Effetto della Boswellia serrata sull'intensità del dolore, la sensibilizzazione centrale e periferica e la modulazione del dolore in volontari sani (BSPP)

"Gli acidi boswellici, i triterpeni che si trovano nelle resine gengivali di Boswellia serrata (famiglia: Burseraceae), sono tradizionalmente usati nel sistema di medicina ayurvedica indiana, come agenti antiossidanti e antiossidanti (infiammazioni anti-infiammatori per le condizioni di allettazioni anti-infiammatori per il trattamento delle condizioni di artrite reumatoide, bronchite cronica e antitmato e cronica di infiammazione cronica e per le condizioni di infiammazione del reumatoide come l'artrite reumatoide, la bronchite cronica e le infiammazioni croniche. Malattia di Crohn).

Gli acidi triterpenici pentaciclici configurati con β in B. serrata includono acido 3-acetil-11-che-che-β-boswellico (AKBBA), acido a 11-che-che-β-boswellico (KBBA), acido β-boswellico (BBA) e BBA) e 3-acetil-β-boswellico (ABBA). Questi composti, che rappresentano circa il 14% delle frazioni lipofile dell'estratto di B. serrata, sono i principali componenti attivi. Vari studi farmacologici suggeriscono che i derivati configurati β degli acidi boswellici di BSE presentano un'efficacia significativamente migliore rispetto ai corrispondenti isomeri α. Inoltre, gli effetti antinfiammatori di BSE sono ben documentati nei modelli animali, in particolare nell'inibizione dell'edema della zampa indotta da carragenina.

I dati suggeriscono un'efficacia analgesica clinica, senza tuttavia consentire conclusioni sui meccanismi sottostanti. Questi non sono ancora stati studiati in un modello di dolore sperimentale umano. Lo scopo dello studio è di studiare l'influenza della sensibilizzazione periferica e centrale di B. serrata, nonché percorsi inibitori discendenti mediante test sensoriali quantitativi (QST). Questi risultati sono di grande rilevanza per una migliore comprensione dell'efficacia clinica.

Un effetto sulla sensibilizzazione periferica parla a favore dell'uso nel dolore somatico acuto. Tuttavia, se l'effetto può essere spiegato dai meccanismi centrali, il suo uso sarebbe raccomandato nel dolore cronico o neuropatico. A tale scopo, il "modello di dolore capsaicina" è un metodo validato per raggiungere la sensibilizzazione periferica e centrale a breve termine. Come modello di dolore umano non invasivo, è quindi adatto a studiare gli effetti analgesici e anti-iperalgesici dei farmaci.

Inoltre, l'influenza di B. serrata sull'umore (depressione, ansia), qualità del sonno e benessere psicologico sarà studiata usando questionari psicologici (BDI-II, BAI, PSQI e WHO5) come variabili target secondarie.

In questo studio sono state risposte le seguenti domande:

La somministrazione di Boswellia serrata può ridurre il dolore spontaneo a seguito dell'applicazione ripetitiva di calore fasico? L'assunzione di Boswellia serrata modula la sensibilizzazione centrale? L'assunzione di Boswellia serrata influenza la sensibilizzazione periferica? Le vie inibitorie discendenti possono essere modulate attraverso la somministrazione di Boswellia serrata? Una riduzione dei punteggi della depressione è raggiungibile attraverso la Boswellia Serrata Adminster I punteggi di ansia possono essere ridotti dalla somministrazione di Boswellia serrata? La qualità del sonno è migliorata con l'assunzione di Boswellia serrata?

I seguenti metodi sono stati usati per rispondere a queste domande:

Il dolore spontaneo è stato determinato usando la scala di valutazione numerica (NRS). La sensibilizzazione centrale è stata valutata mediante sensibilità al dolore agli stimoli meccanici, cioè iperalgesia o allodinia.

È stato studiato un effetto sulla sensibilizzazione periferica misurando la soglia di rilevamento del calore e la soglia del dolore al calore.

L'inibizione del dolore del corpo è stata valutata mediante un test di "modulazione del dolore condizionata".

L'influenza sull'umore (depressione, ansia), qualità del sonno e benessere psicologico sono state valutate usando questionari psicologici (BDI-II, BAI, PSQI e WHO5).

L'assunzione di Boswellia serrata 2 x 300 mg in 28 giorni non cambia il dolore spontaneo dopo un'applicazione ripetitiva di calore fasico rispetto all'assunzione di placebo.

