Effekt av Boswellia serrata på smerteintensitet, sentral og perifer sensibilisering og smertemodulasjon hos friske frivillige (BSPP)

"Boswellic Acids, triterpenene som finnes i tannkjøttharpiksen i Boswellia serrata (familie: Burseraceae), brukes tradisjonelt i det indiske ayurvediske medisinsystemet som antioksidanter og anthritor-kantiske og revritiske, kronisk bronskitt, kronisk bronskitt, kronisk bronskitt, kronisk bronskitt, kronisk bronsk. Crohns sykdom).

De ß-konfigurerte pentacykliske triterpeninsyrene i B. serrata inkluderer 3-acetyl-11-keto-ß-boswellic acid (AKBBA), 11-keto-ß-boswellic acid (KBBA), β-boswellic acid (BBA) og 3-acetyl-ß-b-Boswellic acid (ABBA). Disse forbindelsene, som utgjør omtrent 14% av de lipofile fraksjonene av B. serrata -ekstrakt, er de viktigste aktive komponentene. Ulike farmakologiske studier antyder at de ß-konfigurerte derivater av boswellic acids fra BSE viser betydelig bedre effekt enn deres tilsvarende α-isomerer. I tillegg er de betennelsesdempende effektene av BSE godt dokumentert i dyremodeller, spesielt i hemming av karrageenanindusert labbødem.

Dataene antyder en klinisk smertestillende effekt, uten å tillate konklusjoner om de underliggende mekanismene. Disse er ennå ikke undersøkt i en menneskelig eksperimentell smertemodell. Målet med studien er å undersøke påvirkningen av B. serratain perifer og sentral sensibilisering, samt synkende hemmende veier ved kvantitativ sensorisk testing (QST). Disse funnene er av stor relevans for en bedre forståelse av klinisk effekt.

En effekt på perifer sensibilisering taler til fordel for bruk i akutt somatisk smerte. Imidlertid, hvis effekten kan forklares med sentrale mekanismer, vil dens bruk anbefales ved kroniske eller nevropatiske smerter. For dette formålet er "Capsaicin Pain Model" en validert metode for å oppnå kortsiktig perifer og sentral sensibilisering. Som en ikke-invasiv menneskelig smertemodell er den derfor godt egnet for å undersøke smertestillende og anti-hyperalgesiske effekter av medisiner.

Videre vil påvirkningen av B. serrata på humør (depresjon, angst), søvnkvalitet og psykologisk velvære bli undersøkt ved bruk av psykologiske spørreskjemaer (BDI-II, BAI, PSQI og WHO5) som sekundære målvariabler.

Følgende spørsmål ble besvart i denne studien:

Kan administrasjonen av Boswellia serrata redusere spontane smerter etter repeterende fasisk varmepåføring? Modulerer inntaket av Boswellia serrata sentral sensibilisering? Påvirker inntaket av Boswellia serrata perifer sensibilisering? Kan de synkende hemmende traséene moduleres gjennom administrering av Boswellia serrata? Er en reduksjon i depresjonspoeng oppnåelig gjennom Boswellia Serrataadministation? Kan angstresultater reduseres ved administrering av Boswellia serrata? Er søvnkvaliteten forbedret med inntaket av Boswellia serrata?

Følgende metoder ble brukt til å svare på disse spørsmålene:

Spontane smerter ble bestemt ved bruk av Numeric Rating Scale (NRS). Sentral sensibilisering ble evaluert av smertefølsomhet for mekaniske stimuli, dvs. pinprick hyperalgesi eller allodynia.

En effekt på perifer sensibilisering ble undersøkt ved å måle terskel for varmedeteksjon og varmesmerter.

Kroppens egen smerteinhibering ble evaluert ved hjelp av en "betinget smertemodulasjon" -test.

Påvirkningen på humør (depresjon, angst), søvnkvalitet og psykologisk velvære ble evaluert ved bruk av psykologiske spørreskjemaer (BDI-II, BAI, PSQI og WHO5).

Inntaket av Boswellia serrata 2 x 300 mg over 28 dager endrer ikke spontan smerter etter repeterende fasisk varmepåføring sammenlignet med placeboinntak.

