Effekt av Boswellia serrata på smärtintensitet, central och perifer sensibilisering och smärtmodulering hos friska frivilliga (BSPP)

"Boswellinsyror, de triterpener som finns i tandköttet i Boswellia serrata (familj: Burseraceae), används traditionellt i det indiska ayurvediska medicinska systemet som antioxidanter och antiinflammatoriska medel för behandling av tillstånd som rheumatoid artrit, kronisk bronkit, asti och kroniska inflammatoriska inflytande).

De p-konfigurerade pentacykliska triterpeninsyrorna i B. serrata inkluderar 3-acetyl-11-keto-p-boswellinsyra (AKBBA), 11-keto-p-boswellinsyra (KBBA), p-boswellinsyra (BBA) och 3-acetyl-p-boswellic acid (ABBA). Dessa föreningar, som utgör cirka 14% av de lipofila fraktionerna av B. serrata -extrakt, är de viktigaste aktiva komponenterna. Olika farmakologiska studier tyder på att de p-konfigurerade derivaten av boswellinsyror från BSE uppvisar signifikant bättre effekt än deras motsvarande a-isomerer. Dessutom är de antiinflammatoriska effekterna av BSE väl dokumenterade i djurmodeller, särskilt vid hämning av karragenaninducerat PAW-ödem.

Uppgifterna antyder en klinisk smärtstillande effekt, utan dock tillåter slutsatser om de underliggande mekanismerna. Dessa har ännu inte undersökts i en mänsklig experimentell smärtmodell. Syftet med studien är att undersöka påverkan av B. serratain perifer och central sensibilisering, liksom fallande hämmande vägar genom kvantitativ sensorisk testning (QST). Dessa resultat är av stor relevans för en bättre förståelse för klinisk effekt.

En effekt på perifer sensibilisering talar till förmån för användning vid akut somatisk smärta. Men om effekten kan förklaras av centrala mekanismer, skulle dess användning rekommenderas vid kronisk eller neuropatisk smärta. För detta ändamål är "Capsaicin Pain Model" en validerad metod för att uppnå kortvarig perifer och central sensibilisering. Som en icke-invasiv mänsklig smärtmodell är den därför väl lämpad för att undersöka de smärtstillande och anti-hyperalgesiska effekterna av läkemedel.

Vidare kommer påverkan av B. serrata på humör (depression, ångest), sömnkvalitet och psykologiskt välbefinnande att undersökas genom att använda psykologiska frågeformulär (BDI-II, BAI, PSQI och WHO5) som sekundära målvariabler.

Följande frågor besvarades i denna studie:

Kan administrationen av Boswellia serrata minska spontan smärta efter repetitiv fasisk värmeapplikation? Modulerar intaget av Boswellia Serrata central sensibilisering? Påverkar intaget av Boswellia serrata perifer sensibilisering? Kan de fallande hämmande vägarna moduleras genom administrationen av Boswellia serrata? Är en minskning av depressionresultat som kan uppnås genom Boswellia serrataadministrering? Kan ångestpoäng minskas genom administrationen av Boswellia Serrata? Är sömnkvaliteten förbättrats med intaget av Boswellia Serrata?

Följande metoder användes för att svara på dessa frågor:

Spontan smärta bestämdes med användning av den numeriska betygsskalan (NRS). Central sensibilisering utvärderades genom smärtkänslighet för mekaniska stimuli, dvs Pinprick hyperalgesia eller allodynia.

En effekt på perifer sensibilisering undersöktes genom att mäta värmedetekteringströskeln och värmepenet.

Kroppens egen smärtinhibering utvärderades med hjälp av ett "konditionerat smärtmodulering" -test.

Påverkan på humör (depression, ångest), sömnkvalitet och psykologiskt välbefinnande utvärderades med användning av psykologiska frågeformulär (BDI-II, BAI, PSQI och WHO5).

Intaget av Boswellia Serrata 2 x 300 mg under 28 dagar förändrar inte den spontana smärtan efter repetitiva fasiska värmeapplikationer jämfört med placebointag.

