Vliv Boswellia Serrata na intenzitu bolesti, centrální a periferní senzibilizaci a modulaci bolesti u zdravých dobrovolníků (BSPP)

"Boswellic acids, the triterpenes found in the gum resins of Boswellia serrata (family: Burseraceae), are traditionally used in the Indian Ayurvedic medicine system as antioxidants and anti-inflammatory agents for treating conditions such as rheumatoid arthritis, chronic bronchitis, asthma, and chronic inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis and Crohn's nemoc).

P-konfigurované kyseliny pentacyklické triterpenové v B. serrata zahrnují 3-acetyl-11-keto-β-boswellovou kyselinu (AKBBA), kyselina 11-keto-β-boswellá (KBBA), kyselina-boswellánová kyselina (BBA) a 3-acetyl-boswelská kyselina). Tyto sloučeniny, které tvoří asi 14% lipofilních frakcí extraktu B. serrata, jsou hlavními aktivními složkami. Různé farmakologické studie naznačují, že p-konfigurované deriváty boswellotických kyselin z BSE vykazují výrazně lepší účinnost než jejich odpovídající a-isomery. Kromě toho jsou protizánětlivé účinky BSE dobře zdokumentovány ve zvířecích modelech, zejména v inhibici edému tlapky vyvolané karagenan.

Data naznačují klinickou analgetickou účinnost, aniž by však umožnily závěry o základních mechanismech. Ty dosud nebyly zkoumány v modelu experimentální bolesti člověka. Cílem studie je prozkoumat vliv periferní a centrální senzibilizace B. serratain, jakož i sestupné inhibiční dráhy kvantitativním smyslovým testováním (QST). Tato zjištění mají velký význam pro lepší pochopení klinické účinnosti.

Účinek na periferní senzibilizaci hovoří ve prospěch použití při akutní somatické bolesti. Pokud však účinek lze vysvětlit centrálními mechanismy, jeho použití by bylo doporučeno při chronické nebo neuropatické bolesti. Za tímto účelem je „model bolesti kapsaicinu“ ověřenou metodou pro dosažení krátkodobé periferní a centrální senzibilizace. Jako neinvazivní model lidské bolesti je proto vhodný pro zkoumání analgetických a antihyperalgetických účinků léků.

Kromě toho bude zkoumán vliv B. serraty na náladu (deprese, úzkost), kvalita spánku a psychologické pohody pomocí psychologických dotazníků (BDI-II, BAI, PSQI a WHO5) jako sekundárních cílových proměnných.

V této studii byly zodpovězeny následující otázky:

Může podávání Boswellia serrata snížit spontánní bolest po opakované aplikaci fázového tepla? Moduluje příjem Boswellia Serrata centrální senzibilizaci? Ovlivňuje příjem Boswellia serrata periferní senzibilizaci? Mohou být sestupné inhibiční dráhy modulovány podáváním Boswellia serrata? Je snížení skóre deprese dosažitelné prostřednictvím boswellia serrataadministration? Lze skóre úzkosti snížit podávání Boswellia Serrata? Zlepšena kvalita spánku s příjmem Boswellia Serrata?

Následující metody byly použity k odpovědi na tyto otázky:

Spontánní bolest byla stanovena pomocí numerické stupnice (NRS). Centrální senzibilizace byla hodnocena citlivostí na bolest na mechanické podněty, tj. Pinprick hyperalgezie nebo alodynii.

Účinek na periferní senzibilizaci byl zkoumán měřením prahu detekce tepla a prahu bolesti tepla.

Vlastní inhibice bolesti těla byla hodnocena testem „podmíněná modulace bolesti“.

Vliv na náladu (deprese, úzkost), kvalita spánku a psychická pohoda byla hodnocena pomocí psychologických dotazníků (BDI-II, BAI, PSQI a WHO5).

Příjem Boswellia Serrata 2 x 300 mg během 28 dnů nemění spontánní bolest po opakované aplikaci fázového tepla ve srovnání s příjmem placeba.

Alternativní hypotéza:

Příjem Boswellia Serrata 2x 300 mg během 28 dnů mění spontánní bolest po opakované aplikaci fázového tepla ve srovnání s příjmem placeba.

