Étude d'application clinique de [123i] métaiodobenzylguanidine et imagerie ciblée par les récepteurs de la somatostatine dans le diagnostic et la mise en scène du neuroblastome (MIBG & SSTR NB)

Le neuroblastome (NB) est la tumeur solide extracrânienne la plus courante chez les enfants. Plus de 50% des cas se produisent avant l'âge de deux ans, tandis que les diagnostics après 10 ans sont rares. NB représente environ 6 à 10% des tumeurs malignes pédiatriques. Son comportement biologique est très hétérogène, avec diverses caractéristiques moléculaires, un risque élevé de métastases et souvent des sites primaires occultes, ce qui rend la détection précoce et le diagnostic définitif [1-3]. La progression rapide de la maladie complique encore le traitement.

Ces dernières années, tirées par de grandes collaborations internationales multicentriques, le diagnostic et la gestion de la NB pédiatrique sont entrés dans une ère d'imagerie moléculaire et de théranostiques ciblés. En particulier à l'étranger, les progrès rapides du dépistage, du diagnostic, de la recherche sur le traitement et de la traduction clinique ont produit des directives bien établies et des déclarations de consensus, améliorant considérablement le taux de survie à 5 ans [4]. En revanche, la recherche et la traduction clinique en Chine sont à la traîne, et la compréhension de la biologie de la NB varie d'une région à l'autre, conduisant à des niveaux diagnostiques et thérapeutiques inégaux sans protocoles unifiés. En conséquence, un nombre croissant de patients chinois recherchent une imagerie moléculaire et une thérapie ciblée à l'étranger. L'accélération de la traduction domestique des nouvelles technologies NB est donc essentielle pour améliorer les résultats.

L'imagerie en médecine nucléaire (imagerie moléculaire) utilise des traceurs marqués par des radionucléides pour la détection précoce des lésions. Pour NB, les modalités comprennent l'imagerie classique de la métaiodobenzylguanidine (MIBG) classique (MIBG) (vrir ¹⁸f-dopa Imagerie. Avec des mises à niveau continues de SPECT / CT, SPECT / CT quantitative et PET / CT-MRI, des études comparatives sur la précision diagnostique, la mise en scène, la détection précoce de la rechute / métastases, la radiothérapie et l'évaluation de la réponse thérapeutique ont prospéré. Les indications internationales pour l'imagerie des radionucléides NB comprennent [5-7]: confirmation de la présumée NB / phéochromocytome / ganglioneurrome, de la stadification de la maladie, de la planification du traitement et de l'évaluation de la réponse, du suivi post-thérapie et de la sélection pour la thérapie par radionuclide.

Les cellules NB surexpriment le transporteur de noradrénaline; Par conséquent, les analogues de la norépinéphrine tels que le MIBG sont des ligands d'imagerie (et thérapeutiques) idéaux. Le MIBG radiodiné s'accumule dans les tissus et les tumeurs dérivés de la crête neurale, présentant une sensibilité élevée (88-92%) et une spécificité (83-92%) [8]. Il distingue la tumeur résiduelle des résultats non spécifiques sur l'imagerie anatomique et évalue plus précisément les métastases de la moelle osseuse que l'IRM [10, 11]. ¹³ec-mibg est largement utilisé sur le plan thérapeutique et les scans post-thérapie ¹³¹i-mibg évaluent l'absorption du traceur, l'état de la maladie et prédisent la réponse, faisant partie des directives théranostiques [8, 9, 12-14]. Cependant, ¹³¹si émet des γ-photons à haute énergie (364 keV) et a une longue demi-vie, entraînant une qualité d'image SPECT la plus faible et une sensibilité plus faible que ¹²³I (159 kev, une demi-vie beaucoup plus courte). La demi-vie plus courte de ¹²³I permet une activité administrée plus élevée dans la même dose de rayonnement, produisant des images supérieures [15]. Par conséquent, ¹²³i-mibg devrait devenir l'outil de dépistage optimal pour sélectionner les patients pour le traitement ¹³ec-mibg. Dans le NB à haut risque, ¹²³i-MIBG détecte les métastases osseuses récurrentes dans 94% des cas contre 43% pour ¹⁸f-FDG PET / CT [9, 10]. L'imagerie MIBG reste la norme pour la stadification et l'évaluation du traitement [16-18].

Environ 10% des NBS présentent une absorption de MIBG faible ou absente, risquant des résultats faux négatifs. La combinaison des modalités aide à surmonter cette limitation. La somatostatine, un peptide hypothalamique qui inhibe l'hormone de la croissance hypophysaire et les hormones gastro-intestinales [19-21], se lie aux récepteurs trouvés sur les tumeurs pancréatiques, neuroendocriniennes, méninger et mammaires [21-24]. Les SSTR de haute affinité sont exprimés dans 77 à 89% des cellules NB [25-28]. De nombreux peptides ⁶⁸ga-dota ciblent les SSTR, tels que ⁶⁸ga-dota-tate (affinité la plus élevée pour SSTR2), ⁶⁸ga-dota-toc (SSTR5) et ⁶⁸ga-dota-noc (SSTR3 et SSTR5) [29]. Par rapport à ¹²³ / ¹³¹i-mibg, SSTR-PET / CT offre des avantages: autorisation de plasma plus rapide (2 h vs 2 jours), injection et imagerie le jour même, plus courte ⁶⁸GA demi-vie (68 min vs 13,1 h / 8 jours), acquisition rapide (20-40 min vs ~ 1 h) et préparation minimale (aucune solution LUGOL). Une étude a montré une sensibilité à TEP / CT ⁶⁸GA-Dota-TOC de 94,4%, significativement supérieure à ¹²³i-mibg (76,9%).

Les données systématiques sur l'imagerie MIBG et SSTR en NB chinois sont rares. La thérapie par les radionucléides du récepteur des peptides (PRRT) avec des agents comme ¹⁷⁷lu-dota-tate-prouvé possibles et en sécurité à l'étranger [30, 31] - est attrayant, offrant un traitement ambulatoire sans blocage thyroïdien, simplifiant les soins aux enfants et aux familles. De petites études ont appliqué le PRRT à la NB pédiatrique en rechute [32-35].

Compte tenu de l'hétérogénéité tumorale, différentes sondes moléculaires fournissent des informations diagnostiques et thérapeutiques complémentaires. Bien que l'imagerie combinée soit bien étudiée à l'international, les données domestiques font défaut. Les facteurs ethniques et régionaux méritent une enquête. Cette étude utilisera la fusion SPECT / CT ¹²I-MIBG et SSTR PET / CT ou (et) IRM pour le diagnostic, la stadification et le suivi de la NB, visant à fournir des informations précieuses pour un diagnostic définitif précoce, une stadification précise, une thérapie ciblée par les radionuclédés et une évaluation de la réponse chez les patients chinois. Dans les tumeurs hétérogènes, l'imagerie multimodale devrait offrir des avantages clairs pour la mise en scène, la caractérisation des phénotypes, le pronostic et la planification du traitement.

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