Badanie oceniające chemioterapię neoadjuwantową, jednoczesną chemioradioterapię w połączeniu z podwójną blokadą punktów kontrolnych u pacjentów z lokalnie zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat lub starszych;
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone lokalnie zaawansowane, nieoperacyjne (stadium III) niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC);
• EGFR, ALK i ROS1 dzikie;
• Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, operacji, terapii ukierunkowanej lub immunoterapii;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
• WHO STATUS STAN (PS) Wynik 0 lub 1;
• Kobiety nie mogą karmić piersią;
• Kobiety potencjału dziecięcego (WOCBP) muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji podczas badania badanego i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (tj. 30 dni [jeden cykl jajowy] plus około pięciu półtrwania badanego leku);
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego zdefiniowana w następujących kryteriach:
• Wymuszona objętość wydechowa w 1 sekundzie (FEV1) ≥ 800 ml;
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/l;
• Płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/l;
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
• Prześwit kreatyniny ≥ 50 ml/min zgodnie z obliczonymi przez formułę Cockcroft-Gault (Cockcroft i Gault, 1976);
• Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN);
• AST i ALT ≤ 2,5 × ULN.

Kryteria wykluczenia:

1. Kryteria wykluczenia do zapisania się do terapii neoadjuwantowej. Pacjenci nie powinni wziąć udziału w badaniu, jeśli którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia zostaną spełnione:

   • Równoległa rejestracja w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nie interwencyjne);
   • Mieszana histologia raka płuc małego i niewielkiego komórki;
   • Wcześniejsze stosowanie przeciwciał anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA4;
   • Ostatnia poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed wejściem do badania (z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego;
   • Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat;
   • Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. Choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
   • Historia pierwotnego niedoboru odporności;
   • Historia przeszczepu narządów, która wymaga terapeutycznej immunosupresji;
   • Niekontrolowana choroba międzyadrentna, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilne dłoni piersiowe, arytmia sercowa, wirus wrzodu peptycznego lub zapalenie błony śluzowej żołądka, aktywne krwawienie z krwawienia choroba/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zagraża zdolności pacjenta do wyrażania pisemnej świadomej zgody;
   • Znana historia gruźlicy;
   • Historia kolejnej pierwotnej nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka podstawowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ i badanej choroby;
   • Samice, które są w ciąży, karmią piersią lub płci męskiej lub żeńskie o potencjale reprodukcyjnym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń.

2. Kryteria wykluczenia jednocześnie chemioradioterapii po terapii neoadjuwantowej. Pacjenci nie powinni wchodzić w równoległą fazę chemioradizacji, jeżeli którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia zostanie spełnione:

   • Pacjenci, którzy rozwijają odległe przerzuty;
   • Pacjenci, którzy rozwijają postęp choroby lokoregionalnej i dawka napromieniowania normalnej tkanki, przekroczą granicę.
   • Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) status wydajności 2-4;

   • Nieodpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

     • Wymuszona objętość wydechowa w 1 sekundzie (FEV1) <800 ml
     • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l (1500 na mm3)
     • Płytki krwi <100 x 109/l (100 000 na mm3)
     • Hemoglobina <9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
     • Serum Creatinine Cl <50 ml/min przez Formułę Cockcroft-Gault (Cockcroft i Gault 1976)
     • Bilirubina w surowicy> 1,5 x górna granica normy (ULN).
     • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaniny (ALT)> 2,5 x ULN.

3. Dalsze kryteria wykluczenia terapii konsolidacyjnej. Pacjenci nie powinni wchodzić w terapię konsolidacyjną, jeżeli którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia zostanie spełnione:

   • Pacjenci, którzy postępowali w trakcie ostatecznej platyny, równoczesnej chemioradioterapii;
   • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką Iparomlimab i Tuvonralimab, z wyjątkiem donosowych i wdychanych kortykosteroidów lub układanowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych, które nie przekraczają 10 mg/dzień prednysonu lub równoważnych kortykosteroidów. Dozwolona jest ogólnoustrojowa podawanie sterydów wymagane do zarządzania toksycznością wynikającą z radioterapii dostarczonej w ramach chemioradioterapii lokalnie zaawansowanego NSCLC.
   • Wszelkie nierozwiązana toksyczność CTCAE> stopień 2 z wcześniejszej terapii chemioradioterapii zostanie wykluczony z randomizacji;
   • Pacjenci z zapaleniem płuc ≥2 z wcześniejszej terapii chemioradioterapii zostaną wykluczeni z randomizacji;
   • Wszelkie zdarzenie niepożądane związane z poprzednim stopniem ≥3 (IRAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek poprzedniego środka immunoterapii lub nierozwiązanego Irae> stopnia 1.