Alternativ hypotes:

Intaget av Boswellia Serrata 2x 300 mg under 28 dagar förändrar den spontana smärtan efter repetitiva fasiska värmeapplikationer jämfört med placebointag.

Sekundära hypoteser:

Det finns en signifikant skillnad i storleken på det mekaniska allodyniaavståndet och flareområdet efter repetitiva fasiska värmeapplikationer när man tar Boswellia serrata jämfört med placebo.

Det är en förändring i hyperalgesi med pinprick med Boswellia serrata jämfört med placebo efter repetitiva faser av fasisk värme.

Intaget av Boswellia Serrata leder till en förändring i värmeuppfattningen och smärttröskeln jämfört med placebointag efter repetitiva fasiska värmeapplikationer.

Intaget av Boswellia Serrata leder till en förändring av "konditionerad smärtmodulering" jämfört med placebointag.

Studiedesign:

Denna studie är baserad på en pilot, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, övergångsdesign.

Efter rekrytering, information och inkludering av studiedeltagarna utförs den första baslinjemätningen som består av sensoriska parametrar. Testpersonerna randomiseras i två grupper. De tar antingen testämnet (Verum; 600 mg Boswellia Serrata dagligen) eller placebo i 28 dagar. Både deltagarna och studiepersonalen som ansvarar för att samla in mätparametrarna är blinda i den ordning som tabletterna tas.

Efter rekrytering, information och inkludering av försökspersoner i studien utförs den första baslinjemätningen. Efter 28 dagar, under vilken antingen Verum eller studieämne tas, mäts påverkan på den "konditionerade smärtmoduleringen". "Capsaicin Pain Model" enligt de publicerade procedurerna följer. I denna studie kommer värme/capsaicin-modellen att användas utan intradermal injektion för att ytterligare minimera risken för hudskada, samtidigt som smärtsamma stimuli inducerar smärtsamma stimuli och långvarig kutan hyperalgesi. Genom att använda en lapp undviker vi den extrema smärtintensiteten förknippad med intradermal capsaicininjektion.

Lokal administrering av capsaicin till mänsklig hud leder snabbt till en lokal neurogen inflammation (kännetecknad av ödem och erytem) genom stimulering av TRPV1 -receptorer på de sensoriska nervändarna i huden. Det konstateras att värmehyperalgesi (dvs ökad känslighet för värmestimuli på platsen för capsaicin -applicering) resultat från perifer sensibilisering, medan mekanisk hyperalgesi (dvs ökad känslighet för mekaniska stimuli utanför capsaicinområdet) beror på central sensibilisering.

Innan capsaicin -applicering mäts hudtemperaturen med hjälp av en infraröd termometer. Om hudtemperaturen är under 30 ° C täcks området med en filt tills den erforderliga hudtemperaturen har uppnåtts. Capsaicin, 640 mg per cm² (motsvarande 5,76 mg capsaicin totalt), appliceras transdermalt på ett 30 mm × 30 mm område på den volars sidan i mitten av båda distala underarmarna hos deltagarna. Efter 60 minuter avlägsnas capsaicinen och hudområdena behandlas med en rengöringsgel. Spontan smärta bedöms sedan med hjälp av en visuell analog skala.

Därefter bestäms spontan smärta med den visuella analoga skalan. Eftersom primär och sekundär hyperalgesi är mest uttalad vid 1 timme efter capsaicin -applicering genomförs mätningen av allodyniaavståndet, pinprick -hyperalgesi och värmebärta och uppfattningströsklar i nära temporär följd efter 60 minuter.

Efter en 4-veckors tvättfas hålls det tredje studiebesöket. Det inkluderade igen baslinjemätningen. Därefter tas det andra ämnet i 28 dagar. Detta följs av det fjärde studiebesöket inklusive undersökningen av de sensoriska parametrarna och Capsaicin -smärtmodellen.

För att undersöka påverkan från Boswellia Serrata på psyke svarade deltagarna på fyra psykologiska frågeformulär under alla fyra studiebesök. Dessa fokuserade på depression, ångest, sömnkvalitet och välbefinnande. Namnen på frågeformulärerna är Becks-Depression-index, Becks-Anxiety-index, Pittsburgh Sleepquality-index och WHO-5.