Ipotesi alternativa:

L'assunzione di Boswellia serrata 2x 300 mg in 28 giorni cambia il dolore spontaneo dopo un'applicazione ripetitiva di calore fasico rispetto all'assunzione di placebo.

Ipotesi secondarie:

Vi è una differenza significativa nelle dimensioni della distanza meccanica di allodinia e dell'area del bagliore dopo un'applicazione ripetitiva di calore fasico quando si prende Boswellia serrata rispetto al placebo.

C'è un cambiamento nell'iperalgesia di punta con Boswellia serrata rispetto al placebo dopo un'applicazione ripetitiva di calore fasico.

L'assunzione di Boswellia serrata porta a un cambiamento nella percezione del calore e nella soglia del dolore rispetto all'assunzione di placebo dopo un'applicazione ripetitiva di calore fasico.

L'assunzione di Boswellia serrata porta a un cambiamento nella "modulazione del dolore condizionata" rispetto all'assunzione di placebo.

Progettazione dello studio:

Questo studio si basa su un design pilota, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, incrociato.

Dopo l'assunzione, l'informazione e l'inclusione dei partecipanti allo studio, viene eseguita la prima misurazione di base costituita dai parametri sensoriali. I soggetti del test sono randomizzati in due gruppi. Prendono la sostanza di prova (verum; 600 mg di Boswellia serrata ogni giorno) o il placebo per 28 giorni. Sia i partecipanti che il personale di studio responsabili della raccolta dei parametri di misurazione sono accecati all'ordine in cui vengono prese i tablet.

Dopo l'assunzione, l'informazione e l'inclusione dei soggetti nello studio, viene eseguita la prima misurazione di base. Dopo 28 giorni, durante i quali viene presa il verum o la sostanza di studio, viene misurata l'influenza sulla "modulazione del dolore condizionata". Secondo le procedure pubblicate "Modello di dolore capsaicina" secondo le procedure pubblicate. In questa prova, il modello di calore/capsaicina verrà utilizzato senza iniezione intradermica per ridurre al minimo il rischio di lesioni cutanee, inducendo comunque stimoli dolorosi e iperalgesia cutanea di lunga durata. Usando una patch, evitiamo l'estrema intensità del dolore associata all'iniezione intradermica della capsaicina.

La somministrazione locale della capsaicina alla pelle umana porta rapidamente a un'infiammazione neurogena locale (caratterizzata da edema ed eritema) attraverso la stimolazione dei recettori TRPV1 sulle terminazioni nervose sensoriali nella pelle. È stato stabilito che l'iperalgesia termica (cioè una maggiore sensibilità agli stimoli di calore nel sito dell'applicazione della capsaicina) risulta dalla sensibilizzazione periferica, mentre è dovuta alla sensibilizzazione centrale iperalgesia (cioè una maggiore sensibilità agli stimoli meccanici all'esterno dell'area della capsaicina).

Prima dell'applicazione della capsaicina, la temperatura della pelle viene misurata utilizzando un termometro a infrarossi. Se la temperatura della pelle è inferiore a 30 ° C, l'area è coperta con una coperta fino a raggiungere la temperatura della pelle richiesta. La capsaicina, 640 mg per cm² (corrispondente a 5,76 mg di capsaicina in totale), viene applicata transdermicamente su un'area di 30 mm × 30 mm sul lato volar nel mezzo di entrambi gli avambracci distali dei partecipanti. Dopo 60 minuti, la capsaicina viene rimossa e le aree della pelle vengono trattate con un gel detergente. Il dolore spontaneo viene quindi valutato usando una scala analogica visiva.

Successivamente il dolore spontaneo viene determinato usando la scala analogica visiva. Poiché l'iperalgesia primaria e secondaria è più pronunciata a 1 ora dopo l'applicazione della capsaicina, la misurazione della distanza di allodinia, l'iperalgesia di punta e le soglie di dolore al calore e di percezione sono condotte in stretta successione temporale dopo 60 minuti.

Dopo una fase di lavaggio di 4 settimane, si tiene la terza visita di studio. Includeva nuovamente la misurazione di base. Successivamente, l'altra sostanza viene presa per 28 giorni. Questo è seguito dalla quarta visita di studio tra cui l'indagine dei parametri sensoriali e del modello di dolore capsaicina.

