Boswellia serratan vaikutus kivun voimakkuuteen, keskus- ja perifeeriseen herkistymiseen ja kivun modulaatioon terveillä vapaaehtoisilla (BSPP)

"Boswellia serrata -kumihartseissa löydettyjä triterpeenejä (perhe: burseraceae) löytyvät triterpeenit käytetään perinteisesti intialaisissa ayurvedisten lääketieteen järjestelmissä antioksidantteina ja anti-inflammatorisina aineet, kuten Rheumatoid-niveltulehduksen ja kroonisen bronchitis, astman ja krooninen tulehduskiiliohjelman ja krooninen bronchitis ja krooninen. Crohnin tauti).

P-konfiguroituja pentasyklisiä triterpeenihappoja B. serratassa ovat 3-asetyyli-11-keto-β-boswelliinihappo (AKBBA), 11-keto-β-boswelliinihappo (KBBA), β-boswelliinihappo (BBA) ja 3-asetyyli-β-boswellihappo (ABBA). Nämä yhdisteet, jotka muodostavat noin 14% B. serrata -uutteen lipofiilisistä fraktioista, ovat tärkeimmät aktiiviset komponentit. Erilaiset farmakologiset tutkimukset viittaavat siihen, että BSE: n boswellihapon boswellihapon johdannaisilla on huomattavasti parempi tehokkuus kuin niiden vastaavilla a-isomeereillä. Lisäksi BSE: n anti-inflammatoriset vaikutukset on dokumentoitu hyvin eläinmalleissa, etenkin karrageenin aiheuttaman käpälän turvotuksen estämisessä.

Tiedot viittaavat kliiniseen kipulääkkeeseen, mikä kuitenkin sallii johtopäätöksiä taustalla olevista mekanismeista. Niitä ei ole vielä tutkittu ihmisen kokeellisessa kipummallissa. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia B. serratainin perifeerisen ja keskusherkistymisen vaikutusta sekä laskevia estäviä reittejä kvantitatiivisella aistitestauksella (QST). Näillä havainnoilla on suuri merkitys parempaan ymmärtämiseen kliinisestä tehokkuudesta.

Vaikutus perifeeriseen herkistymiseen puhuu akuutissa somaattisissa kipuissa. Jos vaikutus voidaan kuitenkin selittää keskusmekanismeilla, sen käyttöä suositellaan krooniseen tai neuropaattiseen kipuun. Tätä tarkoitusta varten "kapsaisiini kivun malli" on validoitu menetelmä lyhytaikaisen perifeerisen ja keskusherkistymisen saavuttamiseksi. Ihmisen kipumallina ei-invasiivisena kipumallina se sopii hyvin lääkkeiden kipulääkkeiden ja hyperalgesisten vaikutusten tutkimiseen.

Lisäksi B. serratan vaikutusta mielialaan (masennus, ahdistus), unen laatua ja psykologista hyvinvointia tutkitaan käyttämällä psykologisia kyselylomakkeita (BDI-II, BAI, PSQI ja WHO5) toissijaisina kohdemuuttujina.

Seuraaviin kysymyksiin vastataan tässä tutkimuksessa:

Voiko Boswellia serratan antaminen vähentää spontaania kipua toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen? Moduloiko Boswellia serrata -sovelluksen saannin keskusherkistymistä? Vaikuttaako Boswellia serratan saanti perifeerisen herkistymisen? Voidaanko laskevia estäviä reittejä moduloida antamalla Boswellia serrata? Onko masennuspisteiden vähentyminen saavutettavissa Boswellia serratadministration -sovelluksen kautta? Voidaanko ahdistuspisteitä vähentää antamalla Boswellia serrata? Parannetaanko unen laatua Boswellia serratan saannilla?

