Boswellia Serrata对健康志愿者的疼痛强度，中心和周围敏化以及疼痛调节的影响 (BSPP)

"Boswellic acids, the triterpenes found in the gum resins of Boswellia serrata (family: Burseraceae), are traditionally used in the Indian Ayurvedic medicine system as antioxidants and anti-inflammatory agents for treating conditions such as rheumatoid arthritis, chronic bronchitis, asthma, and chronic inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis and Crohn's 疾病）。

B. serrata中的β配置的五囊三萜酸包括3-乙酰基-11-Keto-β-Boswellic Acid（AKBBA），11-酮酮-β-Boswornic Acid（KBBA），β-Boswillic Acid，β-Boswillic Acid（BBA）和3-乙酰基-β-BOSWELLIC ACIC（ABBA）。 这些化合物占乳头芽孢杆菌提取物的亲脂级分的14％是主要的活性成分。 各种药理研究表明，来自BSE的Boswellic酸的β配置衍生物比其相应的α-异构体具有明显更好的功效。 此外，在动物模型中，BSE的抗炎作用有充分的文献记录，尤其是在抑制角叉菜胶引起的PAW水肿时。

数据表明临床镇痛功效，但没有允许对基本机制得出结论。 这些尚未在人类实验疼痛模型中进行研究。 该研究的目的是研究锯齿芽孢杆菌外周和中心敏化的影响，以及通过定量感觉测试（QST）降低抑制途径。 这些发现对于更好地理解临床功效至关重要。

对外周敏化的影响表示支持在急性体细胞疼痛中使用。 但是，如果可以通过中心机制来解释这种效果，则建议在慢性或神经性疼痛中使用其使用。 为此，“辣椒素疼痛模型”是实现短期外围和中心敏化的经过验证的方法。 因此，作为一种非侵入性的人类疼痛模型，它非常适合研究药物的镇痛和抗乳毛作用。

此外，将使用心理问卷（BDI-II，BAI，PSQI和WHO5）作为次要目标变量来研究Serrata对情绪（抑郁，焦虑），睡眠质量和心理健康的影响。

在本研究中回答以下问题：

重复施用质量加热后，雪植物的给药可以减轻自发性疼痛吗？ Boswellia Serrata的摄入是否会调节中央敏感性？ Boswellia Serrata的摄入量是否会影响周围敏化？ 可以通过玻感塞拉塔的给药来调节下降的抑制途径吗？ 是否可以通过Boswellia SerrataAdmination实现抑郁得分的降低？ 可以通过塞拉塔（Boswellia Serrata）降低焦虑评分吗？ 塞拉塔（Boswellia Serrata）的摄入量是否可以改善睡眠质量？

以下方法用于回答以下问题：

使用数字评级量表（NRS）确定自发疼痛。 通过对机械刺激的疼痛敏感性，即针刺性痛觉过敏或异性痛来评估中心敏化。

通过测量热检测阈值和热痛阈值来研究对周围敏化的影响。

通过“调节性疼痛调节”测试评估人体自身的疼痛抑制作用。

使用心理问卷（BDI-II，BAI，PSQI和WHO5）评估了对情绪（抑郁，焦虑），睡眠质量和心理健康的影响。

与安慰剂摄入相比，在28天内的Boswellia Serrata 2 x 300毫克的摄入量不会改变重复施加施用的阶段性热量后的自发疼痛。

替代假设：

与安慰剂摄入相比，在28天内的Boswellia Serrata 2x 300毫克的摄入量在28天内改变了自发性疼痛。

次要假设：

与安慰剂相比，在服用Boswellia Serrata时，机械异常距离距离的大小和耀斑施用后的耀斑面积有显着差异。

在重复施加阶段热量后，与安慰剂相比，与安慰剂相比，针刺性痛觉过敏发生了变化。

与重复性的施用相比，与安慰剂的摄入相比，Boswellia Serrata的摄入导致热感知和疼痛阈值的变化。

与安慰剂的摄入相比，Boswellia Serrata的摄入量导致“条件疼痛调节”的变化。

研究设计：

这项研究基于飞行员，随机，双盲，安慰剂对照，交叉设计。

招募，信息和研究参与者的信息后，进行了由感觉参数组成的第一个基线测量。 测试对象被随机分为两组。 他们要么服用测试物质（Verum；每天600毫克的Boswellia Serrata）或安慰剂28天。 参与者和负责收集测量参数的研究人员均对服用平板电脑的顺序视而不见。

