健康なボランティアにおける痛みの強度、中央および末梢感作、および痛みの変調に対するBoswellia serrataの影響 (BSPP)

「ボズウェリア酸は、ボスウェリアserrata（ファミリー：ブルセラセ科）の歯肉樹脂に見られるトリテルペンであり、インドのアーユルヴェーダ医学システムでは、抗酸化物質および抗炎症剤として、リウマチ性関節症、症状の炎症性菌炎、慢性炎症性菌炎、慢性炭化菌、慢性菌炎などの状態を治療するための抗炎症剤として伝統的に使用されています。 病気）。

B. serrataのβ変化した五環トリテルペン酸には、3-アセチル-11-ケト-β-ボスウェル酸（AKBBA）、11-ケト-β-ボスウェル酸（KBBA）、β-ボスウェル酸（BBA）、および3-アセチル-β-ボスウェル酸（ABABA）が含まれます。 B. serrata抽出物の親油性画分の約14％を占めるこれらの化合物は、主要な活性成分です。 さまざまな薬理学的研究では、BSEからのboswell酸のβ変化した誘導体が、対応するα異性体よりも有効性が有効になることが示唆されています。 さらに、BSEの抗炎症効果は、特にカラギーナン誘発性足浮腫の阻害において、動物モデルでよく文書化されています。

しかし、このデータは、臨床鎮痛効果を示唆していますが、基礎となるメカニズムについての結論が可能になります。 これらは、人間の実験的痛みモデルでまだ調査されていません。 この研究の目的は、B。serratainの末梢および中心感作の影響を調査すること、ならびに定量的感覚試験（QST）による降順抑制経路を調査することです。 これらの発見は、臨床効果をよりよく理解するために非常に関連性があります。

末梢感作への影響は、急性体性痛みにおける使用を支持しています。 ただし、中心メカニズムによって効果が説明できる場合、慢性または神経障害性の痛みでその使用が推奨されます。 この目的のために、「カプサイシン疼痛モデル」は、短期の末梢および中心感作を達成するための検証済みの方法です。 したがって、非侵襲的な人間の痛みモデルとして、薬物の鎮痛および抗肥大効果の調査に適しています。

さらに、心理的アンケート（BDI-II、BAI、PSQI、WHO）を使用して、二次標的変数としての気分（うつ病、不安）、睡眠の質、心理的幸福に対するB. serrataの影響を調査します。

この研究では、次の質問に答えられました。

Boswellia serrataの投与は、反復的な位相熱塗布後の自発的な痛みを軽減できますか？ Boswellia serrataの摂取量は中心感作を調節しますか？ Boswellia Serrataの摂取は末梢感作に影響しますか？ 下降抑制経路は、Boswellia serrataの投与を通じて調節することができますか？ うつ病のスコアの削減は、Boswellia SerrataAdministrationを通じて達成可能ですか？ Boswellia serrataの投与により、不安のスコアを減らすことはできますか？ Boswellia serrataの摂取により、睡眠の質は向上しますか？

これらの質問に答えるために、次の方法が使用されました。

自発的な痛みは、数値評価スケール（NRS）を使用して決定されました。 中枢性感作は、機械的刺激に対する痛みの感受性、すなわちピンプリック痛覚過敏または異痛症によって評価されました。

熱検出閾値と熱の痛みのしきい値を測定することにより、末梢感作への影響を調査しました。

身体自身の疼痛阻害は、「条件付き疼痛変調」テストによって評価されました。

気分（うつ病、不安）、睡眠の質、心理的幸福への影響は、心理的アンケート（BDI-II、BAI、PSQIおよびWHO）を使用して評価されました。

28日間にわたってBoswellia serrata 2 x 300 mgの摂取量は、プラセボ摂取量と比較して、一時的な熱塗布後の自発的な痛みを変化させません。

代替仮説：

28日間にわたってBoswellia serrata 2x 300 mgの摂取量は、プラセボ摂取量と比較して、一時的な熱散布後の自発的な痛みを変化させます。

二次仮説：

プラセボと比較して、Boswellia serrataを服用したときに、繰り返しの相対熱散布後の機械的異痛距離とフレア領域のサイズに大きな違いがあります。

繰り返しの相性熱塗布後のプラセボと比較して、Boswellia serrataを使用したピンプリック痛覚過敏に変化があります。

Boswellia serrataの摂取量は、反復的な位相熱塗布後のプラセボ摂取量と比較して、熱知覚と痛みの閾値の変化につながります。

Boswellia serrataの摂取量は、プラセボ摂取量と比較して「条件付き疼痛変調」の変化につながります。

学習デザイン：

この研究は、パイロット、無作為化、二重盲検、プラセボ制御、クロスオーバーデザインに基づいています。

募集、情報、および研究参加者の包含後、感覚パラメーターで構成される最初のベースライン測定が実行されます。 被験者は2つのグループにランダム化されます。 彼らは、試験物質（Verum;毎日600 mgのBoswellia serrata）または28日間プラセボを摂取します。 測定パラメーターの収集を担当する参加者と研究スタッフの両方が、錠剤が採取される順序に目がくらんでいます。

