Effekt af Boswellia serrata på smerteintensitet, central og perifer sensibilisering og smertemodulation hos raske frivillige (BSPP)

"Boswellic acids, the triterpenes found in the gum resins of Boswellia serrata (family: Burseraceae), are traditionally used in the Indian Ayurvedic medicine system as antioxidants and anti-inflammatory agents for treating conditions such as rheumatoid arthritis, chronic bronchitis, asthma, and chronic inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis and Crohns sygdom).

De ß-konfigurerede pentacycliske triterpeninsyrer i B. serrata inkluderer 3-acetyl-11-keto-p-boswellinsyre (AKBBA), 11-keto-p-boswellsyre (KBBA), ß-Boswellsyre (BBA) og 3-acetyl-p-boswellisk syre (ABBA). Disse forbindelser, der udgør ca. 14% af de lipofile fraktioner af B. serrata -ekstrakt, er de vigtigste aktive komponenter. Forskellige farmakologiske undersøgelser antyder, at de ß-konfigurerede derivater af boswellinsyrer fra BSE udviser signifikant bedre effektivitet end deres tilsvarende a-isomerer. Derudover er de antiinflammatoriske virkninger af BSE veldokumenteret i dyremodeller, især ved inhibering af carrageenan-induceret paw-ødem.

Dataene antyder en klinisk smertestillende effektivitet uden, men tillader imidlertid konklusioner om de underliggende mekanismer. Disse er endnu ikke undersøgt i en human eksperimentel smertemodel. Formålet med undersøgelsen er at undersøge påvirkningen af B. serratain -perifer og central sensibilisering samt faldende inhiberende veje ved kvantitativ sensorisk test (QST). Disse fund er af stor relevans for en bedre forståelse af klinisk effektivitet.

En effekt på perifer sensibilisering taler til fordel for anvendelse i akut somatisk smerte. Hvis effekten imidlertid kan forklares med centrale mekanismer, anbefales dens anvendelse i kronisk eller neuropatisk smerte. Til dette formål er "Capsaicin Pain Model" en valideret metode til opnåelse af kortvarig perifer og central sensibilisering. Som en ikke-invasiv menneskelig smertemodel er det derfor velegnet til at undersøge det smertestillende og anti-hyperalgesiske virkning af medikamenter.

Endvidere undersøges B. serratas indflydelse på humør (depression, angst), søvnkvalitet og psykologisk velvære ved hjælp af psykologiske spørgeskemaer (BDI-II, BAI, PSQI og WHO5) som sekundære målvariabler.

Følgende spørgsmål blev besvaret i denne undersøgelse:

Kan administrationen af Boswellia serrata reducere spontan smerter efter gentagen fasisk varmeapplikation? Modulerer indtagelsen af Boswellia serrata central sensibilisering? Påvirker indtagelsen af Boswellia serrata perifer sensibilisering? Kan de faldende inhiberende veje moduleres gennem administration af Boswellia serrata? Er en reduktion i depression score opnåelig gennem Boswellia serrataadministration? Kan angstresultater reduceres ved administration af Boswellia serrata? Er søvnkvaliteten forbedret med indtagelse af Boswellia serrata?

Følgende metoder blev brugt til at besvare disse spørgsmål:

Spontan smerte blev bestemt ved anvendelse af den numeriske vurderingsskala (NRS). Central sensibilisering blev evalueret ved smertefølsomhed over for mekaniske stimuli, dvs. pinprick hyperalgesia eller allodynia.

En effekt på perifer sensibilisering blev undersøgt ved at måle varmedetekteringstærsklen og varmesmerter tærskel.

Kroppens egen smerteinhibering blev evalueret ved hjælp af en "konditioneret smertemodulering" -test.

Indflydelsen på humør (depression, angst), søvnkvalitet og psykologisk velvære blev evalueret ved hjælp af psykologiske spørgeskemaer (BDI-II, BAI, PSQI og WHO5).

Indtagelsen af Boswellia serrata 2 x 300 mg over 28 dage ændrer ikke den spontane smerte efter gentagen fasisk varmeapplikation sammenlignet med placebo -indtagelse.

Alternativ hypotese:

Indtagelsen af Boswellia serrata 2x 300 mg over 28 dage ændrer den spontane smerte efter gentagen fasisk varmeapplikation sammenlignet med placebo -indtagelse.

