatiivisia tuloksia. Modalaatioiden yhdistäminen auttaa ratkaisemaan tämän rajoituksen. Somatostatiini, hypotalamuksen peptidi, joka estää aivolisäkkeen kasvuhormonia ja maha-suolikanavan hormoneja [19-21], sitoo haiman, neuroendokriinisten, meningeaalisten ja rintakasvaimien [21–24] löydettyjä reseptoreita. Korkean affiniteetin SSTR: t ekspressoidaan 77-89 %: lla NB-soluista [25-28]. Lukuisat ⁶⁸ga-dota-peptidit kohdistavat SSTR: t, kuten ⁶⁸ga-dota-tate (korkein affiniteetti SSTR2: een), ⁶⁸ga-dota-toc (SSTR5) ja ⁶⁸ga-Dota-NOC (SSTR3 ja SSTR5) [29]. Verrattuna ¹²³/¹³¹i-MIBG: hen, SSTR-PET/CT tarjoaa etuja: nopeampi plasman puhdistuma (2 h vs 2 päivää), saman päivän injektio ja kuvantaminen, lyhyempi ⁶⁸GA-puoliintumisaika (68 min vs. 13,1 H/8 päivää), nopean hankinta (20-40 min vs ~ 1 h) ja minimaalinen valmistelu (ei lugoli-liuos). Yksi tutkimus osoitti, että ⁶⁸ga-Dota-toc PET/CT-herkkyys oli 94,4 %, mikä on huomattavasti korkeampi kuin ¹²³i-Mibg (76,9 %).

Systemaattisia tietoja MIBG: n ja SSTR -kuvantamisesta kiinalaisessa NB: ssä on vähän. Peptidireseptoriradionuklidihoito (PRRT), jolla on aineet, kuten ¹⁷⁷lu-dota-tate-todistettu toteutettavissa ja turvallinen ulkomailla [30, 31]-on houkutteleva, tarjoamalla avohoitoa ilman kilpirauhasen salpaa, yksinkertaistaen hoitoa lapsille ja perheille. Pieniä tutkimuksia on sovellettu PRRT: hen uusiutuneeseen lasten NB: hen [32-35].

Kasvaimen heterogeenisyyden vuoksi erilaiset molekyylikoettimet toimittavat komplementaarisia diagnostisia ja terapeuttisia tietoja. Vaikka yhdistelmäkuvausta tutkitaan hyvin kansainvälisesti, kotimaan tietoa puuttuu. Etniset ja alueelliset tekijät oikeuttavat tutkimuksen. Tässä tutkimuksessa käytetään ¹²³i-MIBG SPECT/CT-fuusioa ja SSTR PET/CT: tä tai (ja) MRI: n NB-diagnoosiin, lavastukseen ja seurantaan, jonka tavoitteena on tarjota arvokkaita oivalluksia varhaisesta lopullisesta diagnoosista, precial Staging-, radionuklidikohdassa olevasta hoidosta ja vasteen arvioinnista kiinalaisilla potilailla. Heterogeenisissä kasvaimissa multimodaalisen kuvantamisen odotetaan tarjoavan selkeät edut lavastukselle, fenotyyppien karakterisoinnille, ennusteelle ja hoidon suunnittelulle.

1. Sharp SE, Shulkin BL, Gelfand MJ, Salisbury S, Furman WL. 123i-Mibg Scintigrafia ja 18F-FDG PET neuroblastoomassa. J Nucl Med. 2009; 50: 1237-43.
2. Sharp SE, taimen, Weiss BD, Gelfand MJ. MIBG neuroblastooman diagnostisessa kuvantamisessa ja hoidossa. Radiografia. 2016; 36: 258-78.
3. Bombardieri E, GIAMMARILE F, AKTOLUN C, BAUM RP, BISCHOF DELALOYE A, MAFFIOLI L, et ai. 131i/123i-metaiodobentsyylguanidiini (MIBG) Scintigrafia: Menettelyohjeet kasvaimen kuvantamiselle. EUR J NUCL MED MOL -kuvaus. 2010; 37: 2436-46.
4. Horner MJ, Ries LA, Krapcho M, et ai. Seer Cancer Statistics Review, 1975-2006 [M]. Bethesda, MD: Kansallinen syöpäinstituutti, 2009.
5. Leung A, Shapiro B, Hattner R, Kim E, De Kraker J, Ghazzar N, et ai. Radiodinoidun MIBG: n spesifisyys hermoston kasvaimille lapsuudessa. J Nucl Med. 1997; 38: 1352-7.
6. Shulkin BL, Shapiro B. Nykyiset käsitteet MIBG: n diagnostisesta käytöstä lapsilla. J Nucl Med. 1998; 39: 679-88.
7. GIAMMARILE F, Chiti A, Lassmann M, Brans B, Flux G. EANM -menettelyohjeet 131i-meta-jodobentsyylguanidiini (131IMIBG). EUR J NUCL MED MOL -kuvaus. 2008; 35: 1039-47.