Per studiare l'influenza di Boswellia serrata sulla psiche, i partecipanti hanno risposto a quattro questionari psicologici durante tutte e quattro le visite di studio. Questi si sono concentrati su depressione, ansia, qualità del sonno e behing. I nomi dei questionari sono Becks-Depression-Index, Becks-Anxiety-Index, Pittsburgh Sleepquality-Index e WHO-5.

Calcolo delle dimensioni del campione:

Poiché non sono disponibili dati precedentemente pubblicati come fonte per un calcolo a priori della dimensione del campione, viene effettuata una stima in base alle seguenti ipotesi. Il livello di significatività è fissato a 0,05 e beta a 0,2. Per un test t accoppiato a due lati, una dimensione del campione di dieci partecipanti è sufficiente per rilevare una dimensione dell'effetto di ≥ 1. È previsto un tasso di abbandono compreso tra 0,1 e 0,2, portando a una dimensione del campione target di n = 12 partecipanti. Long-Illevich et al. ha utilizzato un formato di studio simile con lo stesso pianificazione delle dimensioni del campione nella loro pubblicazione.

Lang-Ilievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cigion H. L'effetto della palmitoothanolamide sull'intensità del dolore, la sensibilizzazione centrale e periferica e la modulazione del dolore in volontari sani-A randomizzati, in doppio cieco, di studio crossover controllato con placebo. Nutrienti. 2022 1 ottobre; 14 (19)

Statistiche:

Non sono disponibili dati sulla probabilità di un effetto periodo. La probabilità di un effetto di trasporto è bassa, poiché l'intervallo di washout di 28 giorni è stato scelto per essere sufficientemente lungo, poiché un HWZ di Boswellia serrata di ca. 2 h si assume.

Dopo il completamento della raccolta dei dati, sono state eseguite statistiche descrittive (separatamente per il trattamento A e B e il periodo 1 e 2). I valori continui sono stati riassunti usando media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo. Il test Shapiro-Wilk viene utilizzato per verificare una possibile distribuzione normale. Questo è seguito da un confronto dei risultati di entrambi i periodi e delle serie di trattamenti (AB vs. BA), nonché un controllo per un effetto di trasporto (confronto dei primi periodi di trattamenti A e B usando un test t non accoppiato). L'ulteriore procedura statistica dipende, tra le altre cose, dall'esistenza di un effetto di trasporto e dalla completezza dei dati. Di conseguenza, se vengono soddisfatte le condizioni preliminari, viene utilizzato un modello misto lineare (LMM; ad es. Per valori o abbandoni mancanti) o un ANOVA (vantaggioso quando si considerano gli effetti del periodo e del soggetto). Se non esiste una distribuzione normale, è possibile utilizzare un test di rango firmato Wilcoxon. Con un valore p <0,05, l'ipotesi nulla è stata respinta. I dati qualitativi vengono valutati utilizzando un test chi-quadro. La dimensione dell'effetto viene calcolata dividendo il valore z per la radice quadrata di N.

Sostanza di studio:

I partecipanti ricevono ciascuno 56 capsule contenenti Boswellia serrata 300 mg (Wunschkapsel) o un placebo otticamente identico (capsule vegetariane, dimensioni 0, riempimento di maltodestrina) prodotto in farmacia. È preso a intervalli di 24 ore. L'ultima dose viene presa al mattino prima della visita di studio. Per aumentare l'adesione alla terapia, un promemoria elettronico verrà inviato tramite telefono cellulare. Le capsule che non sono state prese dovrebbero essere portate alla visita di studio dopo il rispettivo intervallo di assunzione.

Parametro:

Dolore spontaneo:

Direttamente dopo l'ultima applicazione di calore, il dolore spontaneo viene registrato usando la scala VAS, che viene utilizzata in tutto il LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

A partire dal centro dell'applicazione termica, un filamento von Frey (128 mn) viene applicato sulla pelle in 4 linee radiali ad un intervallo di 5 mm, prima viene determinata la prima sensazione di una sensazione di appuntita spiacevole. Le 8 misurazioni sono mediate.

Pinprick iperalgesia:

Per mezzo di una puntura con 256 mn viene applicato uno stimolo a punta. Il sito di prova è prossimale di 5 cm al centro dell'area di stimolazione termica. Una scala numerica (0-100) viene utilizzata per misurare quanto sia doloroso questo stimolo.