Alternativ hypotese:

Inntaket av Boswellia serrata 2x 300 mg over 28 dager endrer spontane smerter etter repeterende fasisk varmepåføring sammenlignet med placeboinntak.

Sekundære hypoteser:

Det er en betydelig forskjell i størrelsen på den mekaniske allodyniavstanden og fakkelområdet etter repeterende fasisk varmepåføring når du tar Boswellia serrata sammenlignet med placebo.

Det er en endring i pinprick hyperalgesia med Boswellia serrata sammenlignet med placebo etter repeterende fasisk varmepåføring.

Inntaket av Boswellia Serrata fører til en endring i varmeoppfatningen og smerteterskel sammenlignet med placeboinntak etter repeterende fasisk varmepåføring.

Inntaket av Boswellia serrata fører til en endring i "betinget smertemodulasjon" sammenlignet med placeboinntak.

Studiedesign:

Denne studien er basert på en pilot, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-design.

Etter rekruttering, informasjon og inkludering av studiedeltakerne, utføres den første baseline -målingen bestående av sensoriske parametere. Testpersonene blir randomisert i to grupper. De tar enten teststoffet (verum; 600 mg boswellia serrata daglig) eller placebo i 28 dager. Både deltakerne og studiepersonalet som er ansvarlige for å samle måleparametrene er blendet for rekkefølgen tablettene tas i.

Etter rekruttering, informasjon og inkludering av forsøkspersonene i studien, utføres den første baseline -måling. Etter 28 dager, hvor enten verumet eller studiestoffet tas, måles påvirkningen på den "betingede smertemodulasjonen". "Capsaicin Pain Model" i henhold til de publiserte prosedyrene følger. I denne studien vil varme/capsaicin-modellen bli brukt uten intradermal injeksjon for ytterligere å minimere risikoen for hudskade, mens den fremdeles induserer smertefulle stimuli og langvarig kutan hyperalgesi. Ved å bruke en lapp, unngår vi den ekstreme smerteintensiteten assosiert med intradermal capsaicininjeksjon.

Lokal administrering av capsaicin til menneskelig hud fører raskt til en lokal neurogen betennelse (preget av ødem og erytem) gjennom stimulering av TRPV1 -reseptorer på sensoriske nerveender i huden. Det er fastslått at varmehyperalgesi (dvs. økt følsomhet for varmestimuli på stedet for capsaicin -anvendelse) er resultatet av perifer sensibilisering, mens mekanisk hyperalgesi (dvs. økt følsomhet for mekanisk stimuli utenfor capsaicin -området) skyldes sentralfølsomhet.

Før capsaicin -påføring måles hudtemperatur ved bruk av et infrarødt termometer. Hvis hudtemperaturen er under 30 ° C, er området dekket med et teppe til den nødvendige hudtemperaturen er nådd. Capsaicin, 640 mg per cm² (tilsvarende 5,76 mg capsaicin totalt), tilføres transdermalt på et 30 mm × 30 mm område på volarsiden midt i begge distale underarmene til deltakerne. Etter 60 minutter fjernes capsaicin, og hudområdene behandles med en rensende gel. Spontan smerte blir deretter vurdert ved bruk av en visuell analog skala.

Deretter bestemmes spontane smerter ved bruk av den visuelle analoge skalaen. Siden primær og sekundær hyperalgesi er mest uttalt 1 time etter capsaicin -påføring, gjennomføres måling av allodyniavstanden, pinprick hyperalgesi og varmesmerter og persepsjonsterskler i nær tidsmessig suksess etter 60 minutter.

Etter en 4-ukers utvaskingsfase avholdes det tredje studiebesøket. Det inkluderte igjen baseline -målingen. Deretter tas det andre stoffet i 28 dager. Dette blir fulgt av det fjerde studiebesøket inkludert undersøkelsen av sensoriske parametere og Capsaicin Pain Model.

For å undersøke innflytelsen fra Boswellia serrata på psyken, svarte deltakerne fire psykologiske spørreskjemaer under alle fire studiebesøk. Disse fokuserte på depresjon, angst, søvnkvalitet og brønn. Navnene på spørreskjemaene er Becks-Depression-Index, Becks-Anxiety-Index, Pittsburgh Sleepquality-Index og WHO-5.

