Tutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttista kemoterapiaa, samanaikaisia kemoradioterapiaa yhdistettynä kaksois-immuunijärjestelmän tarkistuspisteen salpaukseen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, joiden ikä on 18–75 vuotta tai sitä vanhempia;
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, ei-resektoimaton (vaiheen III) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC);
• EGFR, ALK ja ROS1 villityyppi;
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, leikkausta, kohdennettua terapiaa tai immunoterapiaa;
• Odotettu eloonjääminen ≥ 12 viikkoa;
• WHO: n suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0 tai 1;
• Naisten koehenkilöt eivät saa olla imettäviä;
• Kasvatuspotentiaalin naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja viiden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (ts. 30 päivää [yksi ovulaatiosykli] ja noin viisi tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa);
• Riittävä elin- ja luuytimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
• Pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 800 ml;
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Verihiutaleet ≥ 100 × 10⁹/l;
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
• Creatinine-puhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan laskemana (Cockcroft ja Gault, 1976);
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
• AST ja ALT ≤ 2,5 × uln.

Poissulkemiskriteerit:

1. Neoadjuvantterapian ilmoittautumisen poissulkemiskriteerit. Potilaiden ei tulisi kirjoittaa tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

   • Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista (ei-interventaalista) kliinistä tutkimusta;
   • Sekoitettu pienisoluiset ja pienet solujen keuhkosyövän histologia;
   • Anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA4-vasta-aineiden aikaisempi käyttö;
   • Viimeaikainen suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen tutkimusta (lukuun ottamatta verisuonen pääsyn sijoittamista;
   • Aktiivinen tai aikaisempi dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen kahden vuoden aikana;
   • Aktiivinen tai aikaisempi dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti);
   • Primaarisen immuunikato;
   • Elinsiirron historia, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota;
   • Kohtelematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat verenpainetauti, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, aktiivinen pepttinen haavatauti tai gastriitti, aktiiviset verenvuoto diattoivat diatehoidut, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunoidun (hepatiitti). sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai vaarantavat potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
   • Tunnettu tuberkuloosin historia;
   • Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa ennen hoidon aloittamista lukuun ottamatta riittävästi käsiteltyä ihon tai kohdunkaulan syövän ja tutkittavan taudin ihon tai syövän solujen tai syövän peruskustannuksia;
   • Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettäviä tai uros- tai naispotilaita, joilla on lisääntymispotentiaalia, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.

2. Neoadjuvanttihoidon jälkeen samanaikaisen kemoradaation poissulkemiskriteerit. Potilaiden ei tulisi päästä samanaikaiseen kemoradaatiovaiheeseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

   • Potilaat, joilla kehittyy etäinen etäpesäke;
   • Potilaat, joilla kehittyy paikallinen sairauden eteneminen ja normaalin kudoksen säteilytysannos ylittävät rajan.
   • Maailman terveysjärjestö (WHO) 2-4: n suorituskyvyn asema;

   • Riittämätön elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

     • Pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <800 ml
     • Absoluuttinen neutrofiilimääritys <1,5 x 109/l (1500/mm3)
     • Verihiutaleet <100 x 109/l (100 000/mm3)
     • Hemoglobiini <9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
     • Seerumin kreatiniini CL <50 ml/min Cockcroft-Gault-kaava (Cockcroft ja Gault 1976)
     • Seerumin bilirubiini> 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
     • Aspartaattransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT)> 2,5 x uln.

3. Muut poissulkemiskriteerit konsolidointihoidossa. Potilaiden ei tulisi päästä konsolidointihoitoon, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

   • Potilaat, jotka ovat edenneet lopullisen platinapohjaisen, samanaikaisen kemoradointihoidon;
   • Immunosuppressiivisen lääkityksen nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä Iparomlimabin ja Tuvonralimabin annosta lukuun ottamatta intranasaalisia ja hengitettyjä kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/päivä prednisonia, tai vastaavaa kortikosteroidia. Systeeminen steroidien antaminen vaaditaan sallittua sädehoidosta johtuvan sädehoidosta, joka johtuu osana paikallisesti edenneen NSCLC: n kemoradaatiohoitoa.
   • Mahdolliset ratkaisemattomat toksisuus CTCAE> -luokka 2 aikaisemmasta kemoradaatiohoidosta jätetään satunnaistamisen ulkopuolelle;
   • Potilaat, joilla on luokka ≥2 keuhkokuume aiemmasta kemoradaatiohoidosta, jätetään satunnaistamisen ulkopuolelle;
   • Mikä tahansa aikaisempi luokka ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus (IRAE) saavat aikaan mitä tahansa aiempaa immunoterapia-ainetta tai mitä tahansa ratkaisemattomia IRAE: tä> luokka 1.