Sekundære hypoteser:

Der er en signifikant forskel i størrelsen på den mekaniske allodyniaafstand og flareområdet efter gentagen fasisk varmeapplikation, når man tager Boswellia serrata sammenlignet med placebo.

Der er en ændring i Pinprick Hyperalgesia med Boswellia serrata sammenlignet med placebo efter gentagen fasisk varmeapplikation.

Indtagelsen af Boswellia serrata fører til en ændring i varmeopfattelsen og smertestærsklen sammenlignet med placebo -indtagelse efter gentagen fasisk varmeapplikation.

Indtagelsen af Boswellia serrata fører til en ændring i "konditioneret smertemodulering" sammenlignet med placebo -indtagelse.

Undersøgelsesdesign:

Denne undersøgelse er baseret på en pilot, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, tvær-over-design.

Efter rekruttering, information og inkludering af undersøgelsesdeltagerne udføres den første baseline -måling bestående af de sensoriske parametre. Testpersonerne randomiseres i to grupper. De tager enten teststoffet (verum; 600 mg Boswellia serrata dagligt) eller placebo i 28 dage. Både deltagerne og undersøgelsespersonalet, der er ansvarlige for at indsamle måleparametrene, er blændede for den rækkefølge, hvor tabletterne er taget.

Efter rekruttering, information og inkludering af forsøgspersoner i undersøgelsen udføres den første baseline -måling. Efter 28 dage, hvor enten verum- eller undersøgelsesstoffet tages, måles indflydelsen på den "konditionerede smertemodulering". "Capsaicin -smertemodellen" i henhold til de offentliggjorte procedurer følger. I dette forsøg anvendes varme/capsaicin-modellen uden intradermal injektion til yderligere at minimere risikoen for hudskade, mens den stadig inducerer smertefulde stimuli og langvarig kutan hyperalgesi. Ved at bruge en patch undgår vi den ekstreme smerteintensitet forbundet med intradermal capsaicin -injektion.

Lokal administration af capsaicin til human hud fører hurtigt til en lokal neurogen inflammation (kendetegnet ved ødemer og erytem) gennem stimulering af TRPV1 -receptorer på de sensoriske nerveender i huden. Det er konstateret, at varmehyperalgesi (dvs. øget følsomhed over for varmestimuli på stedet for capsaicin -anvendelse) er resultatet af perifer sensibilisering, mens mekanisk hyperalgesi (dvs. øget følsomhed over for mekaniske stimuli uden for CAPSAICIN -området) skyldes central sensitisering.

Før capsaicin -anvendelse måles hudtemperatur ved hjælp af et infrarødt termometer. Hvis hudtemperaturen er under 30 ° C, er området dækket med et tæppe, indtil den krævede hudtemperatur er nået. Capsaicin, 640 mg pr. Cm² (svarende til 5,76 mg capsaicin i alt), påføres transdermalt på et 30 mm × 30 mm område på den volar side midt i begge distale underarmer af deltagerne. Efter 60 minutter fjernes capsaicin, og hudområderne behandles med en rensningsgel. Spontan smerte vurderes derefter ved hjælp af en visuel analog skala.

Efterfølgende bestemmes spontan smerte ved hjælp af den visuelle analoge skala. Da primær og sekundær hyperalgesi er mest udtalt efter 1 time efter capsaicin -anvendelse, udføres måling af allodyniaafstanden, pinprick -hyperalgesi og varmesmerter og opfattelsesgrænser i tæt tidsmæssig rækkefølge efter 60 minutter.

Efter en 4-ugers udvaskningsfase afholdes det tredje undersøgelsesbesøg. Det omfattede igen baseline -målingen. Derefter tages det andet stof i 28 dage. Dette efterfølges af det fjerde undersøgelsesbesøg inklusive undersøgelsen af de sensoriske parametre og Capsaicin Pain -modellen.

For at undersøge indflydelsen fra Boswellia Serrata på psyken svarede deltagerne fire psykologiske spørgeskemaer under alle fire studiebesøg. Disse fokuserede på depression, angst, søvnkvalitet og sving. Navnene på spørgeskemaerne er Becks-depression-indeks, Becks-Anxiety-Index, Pittsburgh Sleepquality-Index og WHO-5.

