Klinische Anwendungsstudie von [123i] Metaiodbenzylguanidin und Somatostatin-Rezeptor-Targeted-Bildgebung bei der Diagnose und Staging von Neuroblastom (MIBG & SSTR NB)

Das Neuroblastom (NB) ist der häufigste extrakranielle feste Tumor bei Kindern. Mehr als 50 % der Fälle treten vor dem zweiten Lebensjahr auf, während Diagnosen nach 10 Jahren selten sind. NB macht ungefähr 6 - 10 % der pädiatrischen Malignitäten aus. Sein biologisches Verhalten ist sehr heterogen, mit vielfältigen molekularen Merkmalen, einem hohen Metastasierungsrisiko und häufig okkulten Primärstellen, was eine frühzeitige Erkennung und endgültige Diagnose erschwert [1-3]. Das Fortschreiten der schnellen Erkrankung erschwert die Behandlung weiter.

In den letzten Jahren, angetrieben von großen internationalen multizentrischen Kooperationen, haben die Diagnose und das Management von pädiatrischen NB in eine Ära der molekularen Bildgebung und zielgerichtete Theranostika eingetreten. Insbesondere in Übersee haben schnelle Fortschritte bei Screening, Diagnose, Behandlungsforschung und klinische Übersetzungen gut etablierte Richtlinien und Konsensaussagen ergeben, was die 5-Jahres-Überlebensrate deutlich verbessert [4]. Im Gegensatz dazu führen die Forschung und die klinische Translation in China zurück, und das Verständnis der NB -Biologie variiert in den Regionen, was zu ungleichmäßigen diagnostischen und therapeutischen Werten ohne einheitliche Protokolle führt. Infolgedessen suchen immer mehr chinesische Patienten eine molekulare Bildgebung und eine gezielte Therapie im Ausland. Die Beschleunigung der inländischen Übersetzung neuer NB -Technologien ist daher entscheidend für die Verbesserung der Ergebnisse.

Die Bildgebung der Kernmedizin (molekulare Bildgebung) verwendet Radionuklid-markierte Tracer zur Früherkennungserkennung. For NB, modalities include classic radioiodinated metaiodobenzylguanidine (MIBG) imaging (¹³¹I/¹²³I/¹²⁴I-MIBG, ¹⁸F-MFBG), ¹⁸F-FDG metabolic imaging, somatostatin-receptor (SSTR)-targeted imaging (⁶⁸Ga-DOTA-TATE/TOC/NOC peptides), and ¹⁸f-dopa Bildgebung. Bei kontinuierlichen Upgrades von SPECT/CT, quantitativem SPECT/CT und PET/CT-MRI sind vergleichende Studien zur diagnostischen Genauigkeit, der Staging, der Früherkennung von Rückfall/Metastasierung, Strahlungssicherheit und Bewertung der Therapiereaktion nachgedacht. Zu den internationalen Indikationen für die NB-Radionuklid-Bildgebung gehören [5-7]: Bestätigung des Verdacht auf NB/Phäochromozytom/Ganglioneurom, Erkrankung, Behandlungsplanung und Reaktionsbewertung, Nachuntersuchung und Selektion für die Radionuklidtherapie nach der Therapie.

