在神经母细胞瘤的诊断和分期中,[123i] metaiodobenzylguanidine和生长抑素受体靶向成像的临床应用研究 (MIBG & SSTR NB)
这项前瞻性观察性研究的目的是评估中国可疑或确认神经母细胞瘤(NB)的中国儿童中的αis-MIBG SPECT/CT和SSTR PET的诊断性能。 它旨在回答的主要问题是:
- 每种模态的灵敏度和特异性和特异性是什么?
- SSTR靶向的PET可以可靠地识别MIBG阴性NB病变并帮助选择肽受体放射性核素治疗(PRRT)的候选者?
接受常规评估NB的儿科患者(≤18岁)将接受两项影像学研究;结果将与组织病理学,临床病程和24个月的随访相关。
研究概览
详细说明
神经母细胞瘤(NB)是儿童中最常见的颅外实体瘤。 超过50%的病例发生在两个年龄之前,而10岁以后的诊断很少见。 NB约占小儿恶性肿瘤的6-10%。 它的生物学行为是高度异质性的,具有不同的分子特征,高转移的高风险,并且通常是神秘的原发位点,因此很难提早检测和确定的诊断[1-3]。 快速疾病的进展进一步使治疗复杂化。
近年来,在大型国际多中心合作的驱动下,小儿NB的诊断和管理进入了分子成像和靶向疗法的时代。 尤其是海外,筛查,诊断,治疗研究和临床翻译的快速进步已经产生了公认的准则和共识陈述,从而显着提高了5年的生存率[4]。 相反,中国的研究和临床翻译落后于落后,对NB生物学的理解在各个地区都不同,导致诊断和治疗水平不均匀,没有统一方案。 结果,越来越多的中国患者在国外寻求分子成像和有针对性的治疗。 因此,加速新NB技术的国内翻译对于改善结果至关重要。
核医学成像(分子成像)采用放射性核素标记的示踪剂进行早期病变检测。 对于NB,模式包括经典的放射性二苯二唑烷烷(MIBG)成像(敬? �F-DOPA成像。 随着SPECT/CT的持续升级,定量SPECT/CT和PET/CT-MRI,有关诊断准确性,分期,复发/转移的早期检测,放射安全性和治疗反应评估的比较研究蓬勃发展。 NB放射性核素成像的国际适应症包括[5-7]:可疑的NB/pheochromocytoma/Ganglioneuroma,疾病分期,治疗计划和反应评估,治疗后治疗后随访以及放射性核素治疗的选择。
NB细胞过表达去甲肾上腺素转运蛋白;因此,去甲肾上腺素类似物(如MIBG)是理想的成像(和治疗性)配体。 放射性固定的MIBG积累在神经界的组织和肿瘤中,表现出高灵敏度(88-92%)和特异性(83-92%)[8]。 它将残留肿瘤与解剖成像的非特异性发现区分开,并且比MRI更准确地评估骨髓转移[10,11]。 见i-mibg在治疗后广泛使用,并且治疗后治疗后扫描评估示踪剂摄取,疾病状态和预测反应,构成了Theranostic指南的一部分[8,9,12-14]。 然而,见i发出高能量γ-光子(364 keV),并且半衰期很长,导致SPECT图像质量较差,灵敏度较低,而敏感性较低(159 keV,半寿命短得多)。 α²³i的较短半衰期允许在相同的辐射剂量内进行较高的施用活性,从而产生上图像[15]。 因此,预计€〜。I-MIBG将成为选择患者进行MIBG治疗的最佳筛查工具。 在高风险的NB中,Ų³I-MIBG在94%的病例中检测到复发性的骨转移,而对于43%的病例,FDG PET/CT [9,10]。 MIBG成像仍然是分期和治疗评估的标准[16-18]。
大约10%的NBS显示出低或缺乏MIBG摄取,可能会出现假阴性结果。 结合方式有助于克服这一限制。 生长抑素是一种抑制垂体生长激素和胃肠道激素[19-21]的下丘脑肽[19-21],结合了在胰腺,神经内分泌,脑膜内膜和乳腺肿瘤上发现的受体[21-24]。 高亲和力SSTR在77-89%的NB细胞中表达[25-28]。 众多的⁶⁸GA-DOTA肽靶向SSTR,例如⁶⁸-GA-DOTA-TATE(SSTR2的最高亲和力),⁶⁸GA-DOTA-TOC(SSTR5)和⁶⁸GA-DOTA-NOC(SSTR3和SSTR5)[29]。 与Ų³/它们相比,SSTR-PET/CT提供了优点:更快的血浆清除率(2 H vs 2天),当天注射和成像,较短的⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸,较短的半寿命(68分钟,13.1 h/8天),快速获取(20-40分钟)(20-40分钟与〜1 h)和minal的准备(不lug lug(lug)(lug)(lug)(lug)。 一项研究显示,⁶⁸GA-DOTA-TOC PET/CT敏感性为94.4%,明显高于μ-imibg(76.9%)。
中文NB中有关MIBG和SSTR成像的系统数据很少。 肽受体放射性核素疗法(PRRT)具有诸如⁷⁷lu-dota-tate可行且安全的国外的药物[30,31] - 具有吸引力,可提供门诊治疗,而无需甲状腺封锁,简化了儿童和家庭的护理。 小型研究已将PRRT应用于复发的小儿NB [32-35]。
鉴于肿瘤异质性,不同的分子探针提供了互补的诊断和治疗信息。 尽管在国际上对组合成像进行了充分的研究,但缺乏国内数据。 种族和区域因素值得调查。 这项研究将采用NB诊断,分期和随访的SSTR PET/CT或(和)MRI采用³I-MIBG SPECT/CT融合,旨在为中国患者提供有价值的见解,用于早期确定的确切诊断,精确分期,放射性核素靶标治疗以及中国患者的反应评估。 在异质性肿瘤中,预计多模式成像为分期,表型表征,预后和治疗计划提供明显的优势。