Sekundární hypotézy:

Po opakované aplikaci PHAZICKÉHO tepla při užívání Boswellia Serrata ve srovnání s placebem je významný rozdíl ve velikosti velikosti mechanické vzdálenosti alodynie a plochy světlice.

Po opakované aplikaci fázového tepla dochází ke změně v hyperalgezii Pinprick s Boswellia serrata ve srovnání s placebem.

Příjem Boswellia Serrata vede ke změně vnímání tepla a prahu bolesti ve srovnání s příjmem placeba po opakované aplikaci fázového tepla.

Příjem Boswellia Serrata vede ke změně „kondicionované modulace bolesti“ ve srovnání s příjmem placeba.

Návrh studie:

Tato studie je založena na pilotním, randomizovaném, dvojitě slepém, placebem kontrolovaném, křížovém designu.

Po náboru, informacích a zahrnutí účastníků studie se provádí první měření základní linie sestávající ze smyslových parametrů. Testovací subjekty jsou randomizovány do dvou skupin. Berou buď testovací látku (Verum; 600 mg Boswellia serrata denně) nebo placebo po dobu 28 dnů. Účastníci i zaměstnanci studie odpovědní za shromažďování parametrů měření jsou zaslepeni podle pořadí, ve kterém jsou tablety přijímány.

Po náboru, informacích a zahrnutí subjektů do studie se provede první měření základní linie. Po 28 dnech, během kterých se měří buď verum nebo studijní látka, se měří vliv na „modulaci podmíněné bolesti“. Následuje „model bolesti kapsaicinu“ podle zveřejněných postupů. V této studii bude model tepla/kapsaicin použit bez intradermální injekce k další minimalizaci rizika poškození kůže, přičemž stále vyvolává bolestivé podněty a dlouhotrvající kožní hyperalgezie. Použitím náplasti se vyhýbáme extrémní intenzitě bolesti spojené s injekcí intradermálního kapsaicinu.

Místní podávání kapsaicinu k lidské pokožce rychle vede k lokálnímu neurogennímu zánětu (charakterizovanému otokem a erytémem) stimulací receptorů TRPV1 na smyslovém nervovém zakončení v kůži. Je prokázáno, že tepelná hyperalgezie (tj. Zvýšená citlivost na tepelné podněty v místě aplikace kapsaicinu) je výsledkem periferní senzibilizace, zatímco mechanická hyperalgezie (tj. Zvýšená citlivost na mechanické podněty mimo oblast kapsaicinu) je způsobena centrální senzitizací.

Před aplikací kapsaicinu se teplota kůže měří pomocí infračerveného teploměru. Pokud je teplota kůže pod 30 ° C, je plocha pokryta přikrývkou, dokud není dosaženo požadované teploty kůže. Kapsaicin, 640 mg na cm² (celkem odpovídající 5,76 mg kapsaicinu), je transdermálně aplikován na oblast 30 mm × 30 mm na stranu Volar uprostřed obou distálních předloktí účastníků. Po 60 minutách je kapsaicin odstraněn a oblasti kůže jsou ošetřeny čisticím gelem. Spontánní bolest se poté hodnotí pomocí vizuální analogové stupnice.

Následně je spontánní bolest stanovena pomocí vizuální analogové stupnice. Vzhledem k tomu, že primární a sekundární hyperalgezie je nejvýraznější po 1 hodině po aplikaci kapsaicinu, měření vzdálenosti alodynie, hyperalgezie a prahové hodnoty tepelné bolesti a vnímání se provádí v těsné časové posloupnosti po 60 minutách.

Po čtyřtýdenní fázi vymývání se koná třetí návštěva studie. Znovu zahrnovalo měření základní linie. Následně je druhá látka užívána po dobu 28 dnů. Následuje čtvrtá návštěva studie včetně průzkumu smyslových parametrů a modelu Capsaicin Pain.

Aby prozkoumali vliv Boswellia Serrata na psychiku, účastníci odpověděli během všech čtyř návštěv studie čtyři psychologické dotazníky. Zaměřili se na depresi, úzkost, kvalitu spánku a byt. Jména dotazníků jsou Becks-Depresivní index, Becks-ANXIETY-INDEX, Pittsburgh Sleepquality-Index a WHO-5.