Beregning av prøvestørrelse:

Ettersom ingen tidligere publiserte data er tilgjengelige som en kilde for en priori -beregning av prøvestørrelsen, blir et estimat gjort basert på følgende forutsetninger. Betydningsnivået er satt til 0,05 og beta på 0,2. For en tosidig sammenkoblet t-test er en prøvestørrelse på ti deltakere tilstrekkelig til å oppdage en effektstørrelse på ≥ 1. Det forventes en frafall mellom 0,1 og 0,2, noe som fører til en målprøvestørrelse på n = 12 deltakere. Long-Illevich et al. Brukte et lignende studieformat med samme prøvestørrelsesplanlegging i publiseringen.

Lang-Illievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. Effekten av palmitoylethanolamid på smerteintensitet, sentral og perifer sensibilisering og smertemodulasjon hos friske frivillige-en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert crossover-studie. Næringsstoffer. 2022 1. oktober; 14 (19)

Statistikk:

Ingen data er tilgjengelige om sannsynligheten for en periodeeffekt. Sannsynligheten for en overføringseffekt er lav, ettersom utvaskingsintervallet på 28 dager ble valgt til å være tilstrekkelig lang, som en HWZ av Boswellia serrata på ca. 2 H antas.

Etter fullføring av datainnsamlingen ble beskrivende statistikk utført (separat for behandling A og B samt periode 1 og 2). Kontinuerlige verdier ble oppsummert ved bruk av gjennomsnittlig, median, standardavvik, minimum og maksimum. Shapiro-Wilk-testen brukes til å verifisere en mulig normalfordeling. Dette blir fulgt av en sammenligning av resultatene fra både perioder og behandlingsserier (AB vs. BA), samt en sjekk for en overføringseffekt (sammenligning av de første periodene med behandlinger A og B ved bruk av en uparret t-test). Den ytterligere statistiske prosedyren avhenger blant annet av eksistensen av en overføringseffekt og fullstendigheten av dataene. Følgelig, hvis forutsetningene er oppfylt, brukes enten en lineær blandet modell (LMM; f.eks. For manglende verdier eller frafall) eller en ANOVA (fordelaktig når man vurderer periode og fageffekter). Hvis det ikke er noen normalfordeling, kan en Wilcoxon -signert rangeringstest brukes. Med en p-verdi <0,05 ble nullhypotesen avvist. Kvalitative data evalueres ved hjelp av en chi-square-test. Effektstørrelsen beregnes ved å dele z -verdien med kvadratroten til N.

Studerstoff:

Deltakerne mottar hver 56 kapsler som inneholder enten Boswellia serrata 300 mg (Wunschkapsel) eller et optisk identisk placebo (veggie -kapsler, størrelse 0, maltodextrin filler) produsert i et apotek. Det er tatt med 24-timers intervaller. Den siste dosen er tatt om morgenen før studiebesøket. For å øke overholdelsen av terapi vil en elektronisk påminnelse bli sendt via mobiltelefon. Kapsler som ikke er tatt, bør bringes til studiebesøket etter det respektive inntaksintervallet.

Parameter:

Spontan smerte:

Rett etter den siste varmeapplikasjonen blir spontan smerter registrert ved hjelp av VAS-skalaen, som brukes i hele LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Fra midten av den termiske påføringen påføres et Von Frey -filament (128 Mn) på huden i 4 radielle linjer med et intervall på 5 mm, først fra innsiden til utsiden, deretter fra utsiden til innsiden, og avstanden som en ubehagelig spiss sensasjon først oppstår. De 8 målingene er gjennomsnittlig.

Pinprick hyperalgesia:

Ved hjelp av en pinprick med 256 Mn blir en spiss stimulans brukt. Teststedet er 5 cm proksimalt til sentrum av det termiske stimuleringsområdet. En numerisk skala (0-100) brukes til å måle hvor smertefull denne stimulansen er.