Beräkning av provstorlek:

Eftersom inga tidigare publicerade data finns tillgängliga som en källa för en priori beräkning av provstorleken, görs en uppskattning baserad på följande antaganden. Betydningsnivån är inställd på 0,05 och beta till 0,2. För ett tvåsidigt parat t-test är en provstorlek på tio deltagare tillräcklig för att detektera en effektstorlek på ≥ 1. En bortfallshastighet mellan 0,1 och 0,2 förväntas, vilket leder till en målprovstorlek på n = 12 deltagare. Long-Illevich et al. använde ett liknande studieformat med samma provstorleksplanering i deras publicering.

Lang-Illievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. Effekten av palmitoylethanolamid på smärtintensitet, central och perifer sensibilisering och smärtmodulering hos friska frivilliga-en randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad crossover-studie. Näringsämnen. 2022 1 oktober; 14 (19)

Statistik:

Inga data finns tillgängliga om sannolikheten för en periodeffekt. Sannolikheten för en överföringseffekt är låg, eftersom tvättintervallet på 28 dagar valdes att vara tillräckligt lång, som en HWZ av Boswellia serrata på ca. 2 H antas.

Efter avslutad datainsamling utfördes beskrivande statistik (separat för behandling A och B såväl som period 1 och 2). Kontinuerliga värden sammanfattades med hjälp av medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximalt. Shapiro-Wilk-testet används för att verifiera en möjlig normalfördelning. Detta följs av en jämförelse av resultaten från både perioder och behandlingsserier (AB vs. BA) samt en kontroll för en överföringseffekt (jämförelse av de första behandlingsperioderna A och B med hjälp av ett oparat t-test). Den ytterligare statistiska proceduren beror bland annat på förekomsten av en överföringseffekt och fullständigheten av uppgifterna. Följaktligen, om förutsättningarna är uppfyllda, används antingen en linjär blandad modell (LMM; t.ex. för saknade värden eller bortfall) eller en ANOVA (fördelaktig när man överväger period och ämneseffekter). Om det inte finns någon normalfördelning kan ett Wilcoxon -signerat rangtest användas. Med ett p-värde <0,05 avvisades nollhypotesen. Kvalitativa data utvärderas med hjälp av ett chi-square-test. Effektstorleken beräknas genom att dela Z -värdet med kvadratroten av N.

Studieämne:

Deltagarna får vardera 56 kapslar som innehåller antingen Boswellia Serrata 300 mg (Wunschkapsel) eller ett optiskt identiskt placebo (veggiekapslar, storlek 0, maltodextrinfyllmedel) tillverkat i ett apotek. Det tas med 24-timmarsintervall. Den sista dosen tas på morgonen före studiebesöket. För att öka efterlevnaden av terapi skickas en elektronisk påminnelse via mobiltelefon. Kapslar som inte har tagits bör föras till studiebesöket efter respektive intagintervall.

Parameter:

Spontan smärta:

Direkt efter den senaste värmeapplikationen registreras den spontana smärtan med VAS-skalan, som används i hela LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Från mitten av den termiska appliceringen appliceras en von Frey -filament (128 mn) på huden i fyra radiella linjer med ett 5 mm intervall, först från insidan till utsidan, sedan från utsidan till insidan, och avståndet vid vilket en obehaglig spetsig känsla inträffar först. De 8 mätningarna är i genomsnitt.

Pinprick hyperalgesia:

Med hjälp av en nålpick med 256 MN appliceras en spetsig stimulans. Testplatsen är 5 cm proximal till mitten av det termiska stimuleringsområdet. En numerisk skala (0-100) används för att mäta hur smärtsam denna stimulans är.