NB -Zellen überexprimieren den Noradrenalintransporter; Daher sind Noradrenalinanaloga wie MIBG ideale Bildgebungs- (und therapeutische) Liganden. Radioiodierte MIBG akkumuliert sich in abgeleiteten Geweben und Tumoren von Neural-CRest, die eine hohe Empfindlichkeit (88-92 %) und Spezifität (83-92 %) aufweisen [8]. Es unterscheidet den Resttumor von nicht spezifischen Befunden zur anatomischen Bildgebung und bewertet die Knochenmarkmetastasen genauer bewertet als MRT [10, 11]. ¹³¹I-MIBG wird therapeutisch weit verbreitet, und nach der Therapie ¹³¹I-MIBG-Scans bewerten die Aufnahme von Tracer, den Krankheitsstatus und die Vorhersage der Reaktion, die Teil der theranostischen Richtlinien sind [8, 9, 12-14]. ¹³¹Ii emittiert jedoch energiereiche γ-Photons (364 keV) und hat eine lange Halbwertszeit, was zu einer schlechteren Spect-Bildqualität und einer geringeren Empfindlichkeit als ¹²³ (159 kev, viel kürzerer Halbwertszeit) führt. Die kürzere Halbwertszeit von ¹²³i ermöglicht eine höhere Aktivität in derselben Strahlungsdosis und ergibt überlegene Bilder [15]. Infolgedessen wird erwartet, dass ¹²³i-Mibg das optimale Screening-Tool für die Auswahl von Patienten für eine Therapie von ¹³schr-Mibg wird. In NB mit hohem Risiko erfasst ¹²³i-Mibg in 94 % der Fälle wiederkehrende Knochenmetastasen gegenüber 43 % für ¹⁸f-fdg PET/CT [9, 10]. Die MIBG-Bildgebung bleibt der Standard für die Bewertung von Staging und Behandlungen [16-18].

Etwa 10 % der NBS zeigen eine niedrige oder fehlende MIBG-Aufnahme und riskieren falsch negative Ergebnisse. Die Kombination von Modalitäten hilft, diese Einschränkung zu überwinden. Somatostatin, ein hypothalamisches Peptid, das Hypophysen-Wachstumshormon und gastrointestinale Hormone hemmt [19-21], bindet Rezeptoren, die auf Pankreas-, Neuroendokrin-, Meningeal- und Brusttumoren gefunden wurden [21-24]. Hochaffine SSTRs werden in 77-89 % der NB-Zellen exprimiert [25-28]. Zahlreiche ⁶⁸ga-dota-Peptide zielen auf SSTRs ab, wie ⁶⁸Ga-dota-tate (höchste Affinität für SSTR2), ⁶⁸GA-DOTA-TOC (SSTR5) und ⁶⁸GA-DOTA-NOC (SSTR3 und SSTR5) [29]. Im Vergleich zu ¹²³/¹³¹I-Mibg bietet SSTR-PET/CT Vorteile: schnellere Plasma-Clearance (2 H vs 2 Tage), Injektion und Bildgebung am selben Tag, kürzere ⁶⁸ga-Halbwertszeit (68 min vs. 13,1 H/8-Tage), schnelle Erwerb (20-40 min. Eine Studie zeigte, dass eine ⁶⁸ga-dota-TOC-PET/CT-Empfindlichkeit von 94,4 %signifikant höher als ¹²³i-Mibg (76,9 %).

Systematische Daten zur MIBG- und SSTR -Bildgebung in chinesischen NB sind knapp. Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT) mit Wirkstoffen wie ¹⁷⁷lu-dota-tate-proven-machbar und sicher im Ausland [30, 31]-ist attraktiv und bietet eine ambulante Behandlung ohne Schilddrüsenblockade und vereinfacht die Pflege für Kinder und Familien. Kleine Studien haben PRRT auf rezidivierte pädiatrische NB angewendet [32-35].

Angesichts der Tumorheterogenität liefern verschiedene molekulare Sonden komplementäre diagnostische und therapeutische Informationen. Obwohl die Kombinationsbildgebung international gut untersucht wird, fehlen Hausdaten. Ethnische und regionale Faktoren rechtfertigen die Untersuchung. Diese Studie wird ¹²³ I-Mibg SPECT/CT-Fusion und SSTR-PET/CT oder (und) MRT für NB-Diagnose, Staging und Nachuntersuchung verwenden, um wertvolle Erkenntnisse für eine frühzeitige endgültige Diagnose, präzise Inszenierung, Radionuklid-zielgerichtete Therapie und Reaktionsbewertung bei chinesischen Patienten bei chinesischen Patienten zu liefern. Bei heterogenen Tumoren wird erwartet, dass die multimodale Bildgebung klare Vorteile für Staging, Phänotypcharakterisierung, Prognose und Behandlungsplanung bietet.

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