Terskel for varmesmerter og persepsjon:

Terskel for varmedeting og terskel for varmesmerter bestemmes i henhold til retningslinjene fra den tyske forskningsforeningen for nevropatiske smerter, som innebærer å varme opp huden med TSA-II neurosensoryanalyser. Testpersonen kan stoppe oppvarmingen ved å trykke på en stoppknapp. Dette bør gjøres ved første gang han/hun merker at huden varmer opp (terskel for varmedeteksjon) eller på det tidspunktet han/hun merker en trekk-, svie- eller prikkesensasjon i tillegg til følelsen av varme (varmesmerter terskel). Målingene tas 3 ganger hver, og resultatene er gjennomsnittlig.

Kondisjonert smertemodulasjon:

Kondisjonert smertemodulasjon beskriver funksjonen til det synkende, smertehemmende systemet. For det første blir kraften som presset på adductor pollicis brevis muskel i den ikke-dominerende hånden ikke bare oppfattes som trykk, men også som en knivstikking, svie eller trekkfølelse bestemmes ved bruk av en trykkmåler. Deretter blir den kontralaterale hånden nedsenket i isvann til motivet føler en smerteintensitet på NRS 40 (101-delt skala). Trykksmerterskel blir deretter umiddelbart hevet igjen.

Bivirkninger:

Mulige bivirkninger blir vurdert og dokumentert ved hvert studiebesøk. I tillegg blir forsøkspersonene informert om nødvendigheten av øyeblikkelig telefonkontakt i tilfelle forekomst av uønskede bivirkninger.

Rekruttering og informert samtykke:

Rekruttering av deltakerne gjøres ved å legge ut på varselstavene på ÖH an Der Med-UNI Graz (hovedbygning) og poliklinisk smerteklinikk

Deltakerne blir spurt muntlig om de deltar i en annen studie samtidig eller om det er gått en nødvendig periode siden deltakelse i en annen studie. De bekrefter dette med sin signatur.

En lege involvert i studien vil gi informasjonen. Samtykke blir deretter gitt ved å signere et skriftlig informasjonsark.

Undersøkelsen av terskler for smerte og persepsjon i henhold til spesifikasjonene til "German Research Association for Neuropathic Pain" er en etablert prosedyre i både menneskelig forskning og klinisk undersøkelse. Ingen fare er å forvente for den individuelle testpersonen.

Den kutane capsaicin -lappen skal bare påføres for tørr, intakt (uskadet) hud og ikke i ansiktet, over hårfestet i hodebunnen, eller nær slimhinner. Midlertidige lokale reaksjoner på applikasjonsstedet, for eksempel forbrenning, milde smerter (NRS 1-3), rødhet og kløe, er vanlig eller veldig vanlig. Bortsett fra akutte lokale reaksjoner på applikasjonsstedet, viser publiserte ikke-kliniske og kliniske data om 8% capsaicin-lapp ikke noen spesifikke sikkerhetsproblemer angående hudeksponering for capsaicin eller dens metabolitter. Hvis deltakerne, i motsetning til forventningene, opplever sterke smerter (> NRS 6), vil lappen bli fjernet umiddelbart, og huden vil bli sjekket for tegn på lokale forbrenninger. Deltakere som opplever smerter under eller etter patch -applikasjonen, vil få støttende behandling, for eksempel lokal kjøling (ved hjelp av en kald komprimering). Endringene i smertefølsomhet er sterkt lokalisert og normaliseres i løpet av noen timer.

Hvis den individuelle testpersonen er villig til å bli utsatt for en smertestimulans i en begrenset periode, er det ingen forutsigbar risiko for ham/henne.

Boswellia Serrata markedsføres som et mattilskudd i samsvar med EU -direktivet 2002/46/EC. Generelt regnes Boswellia serrata som et trygt kostholdstilskudd uten alvorlige langsiktige bivirkninger. Mild bivirkninger som diaré, magesmerter og oppkast kan av og til oppstå. Det er imidlertid ingen bevis for alvorlige bivirkninger forbundet med bruk av Boswellia serrata.

Liste over bivirkninger i henhold til deres frekvens (fra vanligst til sjeldne): magesmerter, diaré, tap av matlyst, halsbrann, kvalme/oppkast, allergisk reaksjon på boswellic acid.

Kontraindikasjoner inkluderer kjente allergier av boswellia -syrer. På grunn av mangel på studier anbefales det ikke for bruk under graviditet og amming.