Beregning af prøvestørrelse:

Da der ikke er nogen tidligere offentliggjorte data, er tilgængelige som kilde til en priori -beregning af prøvestørrelsen, foretages et estimat baseret på følgende antagelser. Betydningsniveauet er indstillet til 0,05 og beta på 0,2. For en tosidet parret t-test er en prøvestørrelse på ti deltagere tilstrækkelig til at detektere en effektstørrelse på ≥ 1. En frafald mellem 0,1 og 0,2 forventes, hvilket fører til en målprøvestørrelse på n = 12 deltagere. Long-Levich et al. Brugte et lignende undersøgelsesformat med den samme prøvestørrelsesplanlægning i deres publikation.

Lang-Irievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. Effekten af palmitoylethanolamid på smerteintensitet, central og perifer sensibilisering og smertemodulation hos raske frivillige-et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover-forsøg. Næringsstoffer. 2022 1. oktober; 14 (19)

Statistik:

Ingen data er tilgængelige om sandsynligheden for en periodeeffekt. Sandsynligheden for en overførselseffekt er lav, da udvaskningsintervallet på 28 dage blev valgt til at være tilstrækkelig lang, som en HWZ af Boswellia serrata på ca. 2 h antages.

Efter afslutningen af dataindsamlingen blev der udført beskrivende statistikker (separat til behandling A og B samt periode 1 og 2). Kontinuerlige værdier blev opsummeret under anvendelse af middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum. Shapiro-Wilk-testen bruges til at verificere en mulig normal fordeling. Dette efterfølges af en sammenligning af resultaterne af både perioder og behandlingsserier (AB vs. BA) såvel som en kontrol for en overførselseffekt (sammenligning af de første perioder med behandlinger A og B ved hjælp af en uparret t-test). Den yderligere statistiske procedure afhænger blandt andet af eksistensen af en overførselseffekt og fuldstændigheden af dataene. I overensstemmelse hermed, hvis forudsætningerne er opfyldt, anvendes enten en lineær blandet model (LMM; f.eks. Til manglende værdier eller frafald) eller en ANOVA (fordelagtig, når der overvejes periode og emneeffekter). Hvis der ikke er nogen normal distribution, kan en Wilcoxon -underskrevet rangtest bruges. Med en p-værdi <0,05 blev nulhypotesen afvist. Kvalitative data evalueres ved hjælp af en chi-square-test. Effektstørrelsen beregnes ved at dividere Z -værdien med kvadratroden af N.

Undersøgelsesstof:

Deltagerne modtager hver 56 kapsler, der indeholder enten Boswellia Serrata 300 mg (wunschkapsel) eller en optisk identisk placebo (veggie -kapsler, størrelse 0, maltodextrin fyldstof) fremstillet på et apotek. Det tages med 24-timers intervaller. Den sidste dosis tages om morgenen før undersøgelsen besøg. For at øge overholdelsen af terapi sendes en elektronisk påmindelse via mobiltelefon. Kapsler, der ikke er taget, skal bringes til undersøgelsesbesøg efter det respektive indsugningsinterval.

Parameter:

Spontan smerte:

Direkte efter den sidste varmeapplikation registreres den spontane smerte ved hjælp af VAS-skalaen, der bruges i hele LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Fra midten af den termiske anvendelse påføres et von -frey -filament (128 Mn) på huden i 4 radiale linjer med et interval på 5 mm, først fra indersiden til ydersiden, derefter fra ydersiden til indersiden, og den afstand, hvorpå en ubehagelig spids fornemmelse først forekommer. De 8 målinger er gennemsnitligt.

Pinprick Hyperalgesia:

Ved hjælp af en pinprick med 256 Mn påføres en spids stimulus. Teststedet er 5 cm proximal til midten af det termiske stimuleringsområde. En numerisk skala (0-100) bruges til at måle, hvor smertefuld denne stimulus er.

