Uno studio che valuta la chemioterapia neoadiuvante, chemioradioterapia simultanea combinata con il blocco del checkpoint immunitario doppio in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato

Criteri di inclusione:

• Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni;
• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (NSCLC) (NSCLC) non a piccole cellule (NSCLC) (NSCLC) non resettabile (stadio III) (NSCLC) (NSCLC);
• EGFR, ALK e ROS1 wild-type;
• Nessuna chemioterapia, radioterapia, chirurgia, terapia mirata o immunoterapia previo;
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane;
• Punteggio dello stato delle prestazioni (PS) di 0 o 1;
• I soggetti femminili non devono essere allattanti;
• Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono concordare di utilizzare la contraccezione durante il trattamento dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di farmaco di studio (cioè 30 giorni [un ciclo di ovulazione] più circa cinque emivite del farmaco dello studio);
• Funzionamento adeguato di organo e midollo osseo come definito dai seguenti criteri:
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 800 ml;
• Conteggio dei neutrofili assoluti ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L;
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min come calcolato dalla formula Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault, 1976);
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 × limite superiore di normale (ULN);
• AST e ALT ≤ 2,5 × Uln.

Criteri di esclusione:

1. Criteri di esclusione per l'iscrizione per la terapia neoadiuvante. I pazienti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

   • Iscrizione simultanea in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale);
   • Istologia del carcinoma polmonare a cellule a piccole cellule miste e non a piccole dimensioni;
   • Uso precedente di anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4;
   • Recenti importanti interventi chirurgici entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare;
   • Malattia autoimmune attiva o documentata negli ultimi 2 anni;
   • Malattia infiammatoria intestinale attivo o documentata (ad es. Malattia di Crohn, colite ulcerosa);
   • Storia dell'immunodeficienza primaria;
   • Storia del trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica;
   • Malattia intercorrente non controllata tra cui, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, social per il biologico, social per il biologico, incluso la malattia di un'epatite umana (emitrite psichiatrica, social per il biologico, incluso la malattia di un'epatite umana (emunodefica), incluso la malattia di un'epatite umana (emunodefica), incluso il social per la malattia di un'epatite e l'hiv) situazioni che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio o comprometterebbero la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto;
   • Storia conosciuta di tubercolosi;
   • Storia di un'altra malignità primaria entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattata della pelle o del cancro della cervice in situ e della malattia in studio;
   • Pazienti di sesso femminile che sono in gravidanza, all'allattamento o ai pazienti di sesso maschile o femminile di potenziale riproduttivo che non impiegano un metodo efficace di controllo delle nascite.

2. Criteri di esclusione per la chemioradiazione simultanea a seguito di terapia neoadiuvante. I pazienti non devono entrare nella fase di chemioradiazione simultanea se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatta:

   • Pazienti che sviluppano metastasi distanti;
   • I pazienti che sviluppano la progressione della malattia locoregionale e la dose di irradiazione del tessuto normale supereranno il limite.
   • Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Stato delle prestazioni di 2-4;

   • Organo e midollo inadeguati funzionano come definito di seguito:

     • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <800 ml
     • Conte di neutrofili assoluti <1,5 x 109/L (1500 per mm3)
     • Piastrine <100 x 109/L (100.000 per mm3)
     • Emoglobina <9,0 g/dl (5,59 mmol/L)
     • Siero creatinina cl <50 ml/min dalla formula Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)
     • Bilirubina sierica> 1,5 x limite superiore di normale (ULN).
     • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT)> 2,5 x Uln.

3. Ulteriori criteri di esclusione per la terapia di consolidamento. I pazienti non devono entrare nella terapia di consolidamento se si soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

   • Pazienti che hanno progredito durante la terapia di chemioradiazione a base di platino definitiva a base di platino;
   • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 28 giorni prima della prima dose di iparomlimab e tuvonralimab, con le eccezioni di corticosteroidi intranasali e inalati o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente. È consentita la somministrazione di steroidi sistemici necessari per gestire tossicità derivanti dalla radioterapia consegnata come parte della terapia chemioradiazione per NSCLC localmente avanzata.
   • Qualsiasi tossicità irrisolta CTCAE> Grado 2 dalla precedente terapia chemioradiazione sarà esclusa dalla randomizzazione;
   • I pazienti con polmonite di grado ≥2 dalla terapia di chemioradiazione precedente saranno esclusi dalla randomizzazione;
   • Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato di grado ≥3 (IRAE) mentre riceve qualsiasi precedente agente di immunoterapia o qualsiasi IRAE non risolto> grado 1.