Seuraavia menetelmiä käytettiin vastaamaan näihin kysymyksiin:

Spontaani kipu määritettiin käyttämällä numeerista luokitusasteikkoa (NRS). Keskeinen herkistyminen arvioitiin kivun herkkyydellä mekaanisille ärsykkeille, ts. PinPrick Hyperalgesialle tai allodynialle.

Vaikutus perifeeriseen herkistymiseen tutkittiin mittaamalla lämmöntunnistuskynnys ja lämpökipukynnys.

Kehon oma kivun esto arvioitiin "ilmastoidun kivun modulaatio" -testin avulla.

Mielialan vaikutusta (masennus, ahdistus), unen laatu ja psykologinen hyvinvointi arvioitiin psykologisilla kyselylomakkeilla (BDI-II, BAI, PSQI ja WHO5).

Boswellia serrata 2 x 300 mg: n saanti 28 päivän aikana ei muuta spontaania kipua toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen lumelääkkeen saantiin verrattuna.

Vaihtoehtoinen hypoteesi:

Boswellia serrata 2x 300 mg: n saanti 28 päivän aikana muuttaa spontaania kipua toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen lumelääkkeen saantiin verrattuna.

Toissijaiset hypoteesit:

Mekaanisen allodynia -etäisyyden ja soihdutusalueen koossa toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen on huomattava ero Boswellia serrataan lumelääkkeeseen verrattuna.

PinPrick Hyperalgesia muuttuu Boswellia serrataan verrattuna lumelääkkeeseen toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen.

Boswellia serratan saanti johtaa lämmön havaitsemisen ja kivun kynnysarvon muutokseen verrattuna lumelääkkeen saantiin toistuvan vaiheittaisen lämmön levityksen jälkeen.

Boswellia serratan saanti johtaa "ehdollistettujen kivun modulaation" muutokseen lumelääkkeen saantiin verrattuna.

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus perustuu pilottihankin, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumelääkekontrolloimaan, ristikkäin.

Tutkimuksen osallistujien rekrytoinnin, tiedon ja sisällyttämisen jälkeen suoritetaan ensimmäinen aistiparametrista koostuva lähtötason mittaus. Testihuoneet satunnaistetaan kahteen ryhmään. He ottavat joko testiaineen (verum; 600 mg Boswellia serrata päivittäin) tai lumelääkettä 28 päivän ajan. Sekä osallistujat että mittausparametrien keräämisestä vastaava tutkimushenkilöstö sokeutetaan tablettien otettuun järjestykseen.

Rekrytoinnin, tiedon ja koehenkilöiden sisällyttämisen jälkeen tutkimukseen suoritetaan ensimmäinen lähtötason mittaus. 28 päivän kuluttua, jonka aikana joko verum- tai tutkimusaine otetaan, vaikutus mitataan "ehdollistettuun kivun modulaatioon". Seuraavien toimenpiteiden mukaan "kapsaisiini kipumalli" seuraa. Tässä tutkimuksessa lämpö/kapsaisiinimallia käytetään ilman intradermaalista injektiota ihovaurion riskin minimoimiseksi edelleen, samalla kun se indusoi edelleen kivuliaita ärsykkeitä ja pitkäaikaisia ihon hyperalgesiaa. Laastaria käyttämällä vältetään äärimmäisen kivun voimakkuus, joka liittyy intradermaaliseen kapsaisiinin injektioon.

Kapsaisiinin paikallinen antaminen ihmisen ihoon johtaa nopeasti paikalliseen neurogeeniseen tulehdukseen (jolle on ominaista turvotus ja punoitus) stimuloimalla TRPV1 -reseptoreita ihon aistien hermopäätteissä. On todettu, että lämmön hyperalgesia (ts. Lisääntynyt herkkyys lämmön ärsykkeille kapsaisiinin levityspaikassa) johtuu perifeerisen herkistymisen vuoksi, kun taas mekaaninen hyperalgesia (ts. Lisääntynyt herkkyys mekaanisiin ärsykkeisiin kapsaisiinialueen ulkopuolella) johtuu keskusherkkyydestä.

