Wirkung von Boswellia serrata auf die Schmerzintensität, die zentrale und periphere Sensibilisierung und die Schmerzmodulation bei gesunden Freiwilligen (BSPP)

"Boswellinsäuren, die Triterpene in den Gummisharzen von Boswellia serrata (Familie: Burseraceae), werden traditionell im indischen Ayurveda-Medizinsystem als Antioxidantien und Anti-Inflammentzündungen für die Behandlung von Erkrankungen wie Rheumatoid-Arthritis, chronic-bronchitis und chronic-coliktitis und chronic-coltitis- und chronic-coltitis- und chronic-coliktitis- und chronic-colikthma-und chironisch-colikthma-und chironisch-colikthma und chralisch-colthma-und chromonischem Colithma verwendet. Krankheit).

Die β-konfigurierten pentacyclischen Triterpensäuren in B. serrata umfassen 3-Acetyl-11-Keto-β-Boswellinsäure (AKBBA), 11-Keto-β-Boswellinsäure (KBBA), β-Boswellinsäure (BBA) und 3-Acetyl-boswellsäure (Abba). Diese Verbindungen, die etwa 14% der lipophilen Fraktionen von B. serrata -Extrakt ausmachen, sind die wichtigsten aktiven Komponenten. Verschiedene pharmakologische Studien legen nahe, dass die β-konfigurierten Derivate von Boswellsäuren aus BSE eine signifikant bessere Wirksamkeit aufweisen als ihre entsprechenden α-Isomere. Darüber hinaus sind die entzündungshemmenden Wirkungen von BSE in Tiermodellen gut dokumentiert, insbesondere bei der Hemmung des durch Carrageenan induzierten Pfotenödems.

Die Daten deuten auf eine klinische analgetische Wirksamkeit hin, ohne jedoch Schlussfolgerungen zu den zugrunde liegenden Mechanismen zuzulassen. Diese wurden in einem menschlichen experimentellen Schmerzmodell noch nicht untersucht. Ziel der Studie ist es, den Einfluss der peripheren und zentralen Sensibilisierung von B. serratain sowie absteigende Hemmwege durch quantitative sensorische Tests (QST) zu untersuchen. Diese Ergebnisse sind von großer Relevanz für ein besseres Verständnis der klinischen Wirksamkeit.

Ein Effekt auf die periphere Sensibilisierung spricht für die Verwendung bei akuten somatischen Schmerzen. Wenn der Effekt jedoch durch zentrale Mechanismen erklärt werden kann, wird seine Verwendung bei chronischen oder neuropathischen Schmerzen empfohlen. Zu diesem Zweck ist das "Capsaicin-Schmerzmodell" eine validierte Methode zur Erreichung kurzfristiger peripherer und zentraler Sensibilisierung. Als nicht-invasives menschliches Schmerzmodell ist es daher gut geeignet, die analgetischen und antihyperalgetischen Wirkungen von Arzneimitteln zu untersuchen.

Darüber hinaus wird der Einfluss von B. serrata auf die Stimmung (Depression, Angst), Schlafqualität und psychisches Wohlbefinden unter Verwendung psychischer Fragebögen (BDI-II, BAI, PSQI und WHO5) als sekundäre Zielvariablen untersucht.

Die folgenden Fragen wurden in dieser Studie beantwortet:

Kann die Verabreichung von Boswellia serrata spontane Schmerzen nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung reduzieren? Moduliert die Aufnahme von Boswellia serrata die zentrale Sensibilisierung? Beeinflusst die Aufnahme von Boswellia serrata die periphere Sensibilisierung? Können die absteigenden Hemmwege durch Verabreichung von Boswellia serrata moduliert werden? Ist eine Verringerung der Depressionswerte durch Boswellia Serrataadministration erreichbar? Können Angstwerte durch die Verabreichung von Boswellia serrata verringert werden? Ist die Schlafqualität durch die Aufnahme von Boswellia serrata verbessert?

Die folgenden Methoden wurden verwendet, um diese Fragen zu beantworten:

Spontane Schmerzen wurden unter Verwendung der numerischen Bewertungsskala (NRS) bestimmt. Die zentrale Sensibilisierung wurde durch Schmerzempfindlichkeit gegenüber mechanischen Reizen, d. H. Pinprick -Hyperalgesie oder Allodynie, bewertet.

Ein Effekt auf die periphere Sensibilisierung wurde untersucht, indem die Wärmestellschwelle und die Wärmeschmerzschwelle gemessen wurden.

Die Hemmung der Schmerzhemmung des Körpers wurde anhand eines "konditionierten Schmerzmodulationstests" bewertet.

Der Einfluss auf die Stimmung (Depression, Angst), Schlafqualität und psychisches Wohlbefinden wurden unter Verwendung psychologischer Fragebögen (BDI-II, BAI, PSQI und WHO5) bewertet.

Die Aufnahme von Boswellia serrata 2 x 300 mg über 28 Tage ändert die spontane Schmerzen nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung im Vergleich zur Placebo -Aufnahme nicht.

