Une étude évaluant la chimiothérapie néoadjuvante, chimioradiothérapie simultanée combinée avec un blocage de point de contrôle immunitaire double chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé

Critères d'inclusion:

• Mâles ou femmes âgées de 18 à 75 ans ou plus;
• Les patients doivent avoir un cancer du poumon cellulaire localement avancé localement avancé, non résécable (stade III) (NSCLC);
• EGFR, Alk et ROS1 de type sauvage;
• Pas de chimiothérapie, de radiothérapie, de chirurgie, de thérapie ciblée ou d'immunothérapie;
• Survie attendue ≥ 12 semaines;
• Score de statut de performance (PS) de 0 ou 1;
• Les sujets féminins ne doivent pas allaiter;
• Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent accepter d'utiliser la contraception pendant le traitement de l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose de médicament à l'étude (c'est-à-dire 30 jours [un cycle d'ovulation] plus environ cinq demi-vies du médicament d'étude);
• Une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate telle que définie par les critères suivants:
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 800 ml;
• Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 10⁹ / L;
• Plaquettes ≥ 100 × 10⁹ / L;
• Hémoglobine ≥ 9,0 g / dL;
• Autorisation de créatinine ≥ 50 ml / min tel que calculé par la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault, 1976);
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN);
• AST et ALT ≤ 2,5 × ULN.

Critères d'exclusion:

1. Critères d'exclusion pour l'inscription à la thérapie néoadjuvante. Les patients ne doivent pas entrer dans l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli:

   • Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle);
   • Histologie du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules mixtes;
   • Utilisation antérieure d'anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4;
   • Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire;
   • Maladie auto-immune active ou antérieure au cours des 2 dernières années;
   • Maladie inflammatoire de l'intestin inflammatoire active ou antérieure (par exemple. Maladie de Crohn, colite ulcéreuse);
   • Antécédents d'immunodéficience primaire;
   • Antécédents de transplantation d'organes qui nécessite une immunosuppression thérapeutique;
   • Maladie intercurrente non contrôlée, notamment, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension incontrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, notamment tout patien les situations qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettent la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit;
   • Histoire connue de tuberculose;
   • Antécédents d'une autre tume maternelle primaire dans les 5 ans avant de commencer le traitement, à l'exception du carcinome basal ou épidermoïde traité de manière adéquate de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ et de la maladie à l'étude;
   • Les patientes enceintes, l'allaitement maternel ou les patients masculins ou féminines de potentiel reproducteur qui n'utilisent pas une méthode efficace de contrôle des naissances.

2. Critères d'exclusion pour la chimioradiation simultanée après une thérapie néoadjuvante. Les patients ne doivent pas entrer dans la phase de chimioradiation simultanée si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli:

   • Les patients qui développent des métastases à distance;
   • Les patients qui développent une progression de la maladie locorégionale et la dose d'irradiation des tissus normaux dépasseront la limite.
   • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2-4;

   • Une fonction inadéquate d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous:

     • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) <800 ml
     • Nombre de neutrophiles absolus <1,5 x 109 / L (1500 par mm3)
     • Plaquettes <100 x 109 / L (100 000 par mm3)
     • Hémoglobine <9,0 g / dl (5,59 mmol / L)
     • Créatinine sérique CL <50 ml / min par la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976)
     • Bilirubine sérique> 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN).
     • Aspartate transaminase (AST) et transaminase alanine (ALT)> 2,5 x uln.

3. Autres critères d'exclusion pour la thérapie de consolidation. Les patients ne doivent pas entrer dans la thérapie de consolidation si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli:

   • Les patients qui ont progressé lorsqu'ils ont une thérapie chimioradiation concomitante à base de platine définitive et simultanée;
   • Utilisation actuelle ou préalable de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours avant la première dose de l'iparomlimab et du tuvonralimab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg / jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent. L'administration systémique des stéroïdes requise pour gérer les toxicités résultant de la radiothérapie délivrée dans le cadre de la thérapie par chimioradiation pour les CNPNC localement avancées est autorisée.
   • Toute toxicité non résolue CTCAE> GRADE 2 de la thérapie de chimioradiation antérieure sera exclue de la randomisation;
   • Les patients atteints de pneumonite de grade ≥2 provenant de la thérapie antérieure de chimioradiothérapie seront exclus de la randomisation;
   • Toute note préalable ≥3 événement indésirable lié à l'immuno (IRAE) tout en recevant tout agent d'immunothérapie précédent, ou tout IRAE non résolu> de grade 1.