Effect van Boswellia serrata op pijnintensiteit, centrale en perifere sensibilisatie en pijnmodulatie bij gezonde vrijwilligers (BSPP)

"Boswellic acids, the triterpenes found in the gum resins of Boswellia serrata (family: Burseraceae), are traditionally used in the Indian Ayurvedic medicine system as antioxidants and anti-inflammatory agents for treating conditions such as rheumatoid arthritis, chronic bronchitis, asthma, and chronic inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis and De ziekte van Crohn).

De β-geconfigureerde pentacyclische triterpeninezuren in B. serrata omvatten 3-acetyl-11-keto-β-boswellinezuur (AKBBA), 11-keto-β-boswellinezuur (KBBA), β-boswellinezuur (BBA) en 3-acetyl-boswelliczuur (Abba). Deze verbindingen, die ongeveer 14% uitmaken van de lipofiele fracties van B. serrata -extract, zijn de belangrijkste actieve componenten. Verschillende farmacologische studies suggereren dat de β-geconfigureerde derivaten van boswellinezuren van BSE een aanzienlijk betere werkzaamheid vertonen dan hun overeenkomstige a-isomeren. Bovendien zijn de ontstekingsremmende effecten van BSE goed gedocumenteerd in diermodellen, met name bij de remming van door carrageen geïnduceerde PAW-oedeem.

De gegevens suggereren een klinische analgetische werkzaamheid, zonder echter conclusies over de onderliggende mechanismen mogelijk te maken. Deze zijn nog niet onderzocht in een menselijk experimenteel pijnmodel. Het doel van de studie is om de invloed van B. serratain perifere en centrale sensibilisatie te onderzoeken, evenals dalende remmende routes door kwantitatieve sensorische testen (QST). Deze bevindingen zijn van groot belang voor een beter begrip van de klinische werkzaamheid.

Een effect op perifere sensibilisatie spreekt voor gebruik bij acute somatische pijn. Als het effect echter kan worden verklaard door centrale mechanismen, zou het gebruik ervan worden aanbevolen bij chronische of neuropathische pijn. Voor dit doel is "Capsaicin Pain Model" een gevalideerde methode voor het bereiken van perifere en centrale sensibilisatie op korte termijn. Als een niet-invasief menselijk pijnmodel is het daarom zeer geschikt voor het onderzoeken van de analgetische en anti-hyperalgesische effecten van medicijnen.

Bovendien zal de invloed van B. serrata op stemming (depressie, angst), slaapkwaliteit en psychologisch welzijn worden onderzocht door psychologische vragenlijsten (BDI-II, BAI, PSQI en WHO5) te gebruiken als secundaire doelvariabelen.

De volgende vragen werden in deze studie beantwoord:

Kan de toediening van Boswellia serrata spontane pijn verminderen na repetitieve fasische warmte -toepassing? Moduleert de inname van Boswellia Serrata centrale sensibilisatie? Heeft de inname van Boswellia Serrata invloed op de perifere sensibilisatie? Kunnen de dalende remmende routes worden gemoduleerd door de toediening van Boswellia serrata? Is een vermindering van depressiescores haalbaar via Boswellia serrataadministratie? Kunnen angstscores worden verminderd door de toediening van Boswellia Serrata? Wordt de slaapkwaliteit verbeterd met de inname van Boswellia Serrata?

De volgende methoden werden gebruikt om deze vragen te beantwoorden:

Spontane pijn werd bepaald met behulp van de numerieke beoordelingsschaal (NRS). Centrale sensibilisatie werd geëvalueerd door pijngevoeligheid voor mechanische stimuli, d.w.z. pinprick hyperalgesie of allodynie.

Een effect op perifere sensibilisatie werd onderzocht door de warmtedetectiedrempel en warmtepijndrempel te meten.

De eigen pijnremming van het lichaam werd geëvalueerd door middel van een "geconditioneerde pijnmodulatie" -test.

De invloed op de stemming (depressie, angst), slaapkwaliteit en psychologisch welzijn werden geëvalueerd met behulp van psychologische vragenlijsten (BDI-II, BAI, PSQI en WHO5).

De inname van Boswellia serrata 2 x 300 mg gedurende 28 dagen verandert de spontane pijn na repetitieve fasische warmte -toepassing niet in vergelijking met placebo -inname.

Alternatieve hypothese:

De inname van Boswellia serrata 2x 300 mg gedurende 28 dagen verandert de spontane pijn na repetitieve fasische warmte -toepassing in vergelijking met placebo -inname.