Ennen kapsaisiinin levitystä ihon lämpötila mitataan infrapunalämpömittarilla. Jos ihon lämpötila on alle 30 ° C, pinta -ala on peitetty viltillä, kunnes vaadittu ihon lämpötila on saavutettu. Kapsaisiini, 640 mg / cm² (vastaa yhteensä 5,76 mg kapsaiisiinia), levitetään transdermaalisesti 30 mm × 30 mm: n alueelle volaarisella puolella osallistujien molempien distaalisten käsivarsien keskellä. 60 minuutin kuluttua kapsaisiini poistetaan ja ihoalueet käsitellään puhdistusgeelillä. Spontaani kipu arvioidaan sitten visuaalisen analogisen asteikon avulla.

Myöhemmin spontaani kipu määritetään käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa. Koska primaarinen ja sekundaarinen hyperalgesia on voimakkain 1 tunnissa kapsaisiinin levityksen jälkeen, allodynia -etäisyyden mittaus, Pinprick Hyperalgesia ja lämpökipu- ja havaintokynnykset suoritetaan läheisessä ajallisessa peräkkäisissä peräkkäisissä 60 minuutin kuluttua.

4 viikon pesuvaiheen jälkeen kolmas tutkimusvierailu pidetään. Se sisälsi uudelleen lähtötason mittauksen. Myöhemmin toinen aine otetaan 28 päivän ajan. Tätä seuraa neljäs tutkimusvierailu, mukaan lukien aistiparametrien ja kapsaisiinikipimallin tutkimus.

Boswellia serratan vaikutusta psyykeen osallistujat vastasivat neljään psykologiseen kyselylomakkeeseen kaikkien neljän tutkimusvierailun aikana. Ne keskittyivät masennukseen, ahdistukseen, unen laatuun ja omaan olemiseen. Kyselylomakkeiden nimet ovat Becks-Dipression-indeks, Becks-ahdistuneisuus-indeksi, Pittsburghin univaikutus-indeksi ja WHO-5.

Näytteen koon laskenta:

Koska aikaisemmin julkaistuja tietoja ei ole saatavana lähteenä näytteen koon etukäteen laskelmalle, arvio tehdään seuraavien oletusten perusteella. Merkitsevyystaso on asetettu arvoon 0,05 ja beeta 0,2. Kaksipuoliselle parilliselle t-testille kymmenen osallistujan näytteen koko on riittävä havaitsemaan vaikutuksen koon ≥ 1. Odotettavissa on keskeyttämisnopeus välillä 0,1 - 0,2, mikä johtaa kohdekokoon n = 12 osallistujaa. Long-Ilevich et ai. käytti samanlaista tutkimusmuotoa, jolla oli sama näytteen koon suunnittelu julkaisussaan.

Lang-Illievich K, Klivinyi C, Rumpld-Seitslinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. Palmitoyletanolamidin vaikutus kivun voimakkuuteen, keskus- ja perifeeriseen herkistymiseen ja kivun modulaatioon terveissä vapaaehtoisissa-satunnaistetuissa, kaksoissovelluksissa, lumelääkekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa. Ravinteet. 2022 lokakuu 1; 14 (19)

Tilastot:

Kauden vaikutuksen todennäköisyydestä ei ole saatavana tietoja. Siirtovaikutuksen todennäköisyys on alhainen, koska 28 päivän pesuväli valittiin riittävän pitkäksi, koska HWZ Boswellia serrata oli noin. 2 h oletetaan.