Varmesmerter og opfattelsesgrænse:

Varmedetektionstærsklen og varmesmertergrænsen bestemmes i henhold til retningslinjerne fra den tyske forskningsforening for neuropatisk smerte, som involverer opvarmning af huden med TSA-II neurosensoryanalyser. Testpersonen kan stoppe opvarmningen ved at trykke på en stopknap. Dette skal gøres ved første gang, han/hun bemærker, at huden opvarmes (varmdetekteringstærskel) eller på det tidspunkt, han/hun bemærker en træk, brændende eller stikkende fornemmelse ud over følelsen af varme (varmesmerter tærskel). Målingerne foretages 3 gange hver, og resultaterne er gennemsnitligt.

Betinget smertemodulation:

Konditioneret smertemodulation beskriver funktionen af det faldende, smerteinhiberende system. For det første opfattes kraften, hvorpå tryk på adduktoren pollicis brevis muskel i den ikke-dominerende hånd ikke kun opfattes som tryk, men også som en knivstikkende, brændende eller trækkende fornemmelse bestemmes ved hjælp af en trykmåler. Derefter nedsænkes den kontralaterale hånd i isvand, indtil emnet føler en smerteintensitet på NRS 40 (101-delt skala). Tryksmertergrænsen hæves derefter straks igen.

Bivirkninger:

Mulige bivirkninger vurderes og dokumenteres ved hvert undersøgelsesbesøg. Derudover informeres emnerne om nødvendigheden af øjeblikkelig telefonkontakt i tilfælde af forekomsten af uønskede bivirkninger.

Rekruttering og informeret samtykke:

Rekruttering af deltagere udføres ved at placere på opslagstavler på ÖH en Der Med-Uni Graz (hovedbygning) og poliklinisk smerte klinik

Deltagerne bliver spurgt mundtligt, om de deltager i en anden undersøgelse på samme tid, eller om der er gået en påkrævet periode siden deltagelse i en anden undersøgelse. De bekræfter dette med deres underskrift.

En læge, der er involveret i undersøgelsen, vil give oplysningerne. Samtykke gives derefter ved at underskrive et skriftligt informationsark.

Undersøgelsen af smerter og opfattelsesgrænser i henhold til specifikationerne for "tysk forskningsforening for neuropatisk smerte" er en etableret procedure i både human forskning og klinisk undersøgelse. Der kan forventes ingen fare for den enkelte testperson.

Den kutane capsaicin -plaster skal kun påføres tørt, intakt (ubeskadiget) hud og ikke i ansigtet, over hårlinjen i hovedbunden eller i nærheden af slimhinder. Midlertidige lokale reaktioner på påføringsstedet, såsom forbrænding, mild smerte (NRS 1-3), rødme og kløe, er almindelige eller meget almindelige. Bortset fra akutte lokale reaktioner på applikationsstedet, offentliggjorde ikke-kliniske og kliniske data på 8% capsaicin-plasteret ikke nogen specifikke sikkerhedsmæssige problemer med hensyn til hudeksponering for capsaicin eller dets metabolitter. Hvis deltagerne i modsætning til forventningerne oplever alvorlige smerter (> NRS 6), fjernes plasteret med det samme, og huden vil blive kontrolleret for tegn på lokale forbrændinger. Deltagere, der oplever smerter under eller efter patch -applikationen, får understøttende behandling, såsom lokal afkøling (ved hjælp af en kold kompress). Ændringerne i smertefølsomhed er stærkt lokaliserede og normaliseres inden for få timer.

Hvis den individuelle testperson er villig til at blive udsat for en smertestimulus i en begrænset periode, er der ingen overskuelig risiko for ham/hende.

Boswellia Serrata markedsførte som et fødevaretilskud i overensstemmelse med EU -direktivet 2002/46/EF. Generelt betragtes Boswellia Serrata som et sikkert kosttilskud uden alvorlige langsigtede bivirkninger. Mild bivirkninger såsom diarré, mavesmerter og opkast kan lejlighedsvis forekomme. Der er dog ingen tegn på alvorlige bivirkninger forbundet med brugen af Boswellia serrata.

Liste over bivirkninger i henhold til deres hyppighed (fra mest almindelige til sjældne): mavesmerter, diarré, appetitløshed, halsbrand, kvalme/opkast, allergisk reaktion på boswellsyre.

Kontraindikationer inkluderer kendte allergier af Boswellia -syrer. På grund af mangel på undersøgelser anbefales det ikke til brug under graviditet og amning.