募集后，信息和研究中的受试者包括第一个基线测量。 28天后，在此期间采取了Verum或研究物质，测量了对“条件疼痛调节”的影响。 按照发布的程序，“辣椒素疼痛模型”如下。 在这项试验中，无需皮内注射即可使用热/辣椒素模型，以进一步最大程度地减少皮肤损伤的风险，同时仍会诱发疼痛的刺激和持久的皮肤痛觉过敏。 通过使用斑块，我们避免了与皮内辣椒素注射相关的极端疼痛强度。

辣椒素对人皮肤的局部给药迅速导致局部神经源性炎症（以水肿和红斑为特征），通过刺激皮肤的感觉神经末端的TRPV1受体。 已经确定，热痛觉过敏（即，在应用辣椒素施用部位对热刺激的敏感性提高）是由于外围敏化而导致的，而机械性杀伤性（即对辣椒素区域以外的机械刺激的敏感性提高）是由于中心敏化引起的。

在应用辣椒素之前，使用红外温度计测量皮肤温度。 如果皮肤温度低于30°C，则该区域被毯子覆盖，直到达到所需的皮肤温度为止。 辣椒素，每厘米640 mg（总共相当于5.76 mg辣椒素），在参与者两个远端前臂中间的伏拉侧的30 mm×30 mm面积经透射应用于30 mm×30 mm的面积。 60分钟后，去除辣椒素，并用清洁凝胶处理皮肤区域。 然后使用视觉模拟量表评估自发疼痛。

随后使用视觉模拟量表确定自发疼痛。 由于在应用辣椒素后1小时后，初级和次级痛觉过敏最为明显，因此在60分钟后，近距离痛苦和感知阈值的测量值和热疼痛和感知阈值是在近距离演替中进行的。

经过4周的洗涤阶段，进行了第三次研究访问。 它再次包括基线测量。 随后，将其他物质服用28天。 接下来是第四次研究访问，包括对感觉参数的调查和辣椒素疼痛模型。

为了调查Boswellia Serrata对心理的影响，参与者在所有四次研究访问中回答了四个心理问卷。 这些侧重于抑郁，焦虑，睡眠质量和天气。 问卷的名称是Becks-Depression-Index，Becks-Anxiety-Index，Pittsburgh Sleepqualigal-index和WHO-5。

样本量计算：

由于没有先前发布的数据作为样本量的先验计算的来源，因此根据以下假设进行估算。 显着性水平设置为0.05，β为0.2。 对于双面配对t检验，十个参与者的样本量足以检测效应大小≥1。 预计将在0.1到0.2之间的辍学率，导致目标样本量为n = 12参与者。 Longillevich等。在其出版物中使用了类似的研究格式，并具有相同的样本量计划。

Lang-Illievich K，Klivinyi C，Rumpold-Seitlinger G，Dorn C，Bornemann-Cimenti H. 棕榈酰乙醇胺对健康志愿者的疼痛强度，中心和周围敏化以及疼痛调节的影响 - 随机，双眼，安慰剂控制的交叉试验。 营养。 2022年10月1日; 14（19）

统计数据：

没有关于周期效应的概率的数据。 随着28天的冲洗间隔选择足够长，作为持续效应的概率很低，作为大约大约的Boswellia serrata的hwz。假设2 h。

完成数据收集后，进行了描述性统计数据（分别用于治疗A和B以及第1和2周期）。 使用平均值，中值，标准偏差，最小值和最大值来汇总连续值。 Shapiro-Wilk测试用于验证可能的正态分布。 接下来是对期间和治疗序列的结果（AB与BA）的结果进行比较，以及检查结转效应的检查（使用未配对的t检验比较了治疗A和B的第一阶段A和B）。 进一步的统计程序除其他外，取决于存在效应和数据的完整性。 因此，如果满足前提条件，则使用线性混合模型（LMM；对于缺失值或辍学）或ANOVA（考虑期间和主题效应时有利）。 如果没有正态分布，则可以使用Wilcoxon签名的等级测试。 用p值<0.05，否定假设被拒绝。 使用卡方检验评估定性数据。 效应大小是通过将Z值除以N的平方根来计算的。