Tiedonkeruun valmistumisen jälkeen suoritettiin kuvaavat tilastot (erikseen hoidon A ja B sekä ajanjakso 1 ja 2). Jatkuvat arvot tiivistettiin käyttämällä keskiarvoa, mediaania, keskihajontaa, minimiä ja maksimiarvoa. Shapiro-Wilk-testiä käytetään mahdollisen normaalijakauman tarkistamiseen. Tätä seuraa sekä ajanjaksojen että hoitosarjojen (AB vs. BA) tulosten vertailu sekä siirtovaikutuksen tarkistus (hoitomenetelmien A ja B ensimmäisten ajanjaksojen vertailu paritonta T-testiä). Lisätilastollinen menettely riippuu muun muassa siirtovaikutuksen olemassaolosta ja tietojen täydellisyydestä. Vastaavasti, jos edellytykset täyttyvät, käytetään joko lineaarista sekoitettua malli (LMM; esim. Puuttuville arvoille tai keskeyttämiselle) tai ANOVA: ta (edullista harkittaessa ajanjaksoa ja kohdevaikutuksia). Jos normaalia jakaumaa ei ole, voidaan käyttää Wilcoxon -allekirjoitettua sijoitustestiä. P-arvolla <0,05 nollahypoteesi hylättiin. Laadulliset tiedot arvioidaan chi-neliötestillä. Vaikutuskoko lasketaan jakamalla z -arvo N: n neliöjuurella.

Opinto -aine:

Osallistujat saavat kumpikin 56 kapselia, jotka sisältävät joko Boswellia serrata 300 mg (Wunschkapsel) tai optisesti identtisen lumelääkkeen (kasviskapselit, koko 0, maltodekstriini täyteaine), joka on valmistettu apteekissa. Se otetaan 24 tunnin välein. Viimeinen annos viedään aamulla ennen opintovierailua. Hoidon kiinnittymisen lisäämiseksi elektroninen muistutus lähetetään matkapuhelimen kautta. Kapselit, joita ei ole otettu, olisi saatettava tutkimusvierailulle vastaavan imuvälin jälkeen.

Parametri:

Spontaani kipu:

Heti viimeisen lämmönsovelluksen jälkeen spontaani kipu tallennetaan VAS-asteikolla, jota käytetään koko LKH: n yliopistossa Graz.

Allodynia:

Lämpösovelluksen keskustasta alkaen von frey -filamentti (128 mn) levitetään iholle 4 säteittäisellä viivalla 5 mm: n välein, ensin sisäpuolelta, sitten ulkopuolelta ja etäisyydestä, jolla epämiellyttävä terävä tunne tapahtuu ensin. 8 mittausta on keskiarvo.

PinPrick Hyperalgesia:

Pinpickin avulla, jonka on levitetty 256 mn, levitetään terävä ärsyke. Testipaikka on 5 cm proksimaalinen lämpöstimulaatioalueen keskustaan. Numeerista asteikkoa (0-100) käytetään mittaamaan kuinka tuskallinen tämä ärsyke on.

Lämpökipu ja havaintokynnys:

Lämpötunnistuskynnys ja lämpökipukynnys määritetään saksalaisen neuropaattisen kivun tutkimusyhdistyksen ohjeiden mukaisesti, johon sisältyy ihon lämmittäminen TSA-II-neuroSensoryanalyserin avulla. Testikenttä voi pysäyttää lämmityksen painamalla pysäytyspainiketta. Tämä tulisi tehdä ensimmäistä kertaa, kun hän huomaa, että iho lämpenee (lämmön havaitsemiskynnys) tai silloin, kun hän huomaa veto-, polttamisen tai piikkien sensaation lämmön tunteen lisäksi (lämpökipukynnys). Mittaukset otetaan 3 kertaa kukin ja tulokset on keskiarvo.

Kilpailukipujen modulaatio:

Kilpailullinen kivun modulaatio kuvaa laskevan, kipua estävän järjestelmän toimintaa. Ensinnäkin voima, jonka kanssa ei-hallitsevan käden adduktorin poolicis brevis -lihasten paine ei pidetä vain paineena, vaan myös puukotus-, polttamis- tai veto-tunne määritetään painimittarilla. Myöhemmin kontralateraalinen käsi upotetaan jääveteen, kunnes kohde tuntee NRS 40: n kivun voimakkuuden (101-osainen asteikko). Painekipukynnys nostetaan sitten heti uudelleen.

