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在神经母细胞瘤的诊断和分期中,[123i] metaiodobenzylguanidine和生长抑素受体靶向成像的临床应用研究 (MIBG & SSTR NB)

这项前瞻性观察性研究的目的是评估中国可疑或确认神经母细胞瘤(NB)的中国儿童中的αis-MIBG SPECT/CT和SSTR PET的诊断性能。 它旨在回答的主要问题是:

  • 每种模态的灵敏度和特异性和特异性是什么?
  • SSTR靶向的PET可以可靠地识别MIBG阴性NB病变并帮助选择肽受体放射性核素治疗(PRRT)的候选者?

接受常规评估NB的儿科患者(≤18岁)将接受两项影像学研究;结果将与组织病理学,临床病程和24个月的随访相关。

研究概览

详细说明

神经母细胞瘤(NB)是儿童中最常见的颅外实体瘤。 超过50%的病例发生在两个年龄之前,而10岁以后的诊断很少见。 NB约占小儿恶性肿瘤的6-10%。 它的生物学行为是高度异质性的,具有不同的分子特征,高转移的高风险,并且通常是神秘的原发位点,因此很难提早检测和确定的诊断[1-3]。 快速疾病的进展进一步使治疗复杂化。

近年来,在大型国际多中心合作的驱动下,小儿NB的诊断和管理进入了分子成像和靶向疗法的时代。 尤其是海外,筛查,诊断,治疗研究和临床翻译的快速进步已经产生了公认的准则和共识陈述,从而显着提高了5年的生存率[4]。 相反,中国的研究和临床翻译落后于落后,对NB生物学的理解在各个地区都不同,导致诊断和治疗水平不均匀,没有统一方案。 结果,越来越多的中国患者在国外寻求分子成像和有针对性的治疗。 因此,加速新NB技术的国内翻译对于改善结果至关重要。

核医学成像(分子成像)采用放射性核素标记的示踪剂进行早期病变检测。 对于NB,模式包括经典的放射性二苯二唑烷烷(MIBG)成像(敬? �F-DOPA成像。 随着SPECT/CT的持续升级,定量SPECT/CT和PET/CT-MRI,有关诊断准确性,分期,复发/转移的早期检测,放射安全性和治疗反应评估的比较研究蓬勃发展。 NB放射性核素成像的国际适应症包括[5-7]:可疑的NB/pheochromocytoma/Ganglioneuroma,疾病分期,治疗计划和反应评估,治疗后治疗后随访以及放射性核素治疗的选择。

NB细胞过表达去甲肾上腺素转运蛋白;因此,去甲肾上腺素类似物(如MIBG)是理想的成像(和治疗性)配体。 放射性固定的MIBG积累在神经界的组织和肿瘤中,表现出高灵敏度(88-92%)和特异性(83-92%)[8]。 它将残留肿瘤与解剖成像的非特异性发现区分开,并且比MRI更准确地评估骨髓转移[10,11]。 见i-mibg在治疗后广泛使用,并且治疗后治疗后扫描评估示踪剂摄取,疾病状态和预测反应,构成了Theranostic指南的一部分[8,9,12-14]。 然而,见i发出高能量γ-光子(364 keV),并且半衰期很长,导致SPECT图像质量较差,灵敏度较低,而敏感性较低(159 keV,半寿命短得多)。 α²³i的较短半衰期允许在相同的辐射剂量内进行较高的施用活性,从而产生上图像[15]。 因此,预计€〜。I-MIBG将成为选择患者进行MIBG治疗的最佳筛查工具。 在高风险的NB中,Ų³I-MIBG在94%的病例中检测到复发性的骨转移,而对于43%的病例,FDG PET/CT [9,10]。 MIBG成像仍然是分期和治疗评估的标准[16-18]。

大约10%的NBS显示出低或缺乏MIBG摄取,可能会出现假阴性结果。 结合方式有助于克服这一限制。 生长抑素是一种抑制垂体生长激素和胃肠道激素[19-21]的下丘脑肽[19-21],结合了在胰腺,神经内分泌,脑膜内膜和乳腺肿瘤上发现的受体[21-24]。 高亲和力SSTR在77-89%的NB细胞中表达[25-28]。 众多的⁶⁸GA-DOTA肽靶向SSTR,例如⁶⁸-GA-DOTA-TATE(SSTR2的最高亲和力),⁶⁸GA-DOTA-TOC(SSTR5)和⁶⁸GA-DOTA-NOC(SSTR3和SSTR5)[29]。 与Ų³/它们相比,SSTR-PET/CT提供了优点:更快的血浆清除率(2 H vs 2天),当天注射和成像,较短的⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸⁶⁸,较短的半寿命(68分钟,13.1 h/8天),快速获取(20-40分钟)(20-40分钟与〜1 h)和minal的准备(不lug lug(lug)(lug)(lug)(lug)。 一项研究显示,⁶⁸GA-DOTA-TOC PET/CT敏感性为94.4%,明显高于μ-imibg(76.9%)。

中文NB中有关MIBG和SSTR成像的系统数据很少。 肽受体放射性核素疗法(PRRT)具有诸如⁷⁷lu-dota-tate可行且安全的国外的药物[30,31] - 具有吸引力,可提供门诊治疗,而无需甲状腺封锁,简化了儿童和家庭的护理。 小型研究已将PRRT应用于复发的小儿NB [32-35]。