研究物质：

每个参与者都会收到56个胶囊，其中包含300 mg（Wunschkapsel）的Boswellia Serrata或在药房中生产的光学上相同的安慰剂（素食胶囊，尺寸为0，Maltodextrin填充剂）。 它以24小时的间隔进行。 最后一个剂量是在研究前的早晨服用的。 为了增加对治疗的依从性，将通过手机发送电子提醒。 各个摄入间隔后，应将尚未采取的胶囊带到研究访问中。

范围：

自发疼痛：

直接在上次加热后，使用VAS量表记录自发疼痛，该量表可在整个LKH大学中使用。 格拉兹。

异源：

从热应用的中心开始，以5 mm的间隔将von Frey细丝（128 mn）以4个径向线施加到皮肤上，首先是从内部到外部，然后从外部到内部，以及首先确定不愉快的尖锐感觉的距离。 平均8个测量值。

Pinprick Hypergensia：

通过使用256 MN的针刺，应用了尖刺。 测试位点靠近热刺激区域的中心5 cm。 数值量表（0-100）用于测量这种刺激的痛苦。

热痛和感知阈值：

根据德国神经性疼痛研究协会的指南确定热检测阈值和热疼痛阈值，该指南涉及使用TSA-II Neurosensoryanalylyser加热皮肤。 测试人员可以通过按下停止按钮来停止加热。 这应该在他/她第一次注意到皮肤正在变暖（热检测阈值），或者当时他/她注意到除热的感觉（热疼痛阈值）外，还会注意到拉动，燃烧或刺痛的感觉。 测量值分别进行3次，结果平均。

条件疼痛调节：

条件疼痛调节描述了下降，抑制疼痛的系统的功能。 首先，使用压力表确定了非主导手的肌肉粉上压力的压力，不仅被视为压力，而且还被视为刺伤，燃烧或拉动的感觉。 随后，对侧手浸入冰水中，直到受试者感觉到NRS 40（101部分）的疼痛强度。 然后立即再次提高压力疼痛阈值。

不利影响：

在每次研究访问时，会评估和记录可能的不良影响。 此外，如果发生不希望的副作用，则将受试者告知受试者立即电话接触的必要性。

招聘和知情同意：

参与者的招聘是通过在Öhder Med-uni Graz（主建筑）和门诊疼痛诊所发布在公告板上完成的

询问参与者是否同时参加另一项研究，或者自参加另一项研究以来是否已经经过了所需的时间。 他们用签名确认这一点。

参与研究的医师将提供信息。 然后通过签署书面信息表给予同意。

根据“德国神经性疼痛研究协会”的规范，对疼痛和感知阈值的调查是人类研究和临床研究的既定程序。 个人测试人员没有期望的危险。

皮肤辣椒素斑块应仅适用于干燥，完整（未受伤的）皮肤，而不是在头皮的发际线或粘膜附近的脸上。 应用部位的临时局部反应，例如燃烧，轻度疼痛（NRS 1-3），发红和瘙痒，是常见的或非常常见的。 除了在应用地点的急性局部反应外，关于8％辣椒素贴片的非临床和临床数据发表了有关皮肤暴露于辣椒素或其代谢物的任何特定安全问题。 如果与期望相反，参与者会遭受严重的疼痛（> nrs 6），则将立即去除贴片，并检查皮肤是否有局部燃烧的迹象。 在补丁申请期间或之后遭受疼痛的参与者将获得支持治疗，例如局部冷却（使用冷压）。 疼痛敏感性的变化是强烈的局部定位，并在几个小时内正常化。

如果单个测试人员愿意在有限的一段时间内暴露于疼痛刺激中，那么他/她就没有可预见的风险。

Boswellia Serrata根据欧盟指令2002/46/EC销售作为食物补充。 通常，Boswellia Serrata被认为是安全的饮食补充剂，没有严重的长期副作用。 腹泻，腹痛和呕吐等轻度副作用可能有时会发生。 但是，没有证据表明与使用Boswellia Serrata有关的严重副作用。

副作用根据其频率（从最常见到稀有）的频率清单：腹痛，腹泻，食欲不振，胃灼热，恶心/呕吐，对Boswellic Acid的过敏反应。

禁忌症包括已知的玻璃体酸性过敏。 由于缺乏研究，不建议在怀孕和母乳喂养期间使用。