Výpočet velikosti vzorku:

Protože žádné dříve publikované údaje nejsou k dispozici jako zdroj pro a priori výpočet velikosti vzorku, je odhad proveden na základě následujících předpokladů. Hladina významnosti je nastavena na 0,05 a beta při 0,2. U oboustranného párového t-testu je velikost vzorku deseti účastníků dostatečná k detekci velikosti účinku ≥ 1. Očekává se míra předčasného ukončování školní docházky mezi 0,1 a 0,2, což vede k velikosti cílového vzorku n = 12 účastníků. Long-Illevich et al. Použil podobný formát studie se stejným plánováním velikosti vzorku ve své publikaci.

Lang-Illievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. Účinek palmitoylethanolamidu na intenzitu bolesti, centrální a periferní senzibilizaci a modulaci bolesti u zdravých dobrovolníků-randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná crossover pokus. Živiny. 2022. října 1; 14 (19)

Statistika:

O pravděpodobnosti dobového efektu nejsou k dispozici žádná data. Pravděpodobnost přenosového účinku je nízká, protože interval vymývání 28 dnů byl vybrán tak, aby byl dostatečně dlouhý, jako HWZ boswellia serrata cca. Předpokládá se 2 h.

Po dokončení sběru dat byly provedeny popisné statistiky (samostatně pro léčbu A a B a období 1 a 2). Kontinuální hodnoty byly shrnuty pomocí průměrné, střední, standardní odchylky, minima a maximálního. Test Shapiro-Wilk se používá k ověření možného normálního rozdělení. Poté následuje srovnání výsledků obou období a série léčby (AB vs. BA) a také kontrola efektu přenosu (srovnání prvních období léčby A a B pomocí nepárového t-testu). Další statistický postup závisí mimo jiné na existenci přenosového účinku a úplnosti údajů. Pokud jsou proto splněny předpoklady, použije se buď lineární smíšený model (LMM; např. Pro chybějící hodnoty nebo výpadky) nebo ANOVA (výhodné při zvažování období a efektů předmětu). Pokud neexistuje normální distribuce, lze použít test na pořadí podepsaný Wilcoxon. S p-hodnotou <0,05 byla nulová hypotéza odmítnuta. Kvalitativní data jsou vyhodnocena pomocí testu chí-kvadrát. Velikost efektu se počítá rozdělením hodnoty z druhé odmocniny N.

Studijní látka:

Každý účastníci dostávají 56 tobolek obsahujících buď Boswellia Serrata 300 mg (Wunschkapsel), nebo opticky identické placebo (veggie tobolky, velikost 0, maltodextrin plniva) vyrobená v lékárně. Je to ve 24hodinových intervalech. Poslední dávka se odebírá ráno před návštěvou studie. Pro zvýšení dodržování terapie bude elektronická připomínka odeslána prostřednictvím mobilního telefonu. Kapsle, které nebyly odebrány, by měly být přivezeny na návštěvu studie po příslušném intervalu příjmu.

Parametr:

Spontánní bolest:

Hned po poslední aplikaci tepla je spontánní bolest zaznamenána pomocí stupnice VAS, která se používá v celé LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Počínaje středem tepelné aplikace se na kůži aplikuje von Freyovy vlákno (128 mn) ve 4 radiálních liniích ve 5 mm intervalu, nejprve zevnitř ven, poté z vnějšku dovnitř a vzdálenost, ve které se nejprve objeví nepříjemný špičatý pocit. 8 měření je zprůměrováno.

Hyperalgezie Pinprick:

Pomocí pinpriku s 256 mn se aplikuje špičatý stimul. Zkušební místo je 5 cm blízko ke středu oblasti tepelné stimulace. Numerická stupnice (0-100) se používá k měření toho, jak bolestivý je tento stimul.

