ネオアジュバント化学療法を評価する研究、局所的に進行した非小細胞肺癌患者の二重免疫チェックポイント遮断と組み合わせた同時の化学放射線療法

包含基準：

• 18〜75歳以上の男性または女性。
• 患者は、組織学的または細胞学的に局所的に進行し、切除不能（病期III）非小細胞肺癌（NSCLC）を確認する必要があります。
• EGFR、ALK、およびROS1野生型。
• 以前の化学療法、放射線療法、手術、標的療法、または免疫療法はありません。
• 予想生存期間≥12週間。
• 0または1のWHOパフォーマンスステータス（PS）スコア。
• 女性の被験者は母乳育児であってはなりません。
• 出産可能性のある女性（WOCBP）は、研究治療中に避妊薬を使用し、最後の研究薬（すなわち、30日[1つの排卵サイクル]に加えて、研究薬の約5人の半減期）を使用することに同意する必要があります。
• 次の基準で定義されている適切な臓器と骨髄機能：
• 1秒（FEV1）≥800mLで強制呼気量。
• 絶対好中球数カウント≥1.5×10⁹/L;
• 血小板≥100×10⁹/L;
• ヘモグロビン≥9.0g/dl;
• Cockcroft-Gaultフォーミュラ（Cockcroft and Gault、1976）によって計算されたクレアチニンクリアランス≥50mL/min）;
• 血清ビリルビン≤1.5×通常の上限（ULN）;
• ASTおよびALT≤2.5×ULN。

除外基準：

1. ネオアジュバント療法の登録の除外基準。 次の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加してはいけません。

   • 別の臨床研究における同時登録は、観察的（非介入的）臨床研究でない限り。
   • 混合小さな細胞と非小細胞肺癌の組織学。
   • 抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA4抗体の事前使用。
   • 研究に侵入する4週間前の最近の主要な手術（血管アクセスの配置を除く。
   • 過去2年以内に活性または以前の文書化された自己免疫疾患。
   • 活性または以前の文書化された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎）;
   • 一次免疫不全の歴史;
   • 治療的免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴;
   • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, active peptic ulcer disease or gastritis, active bleeding diatheses including any patient known to have hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus (HIV), or psychiatric研究要件の順守を制限したり、患者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を妥協する病気/社会的状況。
   • 結核の既知の歴史;
   • 治療を開始する前の5年以内の別の主要な悪性腫瘍の歴史は、皮膚の皮膚または子宮頸部の癌および研究中の疾患の適切に治療された基底または扁平上皮癌を除きます。
   • 妊娠、母乳育児、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性患者の患者。

2. ネオアジュバント療法後の同時化学放射線の除外基準。 次の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は同時化学放射線段階に入るべきではありません。

   • 遠い転移を発症する患者;
   • 局所領域疾患の進行を発症し、正常組織の照射用量を発症する患者は、限界を超えます。
   • 2-4の世界保健機関（WHO）パフォーマンスステータス。

   • 以下に定義されているように、不十分な臓器と骨髄機能：

     • 1秒（FEV1）<800mlで強制呼気量
     • 絶対好中球数<1.5 x 109/l（mm3あたり1500）
     • 血小板<100 x 109/l（mm3あたり100,000）
     • ヘモグロビン<9.0 g/dl（5.59 mmol/l）
     • Cockcroft-Gaultフォーミュラによる血清クレアチニンCl <50 ml/min（Cockcroft and Gault 1976）
     • 血清ビリルビン> 1.5 x通常の上限（ULN）。
     • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）> 2.5 X ULN。

3. 統合療法のさらなる除外基準。 次の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は統合療法に入ってはいけません。

   • 決定的なプラチナベースの同時化学放射線療法中に進行した患者。
   • 鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理的用量での全身性コルチコステロイドを除き、イパロムリマブとトゥボンラリマブの最初の用量の28日以内に免疫抑制薬の現在または事前使用は、10 mg/day of prednisone、または同等のコルチコステロイドを超えない、または同等のコルチコステロイドを超えない。 局所的に進行したNSCLCの化学放射線療法の一部として送達される放射線療法から生じる毒性を管理するために必要な全身性ステロイド投与が許可されています。
   • 以前の化学放射線療法の未解決の毒性CTCAE>グレード2は、ランダム化から除外されます。
   • 以前の化学放射線療法から2グレード以上の肺炎症の患者は、ランダム化から除外されます。
   • 以前の免疫関連の有害事象（IRAE）は、以前の免疫療法剤、または未解決のIRAE>グレード1を受け取っている際の以前のグレードの免疫関連有害事象（IRAE）。