Efeito da Boswellia serrata na intensidade da dor, sensibilização central e periférica e modulação da dor em voluntários saudáveis (BSPP)

"Boswellic acids, the triterpenes found in the gum resins of Boswellia serrata (family: Burseraceae), are traditionally used in the Indian Ayurvedic medicine system as antioxidants and anti-inflammatory agents for treating conditions such as rheumatoid arthritis, chronic bronchitis, asthma, and chronic inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis and Crohn's doença).

Os ácidos triterpênicos pentacólicos configurados β em B. serratos incluem ácido 3-acetil-11-ceto-β-boswellico (AKBBA), ácido 11-ceto-β-boswellico (KBBA), ácido β-boswellico (BBA) e 3-acetil-β-boswellico (BBA). Esses compostos, que representam cerca de 14% das frações lipofílicas do extrato de B. serrata, são os principais componentes ativos. Vários estudos farmacológicos sugerem que os derivados configurados por β de ácidos boswellic da BSE exibem uma eficácia significativamente melhor do que seus α-isômeros correspondentes. Além disso, os efeitos anti-inflamatórios da BSE estão bem documentados em modelos animais, particularmente na inibição do edema da PAW induzido por carragenina.

Os dados sugerem uma eficácia analgésica clínica, sem, no entanto, permitindo conclusões sobre os mecanismos subjacentes. Estes ainda não foram investigados em um modelo de dor experimental humana. O objetivo do estudo é investigar a influência da sensibilização periférica e central de B. Serratain, bem como vias inibitórias descendentes por testes sensoriais quantitativos (QST). Esses achados são de grande relevância para uma melhor compreensão da eficácia clínica.

Um efeito na sensibilização periférica fala em favor do uso em dor somática aguda. No entanto, se o efeito puder ser explicado pelos mecanismos centrais, seu uso será recomendado em dor crônica ou neuropática. Para esse fim, o "modelo de dor de capsaicina" é um método validado para alcançar a sensibilização periférica e central de curto prazo. Como um modelo de dor humana não invasiva, é, portanto, bem adequado para investigar os efeitos analgésicos e anti-hiperalgésicos dos medicamentos.

Além disso, a influência de B. serrata no humor (depressão, ansiedade), qualidade do sono e bem-estar psicológica será investigada usando questionários psicológicos (BDI-II, BAI, PSQI e WHO5) como variáveis alvo secundárias.

As seguintes perguntas foram respondidas neste estudo:

A administração de Boswellia serrata pode reduzir a dor espontânea após a aplicação de calor fásico repetitivo? A ingestão de Boswellia serrata modula a sensibilização central? A ingestão da Boswellia serrata influencia a sensibilização periférica? As vias inibitórias descendentes podem ser moduladas através da administração de Boswellia serrata? Uma redução nos escores de depressão é alcançável através da Boswellia SerrataadMinistration? Os escores de ansiedade podem ser reduzidos pela administração de Boswellia serrata? A qualidade do sono é melhorada com a ingestão de Boswellia serrata?

Os seguintes métodos foram usados para responder a estas perguntas:

A dor espontânea foi determinada usando a escala de classificação numérica (NRS). A sensibilização central foi avaliada por sensibilidade à dor a estímulos mecânicos, isto é, hiperalgesia ou alodinia da picada.

Um efeito na sensibilização periférica foi investigado medindo o limiar de detecção de calor e o limiar de dor no calor.

A inibição da dor do próprio corpo foi avaliada por meio de um teste de "modulação da dor condicionada".

A influência no humor (depressão, ansiedade), qualidade do sono e bem-estar psicológica foram avaliados usando questionários psicológicos (BDI-II, BAI, PSQI e WHO5).

A ingestão de Boswellia serrata 2 x 300 mg em 28 dias não altera a dor espontânea após aplicação de calor fásico repetitivo em comparação com a ingestão de placebo.

Hipótese alternativa:

A ingestão de Boswellia serrata 2x 300 mg em 28 dias altera a dor espontânea após aplicação de calor fásico repetitivo em comparação com a ingestão de placebo.

