신생 조절 화학 요법, 동시 화학 방사선 요법을 평가하는 연구, 이중 면역 체크 포인트 봉쇄와 함께 국소 적으로 진행된 비소 세포 폐암 환자의 이중 면역 체크 포인트 봉쇄

포함 기준 :

• 18 세에서 75 세 이상의 남성 또는 여성;
• 환자는 조직 학적 또는 세포 학적으로 국소 적으로 진행되고 (단계 III) 비소 세포 폐암 (NSCLC)이 있어야합니다.
• EGFR, ALK 및 ROS1 야생형;
• 사전 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 표적 요법 또는 면역 요법 없음;
• 예상 생존 ≥ 12 주;
• WHO 성능 상태 (PS) 점수 0 또는 1;
• 여성 피험자는 모유 수유가되어서는 안됩니다.
• 가임 잠재력 (WOCBP)의 여성은 연구 치료 중 및 마지막 용량의 연구 약물 (즉, 30 일 [1 배란주기]과 연구 약물의 약 5 회 반감기) 후 5 개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
• 다음 기준에 의해 정의 된 적절한 기관 및 골수 기능 :
• 1 초 (Fev1) ≥ 800 ml의 강제 호기 부피;
• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10 ℃;
• 혈소판 ≥ 100 × 10 °/L;
• 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl;
• Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산 된 크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 ml/min (Cockcroft and Gault, 1976);
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 (ULN)의 상한;
• AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN.

제외 기준 :

1. 신 보조 요법 등록에 대한 제외 기준. 다음 제외 기준이 충족되면 환자는 연구에 입장해서는 안됩니다.

   • 관찰 적 (무관심한) 임상 연구가 아닌 한 다른 임상 연구에 동시 등록;
   • 혼합 소세포 및 비소 세포 폐암 조직학;
   • 항 -PD-1, 항 -PD-L1 또는 항 -CTLA4 항체의 사전 사용;
   • 연구에 들어가기 전 4 주 이내에 최근의 주요 수술 (혈관 접근의 배치 제외;
   • 지난 2 년 동안 활성 또는 사전 기록 된자가 면역 질환;
   • 활성 또는 사전 기록 된 염증성 장 질환 (예 :. 크론 병, 궤양 성 대장염);
   • 1 차 면역 결핍의 병력;
   • 치료 적 면역 억제가 필요한 기관 이식의 병력;
   • 진행중인 또는 활성 감염, 증상 성 정체 심부전, 제어되지 않은 고혈압, 불안정한 협심증, 심장 부정맥, 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 형 간염 C 또는 인간 inmunode virus (Humunode virus), HUMUNITIC BIRUS (HUMUNIVIC), 또는 인간 inmunode virus (HUNPACIC), 또는 인간 inmunode virus (HUMUNICIC), 또는 인간 inciatic virus (HUPACIC), 또는 인간의 inciCITIVE (HUNPANITIC CINITIC)를 포함한 환자를 포함한 환자를 포함한 통제 또는 능동적 감염, 증상 성 정체 심부전, 제어되지 않은 고혈압, 불안정한 협심증이 포함되지만 이에 국한되지 않는 통제 중과 질환 질환. 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 환자가 서면 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 손상시키는 상황;
   • 결핵의 알려진 역사;
   • 치료 시작 전 5 년 이내에 다른 1 차 악성 악성 병력, 자궁 경부의 피부 또는 암의 암 및 연구중인 질병의 암의 적절한 치료 된 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고;
   • 임신, 모유 수유 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 생식 잠재력을 가진 남성 또는 여성 환자.

2. 신 보조 요법 후 동시 화학 방사선에 대한 제외 기준. 다음 배제 기준이 충족되면 환자는 동시 화학 방사선 단계에 들어가서는 안됩니다.

   • 먼 전이를 일으키는 환자;
   • locoregional 질병 진행 및 정상 조직의 조사 용량이 발생하는 환자는 한계를 초과합니다.
   • 세계 보건기구 (WHO) 2-4의 성과 상태;

   • 아래 정의 된대로 부적절한 기관 및 골수 기능 :

     • 1 초 (Fev1) <800ml의 강제 호기 부피
     • 절대 호중구 수 <1.5 x 109/L (mm3 당 1500)
     • 혈소판 <100 x 109/L (mm3 당 100,000)
     • 헤모글로빈 <9.0 g/dl (5.59 mmol/l)
     • Cockcroft-Gault 공식에 의한 혈청 크레아티닌 CL <50 ml/min (Cockcroft and Gault 1976)
     • 혈청 빌리루빈> 1.5 x 정상 (ULN)의 상한.
     • 아스파 테이트 트랜스 아미나 제 (AST) 및 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT)> 2.5 x uln.

3. 통합 요법에 대한 추가 배제 기준. 다음 배제 기준이 충족되면 환자는 통합 요법에 들어 가지 않아야합니다.

   • 결정적인 백금 기반의 동시 화학 방사선 요법을 통해 진행된 환자;
   • Iparomlimab 및 tuvonralimab의 첫 번째 용량 전 28 일 내에 면역 억제 약물의 전류 또는 사전 사용, 생리 학적 용량에서의 비 및 흡입 코르티코 스테로이드 또는 전신 코르티코 스테로이드의 예외를 제외하고 10 mg/일의 프레임 니손 또는 동등성 코르티코 스테로이드를 초과하지 않는 생리 학적 용량에서의 예외. 국소 적으로 진행된 NSCLC에 대한 화학 방사선 요법의 일부로 전달 된 방사선 요법으로 인해 발생하는 독성을 관리하는 데 필요한 전신 스테로이드 투여가 허용됩니다.
   • 이전의 화학 방사선 치료에서 해결되지 않은 독성 CTCAE> 2 등급은 무작위 화에서 제외 될 것입니다.
   • 이전 화학 방사선 요법으로부터 2 학년 이상의 폐렴이있는 환자는 무작위 화에서 제외 될 것이다;
   • 이전의 모든 등급 ≥3 면역 관련 부작용 (IRAE) 또는 이전의 면역 요법 제 또는 해결되지 않은 IRAE> 등급을받는 동안.