募集、情報、および研究の被験者の包含後、最初のベースライン測定が実行されます。 28日後、その間にlumまたは研究物質のいずれかが採取された後、「条件付き疼痛変調」への影響が測定されます。 公開された手順に従って「カプサイシン痛モデル」が続きます。 この試験では、熱/カプサイシンモデルは、皮膚損傷のリスクをさらに最小限に抑えながら、皮内注射なしで使用され、痛みを伴う刺激と長期にわたる皮膚痛覚過敏を誘発します。 パッチを使用することにより、皮内カプサイシン注射に関連する極度の痛みの強度を避けます。

カプサイシンのヒト皮膚への局所投与は、皮膚の感覚神経エンディング上のTRPV1受容体の刺激を通じて、局所的な神経原性炎症（浮腫と紅斑を特徴とする）に急速につながります。 熱痛覚過敏（すなわち、カプサイシンアプリケーションの部位での熱刺激に対する感受性の増加）が末梢感作に起因する一方で、機械的痛覚過敏（すなわち、カプサイシン領域外の機械的刺激に対する感度の増加）は中心感作によるものです。

カプサイシンの適用の前に、皮膚温度は赤外線温度計を使用して測定されます。 皮膚の温度が30°C未満の場合、必要な皮膚温度に達するまで、その領域は毛布で覆われています。 カプサイシン、1cm²あたり640 mg（合計5.76 mgのカプサイシンに対応）は、参加者の両方の遠位前腕の中央にあるvolar側の30 mm×30 mm領域に経皮的に適用されます。 60分後、カプサイシンを除去し、皮膚領域をクレンジングゲルで処理します。 次に、視覚的なアナログスケールを使用して自発的な痛みが評価されます。

その後、自発的な痛みは視覚的なアナログスケールを使用して決定されます。 原発性および二次性痛覚過敏は、カプサイシンの適用後1時間後に最も顕著であるため、異痛距離、ピンプリック痛覚過敏、および熱の痛みと知覚閾値の測定は、60分後に密接な時間連続で行われます。

4週間のウォッシュアウトフェーズの後、3回目の研究訪問が開催されます。 ベースライン測定が再度含まれていました。 その後、他の物質は28日間採取されます。 これに続いて、感覚パラメーターの調査とカプサイシン疼痛モデルを含む4回目の研究訪問が続きます。

ボスウェリア・セラタが精神に及ぼす影響を調査するために、参加者は4つの研究訪問すべてで4つの心理的アンケートに答えました。 これらはうつ病、不安、睡眠の質、そしてウェルビーイングに焦点を合わせました。 アンケートの名前は、Becks-Depression-Index、Becks-Anciety-Index、Pittsburgh Sleepquality-Index、およびWHO-5です。

サンプルサイズの計算：

以前に公開されたデータは、サンプルサイズのアプリオリ計算のソースとして利用できないため、次の仮定に基づいて推定値が作成されます。 有意水準は0.05に設定され、ベータは0.2です。 両側のペアのt検定の場合、10人以上の参加者のサンプルサイズが1以上の効果サイズを検出するのに十分です。 0.1〜0.2のドロップアウト率が予想され、n = 12参加者のターゲットサンプルサイズになります。 Long-Illevich et al。出版物で同じサンプルサイズの計画を持つ同様の研究形式を使用しました。

Lang-Illivich K、Klivinyi C、Rumpold-Seitlinger G、Dorn C、Bornemann-Cimenti H. 疼痛強度、中枢および末梢感作、および健康なボランティアにおける疼痛変調に対するパルミトイルエタノールアミドの効果 - 無作為化された二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験。 栄養素。 2022 10月1日14（19）

統計：

期間効果の確率に関するデータはありません。 約28日のウォッシュアウト間隔が十分に長くなるように選択されたため、キャリーオーバー効果の確率は低くなります。 2時間が想定されています。

データ収集の完了後、記述統計が実行されました（治療AとB、および期間1および2の場合）。 連続値は、平均、中央値、標準偏差、最小および最大を使用して要約されました。 Shapiro-Wilkテストは、可能な正規分布を検証するために使用されます。 これに続いて、両方の期間と治療シリーズ（AB対BA）の結果の比較と、キャリーオーバー効果のチェック（対処されていないt検定を使用した治療AおよびBの最初の期間の比較）が続きます。 さらなる統計的手順は、とりわけ、キャリーオーバー効果の存在とデータの完全性に依存します。 したがって、前提条件が満たされている場合、線形混合モデル（LMM;欠損値またはドロップアウトなど）またはANOVA（期間と被験者の効果を考慮する場合は有利）が使用されます。 正規分布がない場合、Wilcoxon署名されたランクテストを使用できます。 p値<0.05では、帰無仮説が拒否されました。 質的データは、カイ二乗検定を使用して評価されます。 効果サイズは、z値をNの平方根で割ることによって計算されます。

