Estudo de aplicação clínica do metaiodobenzilguanidina e imagens direcionadas ao receptor de somatostatina no diagnóstico e estadiamento do neuroblastoma (MIBG & SSTR NB)

O neuroblastoma (NB) é o tumor sólido extracraniano mais comum em crianças. Mais de 50 % dos casos ocorrem antes dos dois anos de idade, enquanto os diagnósticos após 10 anos são raros. A NB é responsável por aproximadamente 6 a 10 % das neoplasias pediátricas. Seu comportamento biológico é altamente heterogêneo, com diversas características moleculares, um alto risco de metástase e frequentemente locais primários ocultos, dificultando a detecção precoce e o diagnóstico definitivo [1-3]. A rápida progressão da doença complica ainda mais o tratamento.

Nos últimos anos, impulsionado por grandes colaborações multicêntricas internacionais, o diagnóstico e o manejo do NB pediátrico entraram em uma era de imagem molecular e teranóstica direcionada. Especialmente no exterior, os rápidos avanços na triagem, diagnóstico, pesquisa de tratamento e tradução clínica produziram diretrizes bem estabelecidas e declarações de consenso, melhorando acentuadamente a taxa de sobrevivência de 5 anos [4]. Por outro lado, a pesquisa e a tradução clínica na China ficam para trás, e a compreensão da biologia do NB varia entre as regiões, levando a níveis desiguais diagnósticos e terapêuticos sem protocolos unificados. Como resultado, um número crescente de pacientes chineses busca imagens moleculares e terapia direcionada no exterior. Acelerar a tradução doméstica de novas tecnologias NB é, portanto, crítica para melhorar os resultados.

A imagem de medicina nuclear (imagens moleculares) emprega traçadores marcados com radionuclídeos para detecção de lesões precoces. For NB, modalities include classic radioiodinated metaiodobenzylguanidine (MIBG) imaging (¹³¹I/¹²³I/¹²⁴I-MIBG, ¹⁸F-MFBG), ¹⁸F-FDG metabolic imaging, somatostatin-receptor (SSTR)-targeted imaging (⁶⁸Ga-DOTA-TATE/TOC/NOC peptides), and Imaging Imaging. Com atualizações contínuas de SPECT/CT, SPECT/CT quantitativo e PET/CT-MRI, estudos comparativos sobre precisão diagnóstica, estadiamento, detecção precoce de recaída/metástase, segurança da radiação e avaliação da resposta à terapia floresceram. As indicações internacionais para imagens de radionuclídeos de NB incluem [5-7]: confirmação de suspeita de NB/feocromocitoma/ganglioneuroma, estadiamento de doenças, planejamento de tratamento e avaliação de resposta, acompanhamento pós-terapia e seleção para terapia com radionuclídeos.

As células NB superexpressam o transportador de noradrenalina; Portanto, os análogos da norepinefrina, como o MIBG, são ligantes ideais de imagem (e terapêuticos). O MIBG radioiodinado se acumula em tecidos e tumores derivados de crista neural, exibindo alta sensibilidade (88-92 %) e especificidade (83-92 %) [8]. Distingue tumor residual de achados não específicos em imagens anatômicas e avalia com mais precisão as metástases da medula óssea do que a ressonância magnética [10, 11]. Onii-MIBG é amplamente utilizado terapeuticamente, e as varreduras pós-terapia ¹³itivamente-MIBG avaliam a captação do traçador, o status da doença e prevê a resposta, fazendo parte das diretrizes teranósticas [8, 9, 12-14]. No entanto, ¹³itivamentei emite γ-fótons de alta energia (364 keV) e tem uma meia-vida longa, resultando em uma qualidade de imagem mais pobre e menor sensibilidade que ¹²³i (159 keV, meia-vida muito mais curta). A meia-vida mais curta de ¹²³i permite maior atividade administrada na mesma dose de radiação, produzindo imagens superiores [15]. Consequentemente, espera-se que o mibg se torne a ferramenta de triagem ideal para selecionar pacientes para terapia ¹culk-mibg. Em NB de alto risco, ¹²³i-MIBG detecta metástases ósseas recorrentes em 94 % dos casos versus 43 % para o PET/CT de FDG/CT [9, 10]. A imagem MIBG continua sendo o padrão para a avaliação de estadiamento e tratamento [16-18].

Cerca de 10 % dos NBs mostram captação de MIBG baixa ou ausente, arriscando resultados falsos negativos. A combinação de modalidades ajuda a superar essa limitação. Somatostatina, um peptídeo hipotalâmico que inibe o hormônio do crescimento hipófise e os hormônios gastrointestinais [19-21], ligam os receptores encontrados nos tumores pancreáticos, neuroendócrinos, meníngeais e mamários [21-24]. Os SSTRs de alta afinidade são expressos em 77-89 % das células NB [25-28]. Numerosos peptídeos ⁶⁸ga-dota têm como alvo SSTRs, como ⁶⁸ga-dota-tate (maior afinidade para SSTR2), ⁶⁸ga-dota-TOC (SSTR5) e ⁶⁸ga-dota-noc (SSTR3 e SSTR5) [29]. Comparado a ¹²³/¹³itivamente-MIBG, o SSTR-PET/CT oferece vantagens: folga mais rápida do plasma (2 h vs 2 dias), injeção e imagem no mesmo dia, mais curto ⁶⁸GA Half-Life (68 min vs 13,1 H/8 dias), aquisição rápida (40-40 min). Um estudo mostrou uma sensibilidade para PET/CT de Toc/Toc de 94,4 %, significativamente maior que ¹ quadrada-mibg (76,9 %).

Os dados sistemáticos sobre a imagem MIBG e SSTR em NB chineses são escassos. Terapia com radionuclídeos do receptor peptídico (PRRT) com agentes como ¹⁷⁷lu-dota-tate comprovada e segura no exterior [30, 31]-é atraente, oferecendo tratamento ambulatorial sem bloqueio da tireóide, simplificando os cuidados para crianças e famílias. Pequenos estudos aplicaram PRRT a NB pediátrico recidivado [32-35].

Dada a heterogeneidade do tumor, diferentes sondas moleculares fornecem informações diagnósticas e terapêuticas complementares. Embora a imagem combinada seja bem estudada internacionalmente, faltam dados domésticos. Fatores étnicos e regionais justificam a investigação. Este estudo empregará fusão de SPECT/CT e SSTR/CT ou (e) ressonância magnética para diagnóstico, estadiamento e acompanhamento da NB, com o objetivo de fornecer informações valiosas para diagnóstico definitivo precoce, preparação precisa, terapia direcionada à radionuclídeo e avaliação de resposta em pacientes chineses. Em tumores heterogêneos, espera -se que a imagem multimodal ofereça vantagens claras para estadiamento, caracterização do fenótipo, prognóstico e planejamento de tratamento.

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