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研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Guoqiang Shao, Dr
- 电话号码:+86 153 6615 5689
- 邮箱:guoqiangshao@163.com
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 招聘中
- Nanjing First Hospital
-
接触:
- Ying Zhang
- 电话号码:+86 25 5227 1064
- 邮箱:njsdyyykyll@163.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
目标人群
- 任何性别的年龄为0-18岁的神经母细胞瘤(NB)患者连续招募;
- 包括所有INSS阶段和风险组(低,中级,高),涵盖了新诊断,复发和难治的情况;
- 基于特征成像和升高的尿VMA/HVA的病理确认的NB或高度怀疑的NB,在常规CT/MRI上至少有一个可测量的病变;
- 在不同的治疗阶段(治疗,治疗期间,随访之前),原发性和转移病例(骨髓,骨髓,肝脏,淋巴结等),以确保年龄,性别,性别,组织学,阶段和转移性位点分布的代表性。
描述
纳入标准:
- 年龄0-18岁,任何性别
- 组织学证实或临床上高度怀疑的神经母细胞瘤,并通过计划成像评估
- 在常规成像(例如CT或MRI)上至少有一个可测量的病变
- ECOG性能状态0-2,预期生存率为≥3个月
- 血液学,肝和肾功能符合以下标准:Hb≥90g/L,ANC≥1.5×10⁹/L,血小板≥100×10⁹/L,Alt/AST/AST≤2.5×ULN,CR≤1.5×UlnN
- 主题或法定监护人签署的知情同意书
排除标准:
- 对使用的放射性同位素或分子探针成分的已知历史;
- 怀孕或泌乳;
- 在过去4周内,接受高剂量化疗/放疗,放射性核素治疗或参与其他介入的临床试验;
- 严重或不受控制的心脏,肺,肝或肾功能不全或主动严重感染;
- 骨髓抑制尚未回收(Hb <90 g/L,ANC <1.5×10⁹/L,血小板<100×10⁹/L);
- 无法完成成像检查,例如PET/CT(例如,严重的幽闭恐惧症,无法仰卧≥30分钟);
- 任何其他情况都认为调查员不适合入学。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
小儿神经母细胞瘤成像队列
该队列包括可疑或确认神经母细胞瘤的小儿患者(≤18岁)。
干预措施包括使用以分期,治疗计划和疾病监测的αis-MIBG SPECT/CT/CT和SSTR PET/CT进行诊断成像。
|
患者服用卢格尔的碘2天,并在注射甲状腺封锁的那天服用。
IV给出了IV。
注射后24小时进行全身平面成像,然后对任何低剂量CT的可疑区域进行聚焦SPECT/CT;只有在需要运动控制的情况下才会对儿童进行镇静。
患者接受68GA-DOTA-TATE的静脉注射(1.8-2.2
MBQ/kg,最大200 MBQ)。
在45-60分钟的吸收阶段后,采集低剂量的全身PET/CT或PET/MRI(头骨基部大腿)持续约20分钟; MRI或CT提供衰减校正。
需要时使用的镇静。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Suvmean
大体时间:基线和6个月
|
Suvmean是通过在衰减校正的PET图像上概述病变周围的3-D含量并平均所有体素值获得的。
标准化的摄取值计算为Voxel活性浓度(KBQ/ML)除以每个体重的注入活性(KBQ/G)。
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基线和6个月
|
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Suvmax
大体时间:基线和6个月
|
SUVMAX是通过在衰减校正的PET图像上概述3D卷(VOI)来获得的;该软件报告了具有最高活性浓度的单一体素,标准化为注入的示踪剂剂量除以患者体重(MBQ/kg)。
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基线和6个月
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|
Suvpeak
大体时间:基线和6个月
|
Suvpeak是通过在肿瘤上以衰减校正的PET图像为中心的固定大小的1cm³球形体积的兴趣;将该球体内部的平均活性浓度标准化为每次体重注入剂量以产生suvpeak,在反映最大代谢活性的同时最小化噪声。
|
基线和6个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Guoqiang Shao, Dr、Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
出版物和有用的链接
一般刊物
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- KY20220701-01
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- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
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