Värmesmärta och uppfattningströskel:

Värmedetekteringströskeln och värmemärtröskeln bestäms enligt riktlinjerna för den tyska forskningsföreningen för neuropatisk smärta, som innebär att värma huden med TSA-II neurosensoryanalyser. Testpersonen kan stoppa uppvärmningen genom att trycka på en stoppknapp. Detta bör göras vid första gången han/hon märker att huden värms upp (värmedetekteringströskeln) eller vid den tidpunkt han/hon märker en dragning, brinnande eller stickande känsla utöver känslan av värme (värmemärtröskel). Mätningarna tas tre gånger vardera och resultaten är i genomsnitt.

Konditionerad smärtmodulering:

Konditionerad smärtmodulering beskriver funktionen hos det fallande, smärthämmande systemet. För det första uppfattas kraften med vilken tryck på adduktor pollicis brevis muskel av den icke-dominerande handen inte bara som tryck, utan också som en knivstickning, bränning eller dragande känsla bestäms med hjälp av en tryckmätare. Därefter nedsänks den kontralaterala handen i isvatten tills motivet känner en smärtintensitet på NRS 40 (101-delskala). Tröskeln för trycksmärtor höjs sedan omedelbart igen.

Negativa effekter:

Möjliga biverkningar bedöms och dokumenteras vid varje studiebesök. Dessutom informeras försökspersonerna om nödvändigheten av omedelbar telefonkontakt vid förekomsten av oönskade biverkningar.

Rekrytering och informerat samtycke:

Rekrytering av deltagare görs genom att publicera på anslagstavlor vid Öh an der Med-Uni Graz (huvudbyggnad) och polikliniken klinik

Deltagarna frågas oralt om de deltar i en annan studie samtidigt eller om en nödvändig tidsperiod har gått sedan deltagandet i en annan studie. De bekräftar detta med sin signatur.

En läkare som är involverad i studien kommer att tillhandahålla informationen. Samtycke ges sedan genom att underteckna ett skriftligt informationsblad.

Undersökningen av smärta och uppfattningströsklar enligt specifikationerna för den "tyska forskningsföreningen för neuropatisk smärta" är en etablerad procedur i både mänsklig forskning och klinisk undersökning. Ingen fara är att förvänta sig för den enskilda testpersonen.

Den kutana capsaicin -lappen bör endast appliceras på torr, intakt (oskadad) hud och inte i ansiktet, över hårfästet i hårbotten eller nära slemhinnor. Tillfälliga lokala reaktioner på applikationsplatsen, såsom förbränning, mild smärta (NRS 1-3), rodnad och klåda, är vanliga eller mycket vanliga. Bortsett från akuta lokala reaktioner på applikationsplatsen, publicerade icke-kliniska och kliniska data om 8% capsaicin-patch, visar inga specifika säkerhetsproblem beträffande hudexponering för capsaicin eller dess metaboliter. Om deltagarna i motsats till förväntningarna upplever svår smärta (> NRS 6), kommer lappen att tas bort omedelbart och huden kommer att kontrolleras för tecken på lokala brännskador. Deltagare som upplever smärta under eller efter patchapplikationen kommer att få stödjande behandling, till exempel lokal kylning (med en kall kompress). Förändringarna i smärtkänslighet är starkt lokaliserade och normaliseras inom några timmar.

Om den enskilda testpersonen är villig att bli utsatt för en smärtstimulus under en begränsad tid, finns det ingen förutsebar risk för honom/henne.

Boswellia Serrata marknadsfördes som ett kosttillskott i enlighet med EU: s direktiv 2002/46/EC. I allmänhet anses Boswellia Serrata vara ett säkert kosttillskott utan allvarliga långsiktiga biverkningar. Milda biverkningar som diarré, abdominalsmärta och kräkningar kan ibland uppstå. Det finns emellertid inga bevis på allvarliga biverkningar förknippade med användningen av Boswellia serrata.

Lista över biverkningar enligt deras frekvens (från vanligast till sällsynt): buksmärta, diarré, aptitlöshet, halsbränna, illamående/kräkningar, allergisk reaktion på boswellinsyra.

Kontraindikationer inkluderar kända allergier av boswellia -syror. På grund av brist på studier rekommenderas det inte för användning under graviditet och amning.