Alternative Hypothese:

Die Aufnahme von Boswellia serrata 2x 300 mg über 28 Tage verändert die spontanen Schmerzen nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung im Vergleich zur Aufnahme von Placebo.

Sekundäre Hypothesen:

Es gibt einen signifikanten Unterschied in der Größe der mechanischen Allodynie -Entfernung und des Fackelbereichs nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung bei der Einnahme von Boswellia serrata im Vergleich zu Placebo.

Es gibt eine Änderung der Pinprick -Hyperalgesie mit Boswellia serrata im Vergleich zu Placebo nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung.

Die Aufnahme von Boswellia serrata führt zu einer Änderung der Wärmewahrnehmung und der Schmerzschwelle im Vergleich zur Placebo -Aufnahme nach wiederholter phasiischer Wärmeanwendung.

Die Aufnahme von Boswellia serrata führt zu einer Änderung der "konditionierten Schmerzmodulation" im Vergleich zur Placebo -Aufnahme.

Studiendesign:

Diese Studie basiert auf einem piloten, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Cross-Over-Design.

Nach der Rekrutierung, Informationen und Einbeziehung der Studienteilnehmer wird die erste Baseline -Messung aus den sensorischen Parametern durchgeführt. Die Testpersonen werden in zwei Gruppen randomisiert. Sie nehmen entweder die Testsubstanz (Verum; 600 mg Boswellia serrata täglich) oder das Placebo für 28 Tage. Sowohl die Teilnehmer als auch das für die Sammlung der Messparameter verantwortliche Studienmitarbeiter sind für die Reihenfolge geblendet, in der die Tablets entnommen werden.

Nach der Rekrutierung, Informationen und Einbeziehung der Probanden in die Studie wird die erste Grundlinienmessung durchgeführt. Nach 28 Tagen, in denen entweder der Verum- oder die Untersuchungssubstanz genommen wird, wird der Einfluss auf die "konditionierte Schmerzmodulation" gemessen. Das "Capsaicin -Schmerzmodell" nach den veröffentlichten Verfahren folgt. In diesem Versuch wird das Wärme-/Capsaicin-Modell ohne intradermale Injektion verwendet, um das Risiko einer Hautverletzung weiter zu minimieren, während dennoch schmerzhafte Reize und lang anhaltende Hauthyperalgesie induziert werden. Durch die Verwendung eines Patches vermeiden wir die extreme Schmerzintensität, die mit intradermaler Capsaicin -Injektion verbunden ist.

Die lokale Verabreichung von Capsaicin an die menschliche Haut führt schnell zu einer lokalen neurogenen Entzündung (gekennzeichnet durch Ödeme und Erythem) durch die Stimulation von TRPV1 -Rezeptoren an den sensorischen Nervenenden in der Haut. Es ist festgestellt, dass Wärmehyperalgesie (d. H. Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Wärmestimuli an der Stelle der Capsaicin -Anwendung) aus der peripheren Sensibilisierung resultiert, während mechanische Hyperalgesie (d. H. Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber mechanischen Stimuli außerhalb des Capsaicin -Bereichs) auf die zentrale Sensibilisierung zurückzuführen ist.

Vor der Anwendung von Capsaicin wird die Hauttemperatur unter Verwendung eines Infrarot -Thermometers gemessen. Wenn die Hauttemperatur unter 30 ° C liegt, ist die Fläche mit einer Decke bedeckt, bis die erforderliche Hauttemperatur erreicht ist. Capsaicin, 640 mg pro cm² (insgesamt 5,76 mg Capsaicin), wird transdermal auf eine Fläche von 30 mm × 30 mm auf der volaren Seite in der Mitte beider distaler Unterarme der Teilnehmer angewendet. Nach 60 Minuten wird das Capsaicin entfernt und die Hautbereiche werden mit einem Reinigungsgel behandelt. Spontane Schmerzen werden dann unter Verwendung einer visuellen analogen Skala bewertet.

Anschließend werden spontane Schmerzen unter Verwendung der visuellen analogen Skala bestimmt. Da die primäre und sekundäre Hyperalgesie 1 Stunde nach der Anwendung von Capsaicin am stärksten ausgeprägt ist, werden die Messung der Allodynia -Entfernung, der Pinprick -Hyperalgesie und der Wärmeschmerzen und der Wahrnehmungsschwellen nach 60 Minuten in enger zeitlicher Nachfolge durchgeführt.

Nach einer 4-wöchigen Auswaschphase findet der dritte Studienbesuch statt. Es enthielt erneut die Basismessung. Anschließend wird die andere Substanz für 28 Tage eingenommen. Darauf folgt der vierte Studienbesuch, einschließlich der Übersicht über die sensorischen Parameter und das Capsaicin -Schmerzmodell.

Um den Einfluss von Boswellia serrata auf die Psyche zu untersuchen, beantworteten die Teilnehmer bei allen vier Studienbesuchen vier psychologische Fragebögen. Diese konzentrierten sich auf Depressionen, Angstzustände, Schlafqualität und Well-Being. Die Namen der Fragebögen sind Becks-Depression-Index, Becks-Fan-Index, Pittsburgh SleepQuality-Index und WHO-5.

