Влияние Босвеллии Серрата на интенсивность боли, центральную и периферическую сенсибилизацию и модуляцию боли у здоровых добровольцев (BSPP)

«Босвелловые кислоты, тритерпены, обнаруженные в смолах жевательной резинки, традиционно используются в системе индийской аюрведической медицины в качестве антиоксидантов и противовоспалительных средств для лечения заболеваний, таких как ревматоидный артрит, хронический бронхит, астма и хронический инсуэза (астма и хронический инсуэза (уль-дискес и уль-дискрит (астма и хронический инсуэза. болезнь).

Β-конфигурированные пентациклические тритерпениновые кислоты у B. serrata включают 3-ацетил-11-кето-β-босвериновую кислоту (AKBBA), 11-кето-β-босвериновую кислоту (KBBA), β-босвеллувую кислоту (BBA) и 3-ацетил-β-босвериновую кислоту (ABBA). Эти соединения, которые составляют около 14% липофильных фракций экстракта B. serrata, являются основными активными компонентами. Различные фармакологические исследования показывают, что β-конфигурированные производные босвеллевых кислот из BSE демонстрируют значительно лучшую эффективность, чем их соответствующие α-изомеры. Кроме того, противовоспалительные эффекты BSE хорошо документированы на моделях на животных, особенно при ингибировании каррагиненана-индуцированного отека лапы.

Данные предполагают клиническую анальгетическую эффективность, однако, не позволяя выводам о базовых механизмах. Они еще не были исследованы в человеческой экспериментальной модели боли. Целью исследования является изучение влияния периферической и центральной сенсибилизации B. serratain, а также нисходящих ингибирующих путей путем количественного сенсорного тестирования (QST). Эти результаты имеют большое значение для лучшего понимания клинической эффективности.

Влияние на периферическую сенсибилизацию говорит в пользу использования при острой соматической боли. Однако, если эффект может быть объяснен центральным механизмом, его использование будет рекомендовано при хронической или невропатической боли. Для этой цели «модель боли капсаицина» является подтвержденным методом достижения краткосрочной периферической и центральной сенсибилизации. Поэтому как неинвазивная модель боли человека, она хорошо подходит для изучения анальгетического и антигиперальгестного эффекта лекарств.

Кроме того, влияние B. serrata на настроение (депрессия, тревога), качество сна и психологическое благополучие будет исследовано с использованием психологических анкет (BDI-II, BAI, PSQI и WHO5) в качестве вторичных целевых переменных.

В этом исследовании ответили на следующие вопросы:

Может ли введение Boswellia serrata уменьшить спонтанную боль после повторяющегося применения фазового тепла? Модулирует ли потребление Boswellia serrata центральную сенсибилизацию? Влияет ли потребление Boswellia serrata периферическую сенсибилизацию? Могут ли нисходящие ингибирующие пути модулироваться посредством введения Boswellia serrata? Является ли снижение показателей депрессии достижением с помощью Boswellia serrataadministration? Можно ли уменьшить оценки тревоги при введении Босвеллии Серрата? Улучшено ли качество сна с потреблением Boswellia serrata?

Следующие методы были использованы для ответа на эти вопросы:

Спонтанную боль определяли с использованием численной шкалы оценки (NRS). Центральная сенсибилизация оценивалась по боли чувствительности к механическим стимулам, то есть гипералгезии Pinprick или аллодинии.

Влияние на периферическую сенсибилизацию было исследовано путем измерения порога обнаружения тепла и порога тепловой боли.

Собственное ингибирование боли оценивалось с помощью теста «кондиционированная модуляция боли».

Влияние на настроение (депрессия, тревога), качество сна и психологическое благополучие оценивалось с использованием психологических анкет (BDI-II, BAI, PSQI и WHO5).

Потребление Boswellia serrata 2 x 300 мг в течение 28 дней не меняет спонтанную боль после повторяющегося применения фазового тепла по сравнению с потреблением плацебо.