鉴于肿瘤异质性,不同的分子探针提供了互补的诊断和治疗信息。 尽管在国际上对组合成像进行了充分的研究,但缺乏国内数据。 种族和区域因素值得调查。 这项研究将采用NB诊断,分期和随访的SSTR PET/CT或(和)MRI采用³I-MIBG SPECT/CT融合,旨在为中国患者提供有价值的见解,用于早期确定的确切诊断,精确分期,放射性核素靶标治疗以及中国患者的反应评估。 在异质性肿瘤中,预计多模式成像为分期,表型表征,预后和治疗计划提供明显的优势。

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研究类型

观察性的

注册 (估计的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • 招聘中
        • Nanjing First Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

目标人群

  • 任何性别的年龄为0-18岁的神经母细胞瘤(NB)患者连续招募;
  • 包括所有INSS阶段和风险组(低,中级,高),涵盖了新诊断,复发和难治的情况;
  • 基于特征成像和升高的尿VMA/HVA的病理确认的NB或高度怀疑的NB,在常规CT/MRI上至少有一个可测量的病变;
  • 在不同的治疗阶段(治疗,治疗期间,随访之前),原发性和转移病例(骨髓,骨髓,肝脏,淋巴结等),以确保年龄,性别,性别,组织学,阶段和转移性位点分布的代表性。

描述

纳入标准:

  1. 年龄0-18岁,任何性别
  2. 组织学证实或临床上高度怀疑的神经母细胞瘤,并通过计划成像评估
  3. 在常规成像(例如CT或MRI)上至少有一个可测量的病变
  4. ECOG性能状态0-2,预期生存率为≥3个月
  5. 血液学,肝和肾功能符合以下标准:Hb≥90g/L,ANC≥1.5×10⁹/L,血小板≥100×10⁹/L,Alt/AST/AST≤2.5×ULN,CR≤1.5×UlnN
  6. 主题或法定监护人签署的知情同意书

排除标准:

  1. 对使用的放射性同位素或分子探针成分的已知历史;
  2. 怀孕或泌乳;
  3. 在过去4周内,接受高剂量化疗/放疗,放射性核素治疗或参与其他介入的临床试验;
  4. 严重或不受控制的心脏,肺,肝或肾功能不全或主动严重感染;
  5. 骨髓抑制尚未回收(Hb <90 g/L,ANC <1.5×10⁹/L,血小板<100×10⁹/L);
  6. 无法完成成像检查,例如PET/CT(例如,严重的幽闭恐惧症,无法仰卧≥30分钟);
  7. 任何其他情况都认为调查员不适合入学。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
小儿神经母细胞瘤成像队列
该队列包括可疑或确认神经母细胞瘤的小儿患者(≤18岁)。 干预措施包括使用以分期,治疗计划和疾病监测的αis-MIBG SPECT/CT/CT和SSTR PET/CT进行诊断成像。
患者服用卢格尔的碘2天,并在注射甲状腺封锁的那天服用。 IV给出了IV。 注射后24小时进行全身平面成像,然后对任何低剂量CT的可疑区域进行聚焦SPECT/CT;只有在需要运动控制的情况下才会对儿童进行镇静。
患者接受68GA-DOTA-TATE的静脉注射(1.8-2.2 MBQ/kg,最大200 MBQ)。 在45-60分钟的吸收阶段后,采集低剂量的全身PET/CT或PET/MRI(头骨基部大腿)持续约20分钟; MRI或CT提供衰减校正。 需要时使用的镇静。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Suvmean
大体时间:基线和6个月
Suvmean是通过在衰减校正的PET图像上概述病变周围的3-D含量并平均所有体素值获得的。 标准化的摄取值计算为Voxel活性浓度(KBQ/ML)除以每个体重的注入活性(KBQ/G)。
基线和6个月
Suvmax
大体时间:基线和6个月
SUVMAX是通过在衰减校正的PET图像上概述3D卷(VOI)来获得的;该软件报告了具有最高活性浓度的单一体素,标准化为注入的示踪剂剂量除以患者体重(MBQ/kg)。
基线和6个月
Suvpeak
大体时间:基线和6个月
Suvpeak是通过在肿瘤上以衰减校正的PET图像为中心的固定大小的1cm³球形体积的兴趣;将该球体内部的平均活性浓度标准化为每次体重注入剂量以产生suvpeak,在反映最大代谢活性的同时最小化噪声。
基线和6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Guoqiang Shao, Dr、Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月10日

初级完成 (估计的)

2027年7月10日

研究完成 (估计的)

2027年7月10日

研究注册日期

首次提交

2025年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2025年7月6日

首次发布 (实际的)

2025年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月17日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

在试验结束后的6个月内,试验数据被上传到http://www.medresman.org.cn/login.aspx

IPD 共享时间框架

开始6个月,结束后3年结束

IPD 共享访问标准

具有IRB批准的建议的合格学术研究人员可以要求访问被取消识别的个人参与者数据(IPD),完整的研究协议,空白案例报告表和英语/中文知情的信号模板。 请求应通过电子邮件发送给相应的作者;签署数据共享协议后,将在30天内通过安全,密码保护的机构存储库共享文件。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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