研究物質：

参加者は、それぞれ、Boswellia serrata 300 mg（Wunschkapsel）または光学的に同一のプラセボ（野菜カプセル、サイズ0、マルトデキストリンフィラー）を含む56頭のカプセルを薬局に受け取ります。 24時間間隔で撮影されます。 最後の用量は、調査の訪問前の朝に撮影されます。 治療の順守を増やすために、電子リマインダーが携帯電話を介して送信されます。 摂取されていないカプセルは、それぞれの吸気間隔の後に研究訪問に持ち込む必要があります。

パラメーター：

自発的な痛み：

最後の熱塗布の直後に、LKH Univ.-Klinikum全体で使用されるVASスケールを使用して自発的な痛みが記録されます。 グラズ。

異痛症：

熱アプリケーションの中心から始めて、フォンフレイフィラメント（128 mn）が5 mm間隔で4つの放射状ラインの皮膚に適用され、最初は内側から外側から外側から内側まで、そして不快な尖った感覚が最初に発生する距離が決定されます。 8つの測定値が平均化されています。

ピンプリック痛覚過敏：

256 mnのピンプリックによって、先の尖った刺激が適用されます。 テスト部位は、熱刺激領域の中心の近位に5 cmです。 数値スケール（0-100）を使用して、この刺激がどれほど痛みがあるかを測定します。

痛みと知覚のしきい値を熱：

熱検出のしきい値と熱痛の閾値は、TSA-II神経症症状で皮膚を加熱することを伴う、神経障害性疼痛のためのドイツ研究協会のガイドラインに従って決定されます。 テスト担当者は、停止ボタンを押すことで加熱を停止できます。 これは、皮膚が暖かくなっていること（熱検出のしきい値）であることに初めて気づくか、熱感（熱の痛みのしきい値）に加えて、感覚を引っ張ったり、燃やしたり、刺すような感覚に気付いていることに気付くべきです。 測定値はそれぞれ3倍になり、結果は平均化されます。

条件付き痛みの変調：

条件付けされた痛みの変調は、下降する痛みを阻害するシステムの機能を表します。 第一に、非支配的な手の内転筋のブレビス筋肉に対する圧力が圧力として認識されるだけでなく、刺し傷、燃焼、または引っ張り感覚としても、圧力計を使用して感覚を測定します。 その後、対照的な手は、NRS 40の痛みの強さ（101部分尺度）を感じるまで、氷水に浸されます。 その後、圧力の痛みの閾値がすぐに再び上昇します。

悪影響：

考えられる悪影響は、各研究訪問で評価および文書化されます。 さらに、被験者は、望ましくない副作用が発生した場合に即座に電話接触の必要性について通知されます。

募集とインフォームドコンセント：

参加者の募集は、Öhandermed-uni graz（メインビルディング）と外来患者の痛みクリニックに掲示板に投稿することで行われます

参加者は、別の研究に同時に参加しているかどうか、または別の研究への参加以来、必要な期間が経過したかどうかを口頭で尋ねられます。 彼らは署名でこれを確認します。

この研究に関与する医師が情報を提供します。 次に、書面による情報シートに署名することにより、同意が与えられます。

「神経障害性疼痛のためのドイツ研究協会」の仕様に従って、痛みと知覚のしきい値の調査は、人間の研究と臨床調査の両方における確立された手順です。 個々のテスト担当者に危険は予想されません。

皮膚のカプサイシンパッチは、頭皮の生え際、または粘膜付近で、顔ではなく、乾燥した無傷の（無傷の）皮膚にのみ適用する必要があります。 燃焼、軽度の痛み（NRS 1-3）、赤み、かゆみなどのアプリケーションサイトでの一時的な局所反応は、一般的または非常に一般的です。 アプリケーションサイトでの急性局所反応は別として、8％カプサイシンパッチに関する公開されていない非臨床データと臨床データは、カプサイシンまたはその代謝物への皮膚曝露に関する特定の安全性の懸念を示していません。 期待に反して、参加者が激しい痛みを経験した場合（> nrs 6）、パッチはすぐに除去され、皮膚は地元の火傷の兆候を確認します。 パッチ塗布中または後に痛みを経験する参加者は、局所冷却（コールドコンプレスを使用）などの支持治療を受けます。 痛みの感度の変化は強く局所化され、数時間以内に正常化されます。

個々の検査担当者が、限られた期間、痛みの刺激にさらされることをいとわない場合、彼/彼女にとって予見可能なリスクはありません。

Boswellia Serrataは、EU指令2002/46/ECに従って食品サプリメントとして販売されました。 一般に、Boswellia Serrataは、重度の長期副作用のない安全な栄養補助食品と見なされます。 下痢、腹痛、嘔吐などの軽度の副作用が発生する場合があります。 ただし、Boswellia serrataの使用に関連する深刻な副作用の証拠はありません。

頻度に応じた副作用のリスト（最も一般的なものからまれなものまで）：腹痛、下痢、食欲不振、胸焼け、吐き気/嘔吐、ボズウェル酸に対するアレルギー反応。

禁忌には、ボスウェリア酸の既知のアレルギーが含まれます。 研究が不足しているため、妊娠中および母乳育児中の使用はお勧めしません。