Secundaire hypothesen:

Er is een significant verschil in de grootte van de mechanische allodynie -afstand en het flare gebied na repetitieve fasische warmte -toepassing bij het nemen van Boswellia serrata in vergelijking met placebo.

Er is een verandering in pinprick hyperalgesie met Boswellia serrata vergeleken met placebo na repetitieve fasische warmte -toepassing.

De inname van Boswellia serrata leidt tot een verandering in de warmteceptie en pijndrempel in vergelijking met placebo -inname na repetitieve fasische warmte -toepassing.

De inname van Boswellia serrata leidt tot een verandering in "geconditioneerde pijnmodulatie" in vergelijking met placebo -inname.

Studieontwerp:

Deze studie is gebaseerd op een piloot, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, cross-over ontwerp.

Na werving, informatie en opname van de deelnemers aan de studie, wordt de eerste baseline -meting bestaande uit de sensorische parameters uitgevoerd. De proefpersonen worden gerandomiseerd in twee groepen. Ze nemen de teststof (verum; 600 mg Boswellia serrata dagelijks) of de placebo gedurende 28 dagen. Zowel de deelnemers als het studiepersoneel dat verantwoordelijk is voor het verzamelen van de meetparameters zijn blind voor de volgorde waarin de tabletten worden genomen.

Na werving, informatie en opname van de proefpersonen in het onderzoek wordt de eerste baseline -meting uitgevoerd. Na 28 dagen, gedurende welke de verum- of studiedubstantie wordt genomen, wordt de invloed op de "geconditioneerde pijnmodulatie" gemeten. Het "Capsaicin Pain Model" volgens de gepubliceerde procedures volgt. In deze proef zal het warmte/capsaïcinemodel worden gebruikt zonder intradermale injectie om het risico op huidletsel verder te minimaliseren, terwijl het nog steeds pijnlijke stimuli en langdurige huidhyperalgesie induceert. Door een patch te gebruiken, vermijden we de extreme pijnintensiteit geassocieerd met intradermale capsaïcine -injectie.

Lokale toediening van capsaïcine aan menselijke huid leidt snel tot een lokale neurogene ontsteking (gekenmerkt door oedeem en erytheem) door de stimulatie van TRPV1 -receptoren op de sensorische zenuwuiteinden in de huid. Er is vastgesteld dat warmtehyperalgesie (d.w.z. verhoogde gevoeligheid voor warmtestimuli op de plaats van capsaïcinetoepassing) resulteert van perifere sensibilisatie, terwijl mechanische hyperalgesie (d.w.z. verhoogde gevoeligheid voor mechanische stimuli buiten het capsaicine -gebied) te wijten is aan centrale sensibilisatie.

Vóór de capsaïcinetoepassing wordt de huidtemperatuur gemeten met behulp van een infraroodthermometer. Als de huidtemperatuur lager is dan 30 ° C, is het gebied bedekt met een deken totdat de vereiste huidtemperatuur is bereikt. Capsaicine, 640 mg per cm² (overeenkomend met 5,76 mg capsaïcine in totaal), wordt transdermally toegepast op een gebied van 30 mm x 30 mm aan de volarzijde in het midden van beide distale onderarmen van de deelnemers. Na 60 minuten wordt de capsaïcine verwijderd en worden de huidgebieden behandeld met een reinigingsgel. Spontane pijn wordt vervolgens beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal.

Vervolgens wordt spontane pijn bepaald met behulp van de visuele analoge schaal. Aangezien primaire en secundaire hyperalgesie het meest uitgesproken is op 1 uur na het aanbrengen van capsaïcine, worden de meting van de allodynie -afstand, pinprick hyperalgesie en de warmtepijn- en perceptiedrempels na 60 minuten in nauwe tijdsopvolging uitgevoerd.

Na een uitspoelingsfase van 4 weken wordt het derde studiebezoek gehouden. Het omvatte opnieuw de basismeting. Vervolgens wordt de andere stof 28 dagen genomen. Dit wordt gevolgd door het vierde onderzoeksbezoek inclusief het onderzoek van de sensorische parameters en het Capsaicin Pain -model.

Om de invloed van Boswellia Serrata op de psyche te onderzoeken, beantwoordden de deelnemers vier psychologische vragenlijsten tijdens alle vier de studiebezoeken. Deze waren gericht op depressie, angst, slaapkwaliteit en het benam. De namen van de vragenlijsten zijn Becks-depressie-index, Becks-Anxiety-Index, Pittsburgh Sleepquality-Index en WHO-5.