Альтернативная гипотеза:

Потребление Boswellia serrata 2x 300 мг в течение 28 дней изменяет спонтанную боль после повторяющегося применения фазического тепла по сравнению с потреблением плацебо.

Вторичные гипотезы:

Существует значительная разница в размере механической расстояния аллодинии и площади вспышки после повторяющегося применения фазического тепла при получении Boswellia serrata по сравнению с плацебо.

Существует изменение гипералгезии унприка с Boswellia serrata по сравнению с плацебо после повторяющегося применения фазового тепла.

Потребление Boswellia serrata приводит к изменению восприятия тепла и болевого порога по сравнению с потреблением плацебо после повторяющегося применения фазического тепла.

Потребление Boswellia serrata приводит к изменению «кондиционированной боли» по сравнению с потреблением плацебо.

Учебный дизайн:

Это исследование основано на пилотном рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом, перекрестном дизайне.

После найма, информации и включения участников исследования первое базовое измерение, состоящее из сенсорных параметров, проводится. Испытуемые субъекты рандомизированы на две группы. Они берут либо испытательное вещество (Верум; 600 мг Boswellia serrata ежедневно), либо плацебо в течение 28 дней. Как участники, так и персонал исследования, ответственные за сбор параметров измерения, слепы к заказу, в котором принимаются планшеты.

После набора, информации и включения субъектов в исследование выполняется первое базовое измерение. Через 28 дней, в течение которых измеряется либо верум, либо исследуемое вещество, измеряется влияние на «кондиционированную боль в боли». «Модель боли капсаицина» в соответствии с опубликованными процедурами. В этом исследовании модель тепла/капсаицина будет использоваться без внутрикодной инъекции, чтобы еще больше минимизировать риск повреждения кожи, в то же время вызывая болезненные стимулы и длительную кожную гипералгезию. Используя пластырь, мы избегаем интенсивности сильной боли, связанной с внутрикодной инъекцией капсаицина.

Местное введение капсаицина в кожу человека быстро приводит к локальному нейрогенному воспалению (характеризующемуся отек и эритема) посредством стимуляции рецепторов TRPV1 на сенсорных нервных окончаниях в коже. Устанавливается, что тепловая гипералгезия (то есть повышенная чувствительность к тепловым раздражителям в месте применения капсаицина) возникает в результате периферической сенсибилизации, в то время как механическая гипералгезия (то есть повышенная чувствительность к механическим стимулам за пределами области капсаицина) обусловлена центральной сенсибилизацией.

Перед нанесением капсаицина температура кожи измеряется с использованием инфракрасного термометра. Если температура кожи ниже 30 ° C, область покрыта одеялом до тех пор, пока не будет достигнута необходимая температура кожи. Капсаицин, 640 мг на см² (в общей сложности 5,76 мг капсаицина), трансдермально применяется к площади 30 мм × 30 мм на воларной стороне в середине обоих дистальных предплечников участников. Через 60 минут капсаицин удаляется, а области кожи обрабатываются очищающим гелем. Спонтанная боль затем оценивается с использованием визуальной аналоговой шкалы.

Впоследствии спонтанная боль определяется с использованием визуальной аналоговой шкалы. Поскольку первичная и вторичная гипералгезия наиболее выражена через 1 час после применения капсаицина, измерение расстояния аллодинии, гипералгезии Pinprick и порогов тепловой боли и восприятия проводятся в тесной временной последовательности через 60 минут.

После 4-недельной фазы вымывания проводятся третий учебный визит. Это снова включало базовое измерение. Впоследствии другое вещество принимается в течение 28 дней. За этим следует четвертое посещение исследования, включая обзор сенсорных параметров и модель боли капсаицина.