Soglia di dolore e percezione del calore:

La soglia di rilevamento del calore e la soglia del dolore al calore sono determinati secondo le linee guida dell'associazione di ricerca tedesca per il dolore neuropatico, che prevede il riscaldamento della pelle con neurosensoryanalyser TSA-II. La persona di prova può fermare il riscaldamento premendo un pulsante di arresto. Questo dovrebbe essere fatto la prima volta che nota che la pelle si sta riscaldando (soglia di rilevamento del calore) o al momento in cui nota una sensazione di trazione, bruciore o puntura oltre alla sensazione di calore (soglia del dolore da calore). Le misurazioni vengono prese 3 volte ciascuna e i risultati sono mediati.

Modulazione del dolore condizionata:

La modulazione del dolore condizionata descrive la funzione del sistema discendente e di inibizione del dolore. Innanzitutto, la forza con cui la pressione sul muscolo dell'adduttore pollicis brevis della mano non dominante non è solo percepita come pressione, ma anche come una sensazione di pugnalata, bruciore o tiro viene determinata usando un manometro. Successivamente, la mano controlaterale è immersa nell'acqua ghiacciata fino a quando il soggetto avverte un'intensità del dolore di NRS 40 (scala da 101 parti). La soglia del dolore da pressione viene quindi immediatamente sollevata di nuovo.

Effetti avversi:

Possibili effetti avversi vengono valutati e documentati ad ogni visita di studio. Inoltre, i soggetti sono informati sulla necessità di un contatto telefonico immediato in caso di verificarsi di effetti collaterali indesiderati.

Reclutamento e consenso informato:

Il reclutamento dei partecipanti viene effettuato pubblicando su consigli di avviso presso l'Heh an Med-Uni Graz (edificio principale) e la clinica del dolore ambulatoriale

Ai partecipanti viene chiesto orale se partecipano a un altro studio contemporaneamente o se è trascorso un periodo di tempo richiesto dalla partecipazione a un altro studio. Lo confermano con la loro firma.

Un medico coinvolto nello studio fornirà le informazioni. Viene quindi dato il consenso firmando una scheda informativa scritta.

L'indagine sulle soglie del dolore e della percezione in base alle specifiche dell '"Associazione di ricerca tedesca per il dolore neuropatico" è una procedura consolidata sia nella ricerca umana che nella indagine clinica. Non è prevedibile alcun pericolo per il singolo test.

La patch di capsaicina cutanea deve essere applicata solo alla pelle asciutta, intatta (non ferita) e non sul viso, sopra l'attaccatura dei capelli del cuoio capelluto o nelle mucose. Le reazioni locali temporanee nel sito dell'applicazione, come bruciore, lieve dolore (NRS 1-3), arrossamento e prurito, sono comuni o molto comuni. Oltre alle reazioni locali acute nel sito dell'applicazione, i dati non clinici e clinici pubblicati sulla patch della capsaicina dell'8% non mostrano problemi di sicurezza specifici in merito all'esposizione della pelle alla capsaicina o ai suoi metaboliti. Se, contrariamente alle aspettative, i partecipanti provano un forte dolore (> NRS 6), la patch verrà rimossa immediatamente e la pelle verrà controllata per i segni delle ustioni locali. I partecipanti che provano dolore durante o dopo l'applicazione della patch riceveranno un trattamento di supporto, come il raffreddamento locale (usando un impacco freddo). I cambiamenti nella sensibilità al dolore sono fortemente localizzati e normalizzano in poche ore.

Se il singolo test è disposto a essere esposto a uno stimolo del dolore per un periodo di tempo limitato, non vi è alcun rischio prevedibile per lui/lei.

Boswellia serrata commercializzata come integratore alimentare in conformità con la direttiva dell'UE 2002/46/CE. In generale, Boswellia serrata è considerata un integratore alimentare sicuro senza gravi effetti collaterali a lungo termine. Occasionalmente possono verificarsi lievi effetti collaterali come diarrea, dolore addominale e vomito. Tuttavia, non ci sono prove di gravi effetti collaterali associati all'uso di Boswellia serrata.

Elenco degli effetti collaterali in base alla loro frequenza (dalla più comune a rara): dolore addominale, diarrea, perdita di appetito, bruciore di stomaco, nausea/vomito, reazione allergica all'acido boswellico.

Le controindicazioni includono allergie note di acidi della Boswellia. A causa della mancanza di studi, non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.