En studie som evaluerer neoadjuvant cellegift, samtidig kjemoradioterapi kombinert med dobbelt immunsjekkpunktblokkering hos pasienter med lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Hanner eller kvinner i alderen 18 til 75 år eller eldre;
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, ubehandlet (stadium III) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
• EGFR, ALK og ROS1 villtype;
• Ingen tidligere cellegift, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi eller immunoterapi;
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
• WHO Performance Status (PS) score på 0 eller 1;
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke amme;
• Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) må gå med på å bruke prevensjon under studiebehandlingen og i 5 måneder etter den siste dosen av studiemedisin (dvs. 30 dager [en eggløsningssyklus] pluss omtrent fem halveringstid av studiemedisinen);
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende kriterier:
• Tvangsekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 800 ml;
• Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Blodplater ≥ 100 × 10⁹/L;
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
• Kreatininklarering ≥ 50 ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault, 1976);
• Serum bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN);
• AST og ALT ≤ 2,5 × ULN.

Eksklusjonskriterier:

1. Eksklusjonskriterier for påmelding for neoadjuvant terapi. Pasienter skal ikke gå inn i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

   • Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie;
   • Blandet liten celle og ikke-småcellet lungekrefthistologi;
   • Tidligere bruk av anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 antistoffer;
   • Nyere større operasjoner innen 4 uker før inngåelse av studien (unntatt plassering av vaskulær tilgang;
   • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene;
   • Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt);
   • Historie med primær immunsvikt;
   • Historie med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon;
   • Ukontrollert interstrøm sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv peptisk magesykdom eller gastritt, aktiv blødende diThes, inkludert HumanODEFICICICICICICICy (Hives Bastritis, aktivt blødning eller human -knepisk. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelsen av studiekravene eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
   • Kjent historie om tuberkulose;
   • Historien om en annen primær malignitet innen 5 år før behandlingen startet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal eller plateepitelkarsinom i huden eller kreft i livmorhalsen in situ og sykdommen som studeres;
   • Kvinnelige pasienter som er gravide, amming eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduktivpotensial som ikke bruker en effektiv metode for prevensjon.

2. Eksklusjonskriterier for samtidig kjemoradiasjon etter neoadjuvant terapi. Pasienter skal ikke gå inn i samtidig kjemoradiasjonsfase hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

   • Pasienter som utvikler fjern metastase;
   • Pasienter som utvikler progresjon av lokal sykdom og bestrålingsdosen av normalt vev vil overstige grensen.
   • Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus på 2-4;

   • Utilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

     • Tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <800 ml
     • Absolutt neutrofiltelling <1,5 x 109/l (1500 per mm3)
     • Blodplater <100 x 109/l (100 000 per mm3)
     • Hemoglobin <9,0 g/dL (5,59 mmol/l)
     • Serum kreatinin CL <50 ml/min av Cockcroft-Gault Formula (Cockcroft og Gault 1976)
     • Serum bilirubin> 1,5 x øvre grense for normal (ULN).
     • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)> 2,5 x uln.

3. Ytterligere eksklusjonskriterier for konsolideringsterapi. Pasienter skal ikke gå inn i konsolideringsterapien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

   • Pasienter som har kommet frem mens definitivt platinabasert, samtidig kjemoradiasjonsbehandling;
   • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisiner innen 28 dager før den første dosen av iParomlimab og Tuvonralimab, med unntak av intranasal og inhalert kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke er overskridende. Systemisk steroidadministrasjon som kreves for å håndtere toksisiteter som følge av strålebehandling levert som en del av kjemoradiasjonsbehandlingen for lokalt avansert NSCLC er tillatt.
   • Eventuell uløst toksisitet CTCAE> Grad 2 fra den tidligere kjemoradiasjonsbehandlingen vil bli ekskludert fra randomisering;
   • Pasienter med grad ≥2 pneumonitt fra tidligere kjemoradiasjonsbehandling vil bli ekskludert fra randomisering;
   • Eventuell tidligere grad ≥3 immunrelatert bivirkning (IRAE) mens du mottok et tidligere immunterapi middel, eller noen uavklart IRAE> grad 1.