Чтобы исследовать влияние Boswellia serrata на психику, участники ответили на четыре психологические анкеты во время всех четырех посещений исследования. Они сосредоточены на депрессии, тревоге, качестве сна и выборе. Названиями анкет являются депрессионная-депрессия-индекс, Becks-undiety-Index, Pittsburgh Sleepquality-Index и WHO-5.

Расчет размера выборки:

Поскольку ранее опубликованные данные не доступны в качестве источника для априорного расчета размера выборки, оценка сделана на основе следующих предположений. Уровень значимости устанавливается на уровне 0,05 и бета на 0,2. Для двухстороннего парного t-критерия размер выборки из десяти участников достаточно для обнаружения величины эффекта ≥ 1. Ожидается скорость отсева между 0,1 и 0,2, что приводит к целевому размеру выборки n = 12 участников. Лонг-Иллевич и соавт. Использовал аналогичный формат исследования с тем же планированием размера выборки в их публикации.

Lang-Illievich K, Klivinyc C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. Влияние пальмитоилектаноламида на интенсивность боли, центральную и периферическую сенсибилизацию и модуляцию боли у здоровых добровольцев-рандомизированного двойного слепого, плацебо-контролируемого кроссовера. Питательные вещества. 2022 октября; 14 (19)

Статистика:

Данные не доступны о вероятности эффекта периода. Вероятность эффекта переноса низкая, так как был выбран интервал вымывания 28 дней, чтобы быть достаточно длинным, в качестве HWZ Boswellia Serrata ок. 2 часа предполагается.

После завершения сбора данных была выполнена описательная статистика (отдельно для лечения A и B, а также периода 1 и 2). Непрерывные значения были суммированы с использованием среднего, среднего, стандартного отклонения, минимального и максимума. Тест Шапиро-Уилка используется для проверки возможного нормального распределения. За этим следует сравнение результатов как периодов, так и серии лечения (AB против BA), а также проверка на эффект переноса (сравнение первых периодов лечения A и B с использованием непарного t-критерия). Дальнейшая статистическая процедура зависит, среди прочего, от существования эффекта перемещения и полноты данных. Соответственно, если предварительные условия выполнены, то используется либо линейная смешанная модель (LMM; например, для пропущенных значений или отсева), либо ANOVA (выгодно при рассмотрении периода и субъектных эффектов). Если нормального распределения не существует, можно использовать тест на подписанный Уилкоксоном. При значении p <0,05 нулевая гипотеза была отвергнута. Качественные данные оцениваются с использованием теста хи-квадрат. Размер эффекта рассчитывается путем деления значения Z на квадратный корень N.

Учебное вещество:

Каждый из участников принимает 56 капсул, содержащих либо Boswellia Serrata 300 мг (Wunschkapsel), либо оптически идентичный плацебо (вегетарианские капсулы, размер 0, наполнитель Maltodexstrin), изготовленный в фармации. Это принимается с 24-часовыми интервалами. Последняя доза принимается утром перед учебным визитом. Чтобы увеличить соблюдение терапии, электронное напоминание будет отправлено по мобильному телефону. Капсулы, которые не были взяты, должны быть доведены до посещения исследования после соответствующего интервала потребления.

Параметр:

Спонтанная боль:

Сразу после последнего применения тепла спонтанная боль регистрируется с использованием шкалы VAS, которая используется во всем LKH Univ.-Klinikum Грань

Аллодиния:

Начиная с центра теплового применения, накаливание Von Frey (128 мн) наносится на кожу в 4 радиальных линиях с интервалом 5 мм, сначала изнутри снаружи, затем снаружи к внутренней части, и расстояние, на котором определяется сначала неприятное застегнутое ощущение. 8 измерений усредняются.

Пинс гипералгезия:

С помощью укола с 256 мН применяется заостренный стимул. Тестовый сайт составляет 5 см проксимально к центру площади тепловой стимуляции. Численная шкала (0-100) используется для измерения того, насколько болезненным является этот стимул.