8. Vik Ta, Pfluger T, Kadota R, Castel V, Tulchinsky M, Farto JC, et ai. (123) I-MIBG-scintigrafia potilailla, joilla on tunnettu tai epäilty neuroblastooma: tulokset mahdollisesta monikeskuskokeesta. Pediatr -verisyöpä. 2009; 52: 784-90.
9. Matthay KK, Shulkin B, Ladenstein R, Michon J, Giammarile F, Lewington V, et ai. Kriteerit taudin laajuuden arvioimiseksi (123) i-metaiodobentsyylguanidiinin skannaukset neuroblastoomassa: raportti kansainväliselle neuroblastoomariskiryhmän (INRG) työryhmälle. Br j syöpä. 2010; 102: 1319-26.
10. Taggart DR, Han MM, Quach A, Groshen S, Ye W, Villablanca JG, et ai. Jodi-123-metaiobentsyylguanidiinin (MIBG) skannauksen ja [18F] fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografian vertailu vasteen arvioimiseksi jodi-131 MIBG-hoidon jälkeen uusiutuneelle neuroblastoomaa varten. J Clin Oncol. 2009; 27: 5343-9.
11. Sharp SE, Shulkin BL, Gelfand MJ, Salisbury S, Furman WL. 123i-Mibg Scintigrafia ja 18F-FDG PET neuroblastoomassa. J Nucl Med. 2009; 50: 1237-43.
12. Sharp SE, taimen, Weiss BD, Gelfand MJ. MIBG neuroblastooman diagnostisessa kuvantamisessa ja hoidossa. Radiografia. 2016; 36: 258-78.
13. Bombardieri E, GIAMMARILE F, AKTOLUN C, BAUM RP, BISCHOF DELALOYE A, MAFFIOLI L, et ai. 131i/123i-metaiodobentsyylguanidiini (MIBG) Scintigrafia: Menettelyohjeet kasvaimen kuvantamiselle. EUR J NUCL MED MOL -kuvaus. 2010; 37: 2436-46.
14. Olivier P, Colarinha P, Fettich J, Fischer S, Frokier J, Giamarile F, et ai. Lasten radioodinoitujen MIBG -scintigrafian ohjeet. EUR J NUCL MED MOL -kuvaus. 2003; 30: B45-50.
15. Liu B, Zhuang H, Servaes S. [123i] MIBG: n ja [131i] MIBG: n vertailu neuroblastooman ja muiden hermosärauskasvaimien kuvantamiseen. Q J Nucl Med Mol -kuvaus. 2013; 57: 21-8.
16. Vik, T.A.; Pfluger, T.; Kadota, R.; Castel, V.; Tulchinsky, M.; Farto, J.C.; Heiba, S.; Serafini, A.; Tumeh, S.; Khutoryansky, n.; Jacobson, A. F. (123) I-MIBG Scintigrafia potilailla, joilla on tunnettu tai epäilty neuroblastooma: tulokset mahdollisesta monikeskustutkimuksesta. Pediatr. Verisyöpä, 2009, 52 (7), 784-790.
17. Leung, A.; Shapiro, b.; Hattner, R.; Kim, E.; De Kraker, J.; Ghazzar, n.; Hartmann, O.; Hoefnagel, C.A.; Jamadar, D.A.; Kloos, R.; Lizotte, P.; Lumbroso, J.; Rufini, V.; Shulkin, B.L.; Sisson, J. C.; Thein, A.; Troncone, L. Radiodinoidun MIBG: n spesifisyys hermoston kasvaimille lapsuudessa. J. Nucl. Med., 1997, 38 (9), 1352- 1357.
18. Matthay, K. K.; Shulkin, B.; Ladenstein, R.; Michon, J.; GIAMMARILE, F.; Lewington, V.; Pearson, A.D.; Cohn, S.L. Kriteerit taudin laajuuden arvioimiseksi (123) i-metaiodobentsyylguanidiinin skannaukset neuroblastoomassa: raportti kansainväliselle neuroblastoomariskiryhmän (INRG) työryhmälle. Br. J. Cancer, 2010, 102 (9), 1319-1326.
19. Burgus, R.; Ling, n.; Butcher, M.; Guillemin, R. Somatostatiinin, hypotalamuksen peptidin primaarirakenne, joka estää aivolisäkkeen kasvuhormonin eritystä. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1973, 70 (3), 684-688.
20. Reichlin, S. somatostatiin. N. Engl. J. Med., 1983, 309 (24), 1495- 1501.
21. Lamberts, S.W.; Koper, J.W.; Ruubi, J.C. Somatostatiinianalogien mahdollinen rooli syövän hoidossa. Eur. J. Clin. Invest., 1987, 17 (4), 281-287.
22. Ruubi, J.C.; Maurer, R.; von Werder, K.; Torhorst, J.; Klijn, J.G.; Lamberts, S. W. Somatostatiinireseptorit ihmisen endokriinisissä kasvaimissa. Cancer Res., 1987, 47 (2), 551-558.