Prahová hodnota bolesti a vnímání:

Prahová hodnota detekce tepla a prahová hodnota bolesti tepla jsou stanoveny podle pokynů německé asociace výzkumné asociace pro neuropatickou bolest, která zahrnuje zahřívání kůže TSA-II neurosensoryanalyser. Zkušební osoba může zastavit vytápění stisknutím tlačítka STOP. To by mělo být provedeno poprvé, když si všimne, že kůže se zahřívá (prahová detekce tepla) nebo v době, kdy si všimne, kromě pocitu tepla (prahová bolest v tepla). Měření se provádí 3krát a výsledky jsou zprůměrovány.

Modulace podmíněné bolesti:

Modulace podmíněné bolesti popisuje funkci sestupného systému inhibujícího bolest. Za prvé, síla, se kterou tlak na svaly aductor Pollicis brevis brevis v dominantní ruce není vnímáno nejen jako tlak, ale také jako bodnutí, pálení nebo tahání, se stanoví pomocí tlakového měřidla. Následně je kontralaterální ruka ponořena do ledové vody, dokud subjekt necítí intenzitu bolesti NRS 40 (101-dílčí stupnice). Prahová hodnota tlakové bolesti se pak okamžitě znovu zvedne.

Nepříznivé účinky:

Při každé návštěvě studie jsou hodnoceny a zdokumentovány možné nepříznivé účinky. Kromě toho jsou subjekty informovány o nutnosti okamžitého telefonického kontaktu v případě výskytu nežádoucích vedlejších účinků.

Nábor a informovaný souhlas:

Nábor účastníků se provádí zveřejněním na nástěnných deskách na Öh a der med-uni graz (hlavní budova) a kliniky ambulantní bolesti

Účastníci jsou perorálně dotazováni, zda se účastní jiné studie současně nebo zda od účasti na jiné studii uplynula požadovaná časová období. Potvrzují to svým podpisem.

Informace poskytne lékař zapojený do studie. Souhlas je poté uveden podepsáním písemného informačního listu.

Zkoumání prahů bolesti a vnímání podle specifikací „německé výzkumné asociace pro neuropatickou bolest“ je zavedeným postupem jak v lidském výzkumu, tak v klinickém výzkumu. U jednotlivého testovacího člověka se neočekává žádné nebezpečí.

Kožní kapsaicinová náplast by měla být aplikována pouze na suchou, neporušenou (nepoškozenou) pokožku a ne na obličeji, přes vlasovou linii pokožky hlavy nebo poblíž sliznic. Dočasné místní reakce v místě aplikace, jako je pálení, mírná bolest (NRS 1-3), zarudnutí a svědění, jsou běžné nebo velmi běžné. Kromě akutních lokálních reakcí na místě aplikace zveřejněné neklinické a klinické údaje o 8% kapsaicinové náplasti nevykazují žádné specifické bezpečnostní obavy týkající se expozice kůže kapsaicinu nebo jeho metabolitům. Pokud účastníci na rozdíl od očekávání zažívají silnou bolest (> NRS 6), náplast bude okamžitě odstraněna a kůže bude zkontrolována na známky místních popálenin. Účastníci, kteří zažívají bolest během aplikace nebo po aplikaci náplasti, budou podpůrné ošetření, jako je místní chlazení (pomocí chladné komprese). Změny citlivosti na bolest jsou silně lokalizovány a normalizují se během několika hodin.

Pokud je individuální testovací osoba ochotna být vystaven stimulu bolesti po omezenou dobu, neexistuje předvídatelné riziko pro něj.

Boswellia Serrata se uváděla na trh jako doplněk potravin v souladu se směrnicí EU 2002/46/EC. Obecně je Boswellia Serrata považována za bezpečný doplněk stravy bez závažných dlouhodobých vedlejších účinků. Občas se mohou objevit mírné vedlejší účinky, jako je průjem, bolest břicha a zvracení. S použitím Boswellia Serrata však neexistuje důkaz o závažných vedlejších účincích.

Seznam vedlejších účinků podle jejich frekvence (od nejběžnějších po vzácné): bolest břicha, průjem, ztráta chuti k jídlu, pálení žáhy, nevolnost/zvracení, alergická reakce na kyselinu boswellovou.

Kontraindikace zahrnují známé alergie na boswellia kyseliny. Vzhledem k nedostatku studií se nedoporučuje pro použití během těhotenství a kojení.