Probengröße Berechnung:

Da keine zuvor veröffentlichten Daten als Quelle für eine a priori -Berechnung der Stichprobengröße verfügbar sind, wird eine Schätzung auf der Grundlage der folgenden Annahmen erstellt. Das Signifikanzniveau ist auf 0,05 und Beta bei 0,2 festgelegt. Für einen zweiseitigen gepaarten T-Test reicht eine Stichprobengröße von zehn Teilnehmern aus, um eine Effektgröße von ≥ 1 zu erkennen. Eine Abbrecherrate zwischen 0,1 und 0,2 wird erwartet, was zu einer Zielprobengröße von n = 12 Teilnehmern führt. Long-Ilevich et al. verwendete ein ähnliches Studienformat mit derselben Stichprobengrößesplanung in ihrer Veröffentlichung.

Lang-Illievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. Die Auswirkung von Palmitoylethanolamid auf die Schmerzintensität, die zentrale und periphere Sensibilisierung und die Schmerzmodulation bei gesunden Freiwilligen-eine randomisierte, doppelt blinde, placebokontrollierte Crossover-Studie. Nährstoffe. 2022 Okt 1; 14 (19)

Statistiken:

Über die Wahrscheinlichkeit eines Periodeneffekts sind keine Daten verfügbar. Die Wahrscheinlichkeit eines Verschleppungseffekts ist gering, da das Auswaschungsintervall von 28 Tagen als HWZ von Boswellia serrata von ca. ausreichend ausgewählt wurde. 2 H wird angenommen.

Nach Abschluss der Datenerfassung wurden beschreibende Statistiken durchgeführt (getrennt für die Behandlung A und B sowie Zeitraum 1 und 2). Die kontinuierlichen Werte wurden unter Verwendung von Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum zusammengefasst. Der Shapiro-Wilk-Test wird verwendet, um eine mögliche Normalverteilung zu überprüfen. Darauf folgt ein Vergleich der Ergebnisse sowohl der Perioden als auch der Behandlungsreihen (AB vs. BA) sowie einer Überprüfung eines Verschleppungseffekts (Vergleich der ersten Behandlungsperioden A und B unter Verwendung eines ungepaarten T-Tests). Das weitere statistische Verfahren hängt unter anderem von der Existenz eines Verschleppungseffekts und der Vollständigkeit der Daten ab. Dementsprechend wird entweder ein lineares gemischtes Modell (lmm; z. B. für fehlende Werte oder Ausfälle) oder eine ANOVA (vorteilhaft bei Betrachtung der Perioden und Subjekteffekte) verwendet, wenn die Voraussetzungen erfüllt sind. Wenn keine Normalverteilung vorliegt, kann ein Wilcoxon -Signed -Rang -Test verwendet werden. Mit einem p-Wert <0,05 wurde die Nullhypothese abgelehnt. Qualitative Daten werden anhand eines Chi-Quadrat-Tests bewertet. Die Effektgröße wird berechnet, indem der Z -Wert durch die Quadratwurzel von N geteilt wird.

Studiensubstanz:

Die Teilnehmer erhalten jeweils 56 Kapseln, die entweder Boswellia serrata 300 mg (Wunschkapsel) oder ein optisch identisches Placebo (Gemüsekapseln, Größe 0, Maltodextrin -Füllstoff) in einer Apotheke enthalten. Es wird in Intervallen von 24 Stunden eingenommen. Die letzte Dosis wird am Morgen vor dem Studienbesuch eingenommen. Um die Einhaltung der Therapie zu erhöhen, wird eine elektronische Erinnerung über Mobiltelefon gesendet. Nicht genommene Kapseln sollten nach dem jeweiligen Aufnahmeintervall zum Studienbesuch gebracht werden.

Parameter:

Spontane Schmerzen:

Direkt nach der letzten Wärmeanwendung wird der spontane Schmerz unter Verwendung der VAS-Skala aufgezeichnet, die im gesamten LKH Univ.-klinikum verwendet wird Graz.

Allodynie:

Ausgehend von der Mitte der thermischen Anwendung wird ein von Frey -Filament (128 mn) in 4 radialen Linien in einem Intervall von 5 mm, zuerst von innen nach außen, dann von außen nach innen und dem Abstand und dem Abstand und dem Abstand, bei dem ein unangenehmes spitzes Gefühl auftritt, auf die Haut aufgetragen. Die 8 Messungen werden gemittelt.

Pinprick -Hyperalgesie:

Mittels eines Pinpricks mit 256 mn wird ein spitzer Stimulus angewendet. Die Teststelle ist 5 cm proximal zur Mitte des thermischen Stimulationsbereichs. Eine numerische Skala (0-100) wird verwendet, um zu messen, wie schmerzhaft dieser Reiz ist.

Hitzeschmerzen und Wahrnehmungsschwelle