Hipóteses secundárias:

Há uma diferença significativa no tamanho da distância mecânica da alodinia e na área de flare após aplicação de calor fásico repetitivo ao tomar Boswellia serrata em comparação com o placebo.

Há uma alteração na hiperalgesia do pinprick com Boswellia serrata em comparação com o placebo após aplicação de calor fásico repetitivo.

A ingestão de Boswellia serrata leva a uma mudança na percepção do calor e no limiar da dor em comparação com a ingestão de placebo após aplicação repetitiva de calor fásico.

A ingestão de Boswellia serrata leva a uma mudança na "modulação da dor condicionada" em comparação com a ingestão de placebo.

Desenho do estudo:

Este estudo é baseado em um design piloto, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado.

Após o recrutamento, informações e inclusão dos participantes do estudo, é realizada a primeira medição da linha de base que consiste nos parâmetros sensoriais. Os sujeitos do teste são randomizados em dois grupos. Eles tomam a substância de teste (verum; 600 mg de Boswellia serrata diariamente) ou o placebo por 28 dias. Tanto os participantes quanto a equipe do estudo responsáveis por coletar os parâmetros de medição estão cegos para a ordem em que os comprimidos são tomados.

Após o recrutamento, informações e inclusão dos sujeitos no estudo, a primeira medição da linha de base é realizada. Após 28 dias, durante os quais o verum ou a substância do estudo é tomada, a influência na "modulação da dor condicionada" é medida. O "modelo de dor de capsaicina", de acordo com os procedimentos publicados. Neste estudo, o modelo de calor/capsaicina será usado sem injeção intradérmica para minimizar ainda mais o risco de lesão na pele, enquanto ainda induzem estímulos dolorosos e hiperalgesia cutânea duradoura. Ao usar um patch, evitamos a intensidade extrema da dor associada à injeção de capsaicina intradérmica.

A administração local de capsaicina à pele humana rapidamente leva a uma inflamação neurogênica local (caracterizada por edema e eritema) através da estimulação dos receptores TRPV1 nas terminações nervosas sensoriais na pele. É estabelecido que a hiperalgesia térmica (isto é, maior sensibilidade aos estímulos térmicos no local da aplicação da capsaicina) resulta da sensibilização periférica, enquanto a hiperalgesia mecânica (isto é, a sensibilidade aumentada a estímulos mecânicos fora da área da capsaicina) é devido à sensibilização central.

Antes da aplicação da capsaicina, a temperatura da pele é medida usando um termômetro infravermelho. Se a temperatura da pele estiver abaixo de 30 ° C, a área será coberta com um cobertor até que a temperatura da pele necessária seja atingida. A capsaicina, 640 mg por cm² (correspondente a 5,76 mg de capsaicina no total), é aplicada transdermalmente a uma área de 30 mm × 30 mm no lado volar no meio dos dois antebraços distais dos participantes. Após 60 minutos, a capsaicina é removida e as áreas de pele são tratadas com um gel de limpeza. A dor espontânea é então avaliada usando uma escala visual analógica.

Posteriormente, a dor espontânea é determinada usando a escala visual analógica. Como a hiperalgesia primária e secundária é mais pronunciada em 1 hora após a aplicação da capsaicina, a medição da distância da alodinia, a hiperalgesia da picada e os limiares de dor e percepção do calor são realizados em sucessão temporal estreita após 60 minutos.

Após uma fase de lavagem de quatro semanas, a terceira visita é realizada. Incluiu novamente a medição da linha de base. Posteriormente, a outra substância é tomada por 28 dias. Isto é seguido pela quarta visita de estudo, incluindo a pesquisa dos parâmetros sensoriais e o modelo de dor de capsaicina.

Para investigar a influência de Boswellia serrata na psique, os participantes responderam a quatro questionários psicológicos durante todas as quatro visitas de estudo. Eles se concentraram na depressão, ansiedade, qualidade do sono e bem-estar. Os nomes dos questionários são o índice de Becks-Depressão, o índice de Becks-Ansiety-Index, o Pittsburgh Sleepquity-Index e a OMS-5.