23. Ruubi, J.C.; Maurer, R.; Klijn, J.G.; Stefanko, S.Z.; Foekens, J.A.; Blaauw, G.; Blankenstein, M.A.; Lamberts, S.W. Somatostatiinireseptoreiden korkea esiintyvyys ihmisen meningioomissa: biokemiallinen karakterisointi. J. Clin. Endokrinoli. Metab., 1986, 63 (2), 433-438.
24. Orlando, C.; Raggi, C.C.; Bianchi, S.; Disante, V.; Simi, L.; Vezzosi, V.; Gelmini, S.; Pinzani, P.; Smith, M.C.; Buonamano, A.; Lazzeri, E.; Pazzagli, M.; Cataliotti, L.; Maggi, M.; Serio, M. Somatostatiinireseptorin alatyypin 2 mRNA: n mittaus rintasyövässä ja vastaava normaali kudos. Endocr. Relat. Cancer, 2004, 11 (2), 323-332.
25. O'Dorisio MS, Chen F, O'Dorisio TM, Wray D, Qualman SJ. Somatostatiinireseptoreiden karakterisointi ihmisen neuroblastoomakasvaimiin. Solujen kasvu eroavat toisistaan. 1994; 5: 1-8.
26. Albers AR, O'Dorisio MS, Balster DA, Caprara M, Gosh P, Chen F, et ai. Somatostatiinireseptorigeeniekspressio neuroblastoomassa. Regul pept. 2000; 88: 61-73.
27. Moertel CL, Ruubi JC, Scheithauer BS, Schaid DJ, Kvols LK. Somatostatiinireseptoreiden ilmentyminen lapsuuden neuroblastoomassa. Am J Clin Pathol. 1994; 102: 752-6.
28. Georgantzi K, Tsolakis AV, Stridsberg M, Jakobson A, Christofferson R, Janson ET. Somatostatiinireseptorin alatyyppien erilaistunut ekspressio kokeellisissa malleissa ja kliinisessä neuroblastoomassa. Pediatr -verisyöpä. 2011; 56: 584-9.
29. Hofman MS, Lau WF, Hicks RJ. Somatostatiinireseptorikuvaus 68Ga -dotatate PET/CT: kliininen hyödyllisyys, normaalit kuviot, helmet ja tulkinnan sudenkuopat. Radiografia. 2015; 35: 500-16.
30. Kong G, Hofman MS, Murray WK, Wilson S, Wood P, Downie P, et ai. Alkuperäinen kokemus gallium-68 dota-octreotate PET/CT EUR J Nucl Med Mol Imaging (2018) 45: 2009-2024 2023 ja peptidireseptorin radionuklidihoito lasten potilaille, joilla on tulenkestävä metastaattinen neuroblastooma. J Pediatr Hematol Oncol. 2016; 38: 87-96.
31. Gains Je, Bomanji JB, Fersht NL, Sullivan T, D'Souza D, Sullivan KP, et ai. 177LU-DOTATATE Molekyylisädehoito lapsuuden neuroblastoomassa. J Nucl Med. 2011; 52: 1041-7.
32. Sadowski, S.M.; Neychev, v.; Millo, C.; Shih, J.; Nilubol, n.; Herscovitch, P.; Pacak, K.; Marx, S.J.; Kebebew, E. Prospektiivinen tutkimus 68Ga-Dotatate Positron -emissiotomografiasta/tietokonetomografiasta maha-entero-haiman neuroendokriinisten kasvainten ja tuntemattomien primaarikohtien havaitsemiseksi. J. Clin. Oncol., 2016, 34 (6), 588-596.
33. Menda, Y.; O'Dorisio, M.S.; Kao, S.; Khanna, G.; Michael, S.; Connolly, M.; Babich, J.; O'Dorisio, T.; Bushnell, D.; Madsen, M. Vaiheen I 90-Dotatoc-hoidon tutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, jotka ekspressoivat somatostatiinireseptoreita. J. Nucl. Med., 2010, 51 (10), 1524-1531.
34. Kong, G.; Hofman, M.S.; Murray, W.K.; Wilson, S.; Wood, P.; Downie, P.; Super, L.; Hogg, A.; EU, P.; Hicks, R.J. Alkuperäinen kokemus gallium-68 dota-octreotate PET/CT- ja peptidireseptoriradionuklidihoidosta lasten potilaille, joilla on tulenkestävä metastaattinen neuroblastooma. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 2016, 38 (2), 87-96.
35. Gains, J.E.; Bomanji, J.B.; Fersht, N.L.; Sullivan, T.; D'Souza, D.; Sullivan, K.P.; Aldridge, M.; Waddington, W.; Gaze, M.N. 177Ludustatti molekyylin sädehoito lapsuuden neuroblastoomassa. J. Nucl. Med., 2011, 52 (7), 1041-1047.