Тепловая боль и порог восприятия:

Порог обнаружения тепла и порог тепловой боли определяются в соответствии с руководящими принципами Германской исследовательской ассоциации по нейропатической боли, которая включает нагрев кожи нейросенсориюзером TSA-II. Тест может остановить нагрев, нажав кнопку остановки. Это должно быть сделано в первый раз, когда он/она замечает, что кожа разогревается (порог обнаружения тепла), или в то время он/она замечает ощущение вытягивания, сжигания или уколов в дополнение к ощущению тепла (порог тепловой боли). Измерения проводятся по 3 раза каждый, и результаты усредняются.

Кондиционированная модуляция боли:

Кондиционированная боль модуляция описывает функцию нисходящей, ингибирующей болью системы. Во-первых, сила, с которой давление на яшечную мышцу аддуктора Brevis не доминантной руки не только воспринимается как давление, но и как ощущение удара, сжигания или тяги, определяется с использованием датчика давления. Впоследствии контралатеральная рука погружается в ледяную воду до тех пор, пока субъект не почувствует интенсивность боли в NRS 40 (масштаб с 101 частью). Порог боли давления затем сразу же снова поднимается.

Неблагоприятные эффекты:

Возможные побочные эффекты оцениваются и задокументируются при каждом посещении. Кроме того, предметы информируются о необходимости немедленного телефонного контакта в случае возникновения нежелательных побочных эффектов.

Набор и информированное согласие:

Набор участников осуществляется путем размещения на досках для уведомлений в EH An Der Med-Uni Graz (главное здание) и амбулаторную боль в клинике

Участников спрашивают перорально, участвуют ли они в другом исследовании в то же время или пройдет требуемый период времени с момента участия в другом исследовании. Они подтверждают это своей подписью.

Врач, участвующий в исследовании, предоставит информацию. Затем дается согласие, подписав письменный информационный лист.

Исследование порогов боли и восприятия в соответствии со спецификациями «Германской исследовательской ассоциации невропатической боли» является установленной процедурой как в исследованиях человека, так и в клинических исследованиях. Не следует ожидать опасности для отдельного испытательного человека.

Кожный капсаициновый пластырь следует наносить только на сухую, неповрежденную (неповрежденную) кожу, а не на лице, на линию волос кожи головы или около слизистых мембран. Временные локальные реакции на месте применения, такие как сжигание, легкая боль (NRS 1-3), покраснение и зуд, являются общими или очень распространенными. Помимо острой локальной реакции на месте применения, опубликованные неклинические и клинические данные на 8% капсаициновом патче не показывают каких-либо конкретных проблем безопасности, касающихся воздействия капсаицина или его метаболитов. Если, вопреки ожиданиям, участники испытывают сильную боль (> NRS 6), пластырь будет немедленно удален, а кожа будет проверена на признаки местных ожогов. Участники, которые испытывают боль во время или после применения патча, получат поддерживающее лечение, например, локальное охлаждение (с использованием холодного компресса). Изменения в чувствительности к боли сильно локализованы и нормализуются в течение нескольких часов.

Если отдельный тестовый человек готов подвергаться обезболивающему стимулу в течение ограниченного периода времени, для него нет предсказуемого риска.

Boswellia Serrata продала в качестве пищевой добавки в соответствии с Директивой EU 2002/46/EC. В целом, Boswellia serrata считается безопасной диетической добавкой без серьезных долгосрочных побочных эффектов. Легкие побочные эффекты, такие как диарея, боль в животе и рвота, могут иногда возникать. Тем не менее, нет никаких доказательств серьезных побочных эффектов, связанных с использованием Boswellia serrata.

Список побочных эффектов в соответствии с их частотой (от наиболее распространенной к редкому): боль в животе, диарея, потеря аппетита, изжога, тошнота/рвота, аллергическая реакция на босвелл.

Противопоказания включают известную аллергию на босвеллую кислоты. Из -за отсутствия исследований это не рекомендуется для использования во время беременности и грудного вскармливания.