Cálculo do tamanho da amostra:

Como nenhum dado publicado anteriormente está disponível como fonte para um cálculo a priori do tamanho da amostra, uma estimativa é feita com base nas seguintes premissas. O nível de significância é definido em 0,05 e beta em 0,2. Para um teste t pareado em dois lados, um tamanho de amostra de dez participantes é suficiente para detectar um tamanho de efeito ≥ 1. Prevê -se uma taxa de abandono entre 0,1 e 0,2, levando a um tamanho de amostra alvo de n = 12 participantes. Long-Allevil et al. Usou um formato de estudo semelhante com o mesmo planejamento de tamanho de amostra em sua publicação.

Lang-Illievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. O efeito da palmitoiletanolamida na intensidade da dor, sensibilização central e periférica e modulação da dor em voluntários saudáveis-um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Nutrientes. 2022 1 de outubro; 14 (19)

Estatística:

Não há dados disponíveis sobre a probabilidade de um efeito de período. A probabilidade de um efeito de transição é baixa, pois o intervalo de lavagem de 28 dias foi escolhido para ser suficientemente longo, pois um HWZ de Boswellia serrata de aprox. 2 h é assumido.

Após a conclusão da coleta de dados, foram realizadas estatísticas descritivas (separadamente para o tratamento A e B, bem como os períodos 1 e 2). Os valores contínuos foram resumidos usando média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo. O teste de Shapiro-Wilk é usado para verificar uma possível distribuição normal. Isto é seguido por uma comparação dos resultados de períodos e séries de tratamento (AB vs. BA), bem como uma verificação de um efeito de transição (comparação dos primeiros períodos dos tratamentos A e B usando um teste t não pareado). O procedimento estatístico adicional depende, entre outras coisas, da existência de um efeito de transição e da integridade dos dados. Consequentemente, se as pré -condições forem atendidas, é utilizado um modelo misto linear (LMM; por exemplo, para valores ausentes ou desistências) ou uma ANOVA (vantajosa ao considerar o período e os efeitos do sujeito). Se não houver distribuição normal, um teste de classificação assinado Wilcoxon poderá ser usado. Com um valor p <0,05, a hipótese nula foi rejeitada. Os dados qualitativos são avaliados usando um teste qui-quadrado. O tamanho do efeito é calculado dividindo o valor z pela raiz quadrada de N.

Estudo Substância:

Cada um dos participantes recebe 56 cápsulas contendo Boswellia serrata 300 mg (Wunschkapsel) ou um placebo opticamente idêntico (cápsulas vegetarianas, tamanho 0, enchimento de maltodextrina) fabricado em uma farmácia. É levado em intervalos de 24 horas. A última dose é tomada de manhã antes da visita do estudo. Para aumentar a adesão à terapia, um lembrete eletrônico será enviado por telefone celular. As cápsulas que não foram tomadas devem ser levadas para a visita do estudo após o respectivo intervalo de admissão.

Parâmetro:

Dor espontânea:

Diretamente após a última aplicação de calor, a dor espontânea é registrada usando a escala VAS, que é usada em todo o LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

A partir do centro da aplicação térmica, um filamento de von Frey (128 MN) é aplicado à pele em 4 linhas radiais em um intervalo de 5 mm, primeiro de dentro para fora, depois do exterior para o interior e a distância na qual ocorre uma sensação de ponta desagradável. As 8 medições são calculadas em média.

Hiperalgesia Pinprick:

Por meio de uma pinida com 256 Mn, um estímulo pontiagudo é aplicado. O local de teste é 5 cm proximal ao centro da área de estimulação térmica. Uma escala numérica (0-100) é usada para medir o quão doloroso é esse estímulo.

