En undersøgelse, der evaluerer neoadjuvant kemoterapi, samtidig kemoradioterapi kombineret med dobbelt immunkontrolblokade hos patienter med lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inkluderingskriterier:

• Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år eller ældre;
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede, ikke-omsættelige (fase III) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC);
• EGFR, ALK og ROS1 vildtype;
• Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi eller immunterapi;
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
• WHO PRESTATION STATUS (PS) på 0 eller 1;
• Kvindelige forsøgspersoner må ikke amme;
• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal blive enige om at bruge prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (dvs. 30 dage [en ægløsningscyklus] plus cirka fem halveringstider af undersøgelsesmedicinen);
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende kriterier:
• Tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 800 ml;
• Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Blodplader ≥ 100 × 10⁹/L;
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
• Creatinine clearance ≥ 50 ml/min som beregnet af Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault, 1976);
• Serum bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN);
• AST og ALT ≤ 2,5 × Uln.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekskluderingskriterier for tilmelding til neoadjuvant terapi. Patienter bør ikke komme ind i undersøgelsen, hvis nogen af følgende ekskluderingskriterier er opfyldt:

   • Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse;
   • Blandet lille celle og ikke-småcellet lungekræfthistologi;
   • Forudgående anvendelse af anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 antistoffer;
   • Nyere større kirurgi inden for 4 uger før indrejse i undersøgelsen (ekskl. Placering af vaskulær adgang;
   • Aktiv eller forudgående dokumenteret autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år;
   • Aktiv eller forudgående dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis);
   • Historie om primær immundefekt;
   • Historie om organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression;
   • Ukontrolleret samlere sygdom, herunder, men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv peptisk mavesygdom eller gastristis, aktiv blødning diaseser inklusive enhver patient, der er kendt for at have hepatitis b, hepatititis c eller menneskelig umunde. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelsen af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
   • Kendt historie om tuberkulose;
   • Historie om en anden primær malignitet inden for 5 år før starten af behandlingen undtagen for tilstrækkelig behandlet basal eller pladecellecarcinom i huden eller kræft i livmoderhalsen in situ og sygdommen undersøgt;
   • Kvindelige patienter, der er gravide, amning eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktivt potentiale, der ikke anvender en effektiv metode til prævention.

2. Ekskluderingskriterier for samtidig kemoradiation efter neoadjuvant terapi. Patienter bør ikke komme ind i den samtidige kemoradiationsfase, hvis nogen af følgende ekskluderingskriterier er opfyldt:

   • Patienter, der udvikler fjern metastase;
   • Patienter, der udvikler locoregional sygdomsprogression og bestrålingsdosis af normalt væv, vil overstige grænsen.
   • Verdenssundhedsorganisation (WHO) præstationsstatus på 2-4;

   • Utilstrækkelig organ og marv fungerer som defineret nedenfor:

     • Tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <800 ml
     • Absolut neutrofil tælling <1,5 x 109/L (1500 pr. Mm3)
     • Blodplader <100 x 109/L (100.000 pr. Mm3)
     • Hemoglobin <9,0 g/dl (5,59 mmol/L)
     • Serumkreatinin Cl <50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976)
     • Serum bilirubin> 1,5 x øvre grænse for normal (ULN).
     • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)> 2,5 x Uln.

3. Yderligere ekskluderingskriterier for konsolideringsterapi. Patienter bør ikke komme ind i konsolideringsterapien, hvis nogen af følgende ekskluderingskriterier er opfyldt:

   • Patienter, der er kommet frem, mens de er definitivt platinbaseret, samtidig kemoradiationsterapi;
   • Aktuel eller forudgående anvendelse af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af iparomlimab og tuvonralimab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison eller et ækvivalent kortikosteroider. Systemisk steroidadministration, der kræves for at håndtere toksiciteter, der stammer fra strålebehandling leveret som en del af kemoradiationsterapien for lokalt avanceret NSCLC, er tilladt.
   • Enhver uopløst toksicitet CTCAE> grad 2 fra den tidligere kemoradiationsterapi vil blive udelukket fra randomisering;
   • Patienter med grad ≥2 pneumonitis fra tidligere kemoradieringsterapi vil blive udelukket fra randomisering;
   • Enhver forudgående klasse ≥3 immunrelateret bivirkning (IRAE), mens man modtager et tidligere immunterapi-middel, eller ethvert uafklaret IRAE> grad 1.