Haitalliset vaikutukset:

Mahdolliset haittavaikutukset arvioidaan ja dokumentoidaan jokaisessa tutkimusvierailussa. Lisäksi koehenkilöille ilmoitetaan välittömän puhelinkontaktin välttämättömyydestä ei -toivottujen sivuvaikutusten esiintyessä.

Rekrytointi ja tietoinen suostumus:

Osallistujien rekrytointi tehdään lähettämällä ilmoitustauluja Öh A Der Med-Uni Graz (päärakennus) ja avohoitoklinikalla

Osallistujilta kysytään suullisesti, osallistuvatko he toiseen tutkimukseen samanaikaisesti vai onko vaadittu aika kulunut osallistumisen jälkeen toiseen tutkimukseen. He vahvistavat tämän allekirjoituksellaan.

Tutkimukseen osallistuva lääkäri antaa tietoa. Sitten annetaan suostumus allekirjoittamalla kirjallinen tietolomake.

Kipu- ja havaintokynnysten tutkiminen "Saksan neuropaattisen kivun tutkimusyhdistyksen" eritelmien mukaisesti on vakiintunut menettely sekä ihmisen tutkimuksessa että kliinisessä tutkimuksessa. Yksittäiselle testiohjalle ei ole odotettavissa vaaraa.

Ihon kapsaisiinilaastari tulisi levittää vain kuivalle, ehjälle (vahingoittumattomalle) iholle eikä kasvoille, päänahan hiusrajan tai lähelle limakalvojen. Väliaikaiset paikalliset reaktiot levityspaikassa, kuten polttaminen, lievä kipu (NRS 1-3), punoitus ja kutinaa, ovat yleisiä tai hyvin yleisiä. Sovelluspaikan akuuttien paikallisten reaktioiden lisäksi julkaistu ei-kliininen ja kliininen tieto 8%: n kapsaisiinilaastarista ei osoita mitään erityisiä turvallisuusongelmia, jotka koskevat kapsaiisiinille tai sen metaboliitteja. Jos odotusten vastaisesti osallistujat kokevat vakavaa kipua (> NRS 6), laastari poistetaan välittömästi ja iho tarkistetaan paikallisten palovammojen merkkejä. Osallistujat, jotka kokevat kipua laastarin levityksen aikana tai sen jälkeen, saavat tukevaa hoitoa, kuten paikallista jäähdytystä (kylmän kompressin avulla). Kivun herkkyyden muutokset ovat voimakkaasti paikallisia ja normalisoituvat muutamassa tunnissa.

Jos yksittäinen testiohja on halukas altistumaan kivun ärsykkeelle rajoitetun ajan, hänelle ei ole ennakoitavissa olevaa riskiä.

Boswellia serrata markkinoidaan elintarvikealisäaineena EU: n direktiivin 2002/46/EC: n mukaisesti. Yleensä Boswellia serrata pidetään turvallisena ravintolisinä, jolla ei ole vakavia pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. Lieviä sivuvaikutuksia, kuten ripuli, vatsakipu ja oksentelu, voivat joskus esiintyä. Boswellia serratan käyttöön ei kuitenkaan ole näyttöä vakavista sivuvaikutuksista.

Luettelo sivuvaikutuksista niiden taajuuden mukaan (yleisimmistä harvinaiseen): vatsakipu, ripuli, ruokahalun menetys, närästys, pahoinvointi/oksentelu, allerginen reaktio boswelliinihappoon.

Vasta -aiheisiin sisältyy Boswellia -happojen tunnettuja allergioita. Tutkimusten puutteen vuoksi sitä ei suositella käytettäväksi raskauden ja imetyksen aikana.