Limite de dor e percepção ao calor:

O limiar de detecção de calor e o limiar de dor no calor são determinados de acordo com as diretrizes da Associação de Pesquisa Alemã para a dor neuropática, que envolve aquecer a pele com o neurossensorial de TSA-II. A pessoa do teste pode parar o aquecimento pressionando um botão de parada. Isso deve ser feito pela primeira vez que ele percebe que a pele está aquecendo (limiar de detecção de calor) ou no momento em que percebe uma sensação de puxar, ardente ou picada, além da sensação de calor (limiar de dor no calor). As medições são realizadas 3 vezes cada e os resultados são calculados em média.

Modulação da dor condicionada:

A modulação da dor condicionada descreve a função do sistema descendente e inibidor da dor. Primeiro, a força com a qual a pressão sobre o músculo adutor de policia brevis da mão não dominante não é apenas percebida como pressão, mas também como uma facada, queimação ou puxão, a sensação é determinada usando um medidor de pressão. Posteriormente, a mão contralateral é imersa em água gelada até que o sujeito sinta uma intensidade da dor de NRS 40 (escala de 101 partes). O limiar de dor de pressão é então imediatamente elevado novamente.

Efeitos adversos:

Possíveis efeitos adversos são avaliados e documentados em cada visita de estudo. Além disso, os sujeitos são informados sobre a necessidade de contato telefônico imediato em caso de ocorrência de efeitos colaterais indesejáveis.

Recrutamento e consentimento informado:

O recrutamento de participantes é feito publicando em placas de aviso no ÖH An Der Med-Uni Graz (edifício principal) e da clínica de dor ambulatorial

Os participantes são questionados por via oral se participam de outro estudo ao mesmo tempo ou se um período de tempo exigido foi decorrido desde a participação em outro estudo. Eles confirmam isso com sua assinatura.

Um médico envolvido no estudo fornecerá as informações. O consentimento é dado assinando uma folha de informações escritas.

A investigação dos limiares de dor e percepção de acordo com as especificações da "Associação Alemã de Pesquisa para a Dor Neuropática" é um procedimento estabelecido na pesquisa humana e na investigação clínica. Não é de se esperar perigo para a pessoa de teste individual.

O adesivo cutâneo de capsaicina deve ser aplicado apenas à pele seca e intacta (sem ferimentos) e não no rosto, sobre a linha do cabelo do couro cabeludo ou perto de membranas mucosas. As reações locais temporárias no local da aplicação, como queima, dor leve (NRS 1-3), vermelhidão e coceira, são comuns ou muito comuns. Além das reações locais agudas no local do aplicativo, os dados não clínicos e clínicos publicados sobre o patch de capsaicina de 8% não mostram preocupações de segurança específicas em relação à exposição da pele à capsaicina ou a seus metabólitos. Se, ao contrário das expectativas, os participantes sentirem dor intensa (> NRS 6), o patch será removido imediatamente e a pele será verificada quanto a sinais de queimaduras locais. Os participantes que sofrem de dor durante ou após a aplicação do patch receberão tratamento de apoio, como o resfriamento local (usando uma compressa fria). As mudanças na sensibilidade à dor são fortemente localizadas e normalizam dentro de algumas horas.

Se a pessoa do teste individual estiver disposta a ser exposta a um estímulo à dor por um período limitado de tempo, não há risco previsível para ele.

Boswellia serrata comercializada como suplemento alimentar de acordo com a Diretiva da UE 2002/46/EC. Em geral, a Boswellia serrata é considerada um suplemento dietético seguro, sem efeitos colaterais graves a longo prazo. Efeitos colaterais leves, como diarréia, dor abdominal e vômitos, podem ocasionalmente ocorrer. No entanto, não há evidências de efeitos colaterais graves associados ao uso de Boswellia serrata.

Lista de efeitos colaterais de acordo com sua frequência (da mais comum a rara): dor abdominal, diarréia, perda de apetite, azia, náusea/vômito, reação alérgica ao ácido boswellico.

As contra -indicações incluem alergias conhecidas dos ácidos da Boswellia. Devido à falta de estudos, não é recomendado para uso durante a gravidez e a amamentação.