Berekening van de steekproefgrootte:

Omdat er geen eerder gepubliceerde gegevens beschikbaar zijn als een bron voor een a priori berekening van de steekproefomvang, wordt een schatting gemaakt op basis van de volgende veronderstellingen. Het significantieniveau wordt ingesteld op 0,05 en bèta op 0,2. Voor een tweezijdige gepaarde t-test is een steekproefgrootte van tien deelnemers voldoende om een effectgrootte van ≥ 1 te detecteren. Een uitval van 0,1 en 0,2 wordt verwacht, wat leidt tot een doelproefgrootte van n = 12 deelnemers. Long-Illevich et al. gebruikte een vergelijkbaar onderzoeksformaat met dezelfde steekproefgrootteplanning in hun publicatie.

Lang-Illievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. Het effect van palmitoylethanolamide op pijnintensiteit, centrale en perifere sensibilisatie en pijnmodulatie bij gezonde vrijwilligers-een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde crossover-studie. Voedingsstoffen. 2022 1 oktober; 14 (19)

Statistieken:

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de waarschijnlijkheid van een periode -effect. De waarschijnlijkheid van een overdrachtseffect is laag, omdat het uitspoelinginterval van 28 dagen werd gekozen om voldoende lang te zijn, als een HWZ van Boswellia serrata van ongeveer. 2 uur wordt aangenomen.

Na voltooiing van de gegevensverzameling werden beschrijvende statistieken uitgevoerd (afzonderlijk voor behandeling A en B en periode 1 en 2). Continue waarden werden samengevat met behulp van gemiddelde, mediaan, standaardafwijking, minimum en maximum. De Shapiro-Wilk-test wordt gebruikt om een mogelijke normale verdeling te verifiëren. Dit wordt gevolgd door een vergelijking van de resultaten van beide perioden en behandelingsreeksen (AB vs. BA), evenals een controle op een overdrachtseffect (vergelijking van de eerste periodes van behandelingen A en B met behulp van een ongepaarde t-test). De verdere statistische procedure hangt onder andere af van het bestaan van een overdrachtseffect en de volledigheid van de gegevens. Dienovereenkomstig, als aan de voorwaarden wordt voldaan, wordt een lineair gemengd model (LMM; bijvoorbeeld voor ontbrekende waarden of uitval) of een ANOVA (voordelig bij het overwegen van periode en subjecteffecten) gebruikt. Als er geen normale verdeling is, kan een door Wilcoxon ondertekende rangtest worden gebruikt. Met een p-waarde <0,05 werd de nulhypothese afgewezen. Kwalitatieve gegevens worden geëvalueerd met behulp van een chikwadraat-test. De effectgrootte wordt berekend door de Z -waarde te delen door de vierkantswortel van N.

Studie Substantie:

De deelnemers ontvangen elk 56 capsules die Boswellia Serrata 300 mg (WunschKapsel) bevatten of een optisch identieke placebo (vegetarische capsules, maat 0, maltodextrin vulstof) vervaardigd in een apotheek. Het wordt genomen met intervallen van 24 uur. De laatste dosis wordt genomen in de ochtend vóór het studiebezoek. Om de naleving van de therapie te vergroten, wordt een elektronische herinnering verzonden via mobiele telefoon. Capsules die niet zijn genomen, moeten na het respectieve inname -interval naar het studiebezoek worden gebracht.

Parameter:

Spontane pijn:

Direct na de laatste warmtetoepassing wordt de spontane pijn opgenomen met behulp van de VAS-schaal, die wordt gebruikt in de LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Vanaf het midden van de thermische toepassing wordt een von Frey -filament (128 mn) op de huid aangebracht in 4 radiale lijnen met een interval van 5 mm, eerst van binnen naar de buitenkant, vervolgens van buiten naar de binnenkant, en de afstand waarop een onaangenaam puntig gevoel wordt gevonden. De 8 metingen worden gemiddeld.

PinPrick Hyperalgesia:

Door middel van een pinprick met 256 mn wordt een puntige stimulus toegepast. De testlocatie is 5 cm proximaal ten opzichte van het midden van het thermische stimulatiegebied. Een numerieke schaal (0-100) wordt gebruikt om te meten hoe pijnlijk deze stimulus is.

Warmtepijn en perceptiedrempel:

De warmtedetectiedrempel en de warmtepijndrempel worden bepaald volgens de richtlijnen van de Duitse onderzoeksvereniging voor neuropathische pijn, waarbij de huid wordt verwarmd met TSA-II neurosensoryanalyser. De testpersoon kan de verwarming stoppen door op een stopknop te drukken. Dit moet worden gedaan in de eerste keer dat hij/zij opmerkt dat de huid opwarmt (warmtedetectiedrempel) of op het moment dat hij/zij een trek-, verbrandings- of priksensatie opmerkt naast het gevoel van warmte (warmte pijndrempel). De metingen worden elk 3 keer genomen en de resultaten worden gemiddeld.

Geconditioneerde pijnmodulatie:

Geconditioneerde pijnmodulatie beschrijft de functie van het dalende, pijnstilleringssysteem. Ten eerste wordt de kracht waarmee de druk op de adductor Pollicis Brevis-spier van de niet-dominante hand niet alleen als druk wordt ervaren, maar ook als een stekende, brandend of treksensatie wordt bepaald met behulp van een drukmeter. Vervolgens wordt de contralaterale hand ondergedompeld in ijswater totdat het onderwerp een pijnintensiteit van NRS 40 (101-delige schaal) voelt. De drukpijnsdrempel wordt vervolgens onmiddellijk opnieuw verhoogd.

Bijwerkingen:

Mogelijke bijwerkingen worden beoordeeld en gedocumenteerd bij elk studiebezoek. Bovendien worden de proefpersonen geïnformeerd over de noodzaak van onmiddellijk telefooncontact in het geval van het optreden van ongewenste bijwerkingen.

Werving en geïnformeerde toestemming:

Werving van de deelnemers wordt gedaan door op kennisgeving boards te posten op de Öh een der med-uni-graz (hoofdgebouw) en de polikliniek kliniek

Deelnemers worden mondeling gevraagd of ze tegelijkertijd deelnemen aan een ander onderzoek of dat een vereiste periode is verstreken sinds deelname aan een ander onderzoek. Ze bevestigen dit met hun handtekening.

Een arts die bij het onderzoek betrokken is, zal de informatie verstrekken. Toestemming wordt vervolgens gegeven door een schriftelijk informatieblad te ondertekenen.

Het onderzoek naar pijn- en perceptie -drempels volgens de specificaties van de "Duitse onderzoeksvereniging voor neuropathische pijn" is een gevestigde procedure in zowel menselijk onderzoek als klinisch onderzoek. Er is geen gevaar te verwachten voor de individuele testpersoon.

De cutane capsaïcine -patch mag alleen worden aangebracht op een droge, intacte (niet -beschadigde) huid en niet op het gezicht, over de haarlijn van de hoofdhuid, of in de buurt van slijmvliezen. Tijdelijke lokale reacties op de toepassingsplaats, zoals brandende, milde pijn (NRS 1-3), roodheid en jeuk, zijn gebruikelijk of veel gebruikelijk. Afgezien van acute lokale reacties op de applicatiesite, vertonen gepubliceerde niet-klinische en klinische gegevens over de 8% capsaïcinepatch geen specifieke veiligheidsproblemen met betrekking tot blootstelling aan huid aan capsaïcine of zijn metabolieten. Als, in tegenstelling tot de verwachtingen, deelnemers ernstige pijn ervaren (> NRS 6), wordt de patch onmiddellijk verwijderd en wordt de huid gecontroleerd op tekenen van lokale brandwonden. Deelnemers die pijn ervaren tijdens of na de patch -applicatie, krijgen ondersteunende behandeling, zoals lokale koeling (met behulp van een koude kompres). De veranderingen in pijngevoeligheid zijn sterk gelokaliseerd en normaliseren binnen een paar uur.

Als de individuele testpersoon bereid is om gedurende een beperkte periode aan een pijnstimulans te worden blootgesteld, is er geen te voorzien risico voor hem/haar.

Boswellia Serrata op de markt gebracht als een voedingssupplement in overeenstemming met EU -richtlijn 2002/46/EC. Over het algemeen wordt Boswellia Serrata beschouwd als een veilig voedingssupplement zonder ernstige bijwerkingen op lange termijn. Milde bijwerkingen zoals diarree, buikpijn en braken kunnen af en toe optreden. Er zijn echter geen bewijs van ernstige bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Boswellia Serrata.

Lijst van bijwerkingen volgens hun frequentie (van het meest voorkomen tot zeldzaam): buikpijn, diarree, verlies van eetlust, brandend maagzuur, misselijkheid/braken, allergische reactie op boswellinezuur.

Contra -indicaties omvatten bekende allergieën van Boswellia -zuren. Vanwege een gebrek aan studies wordt het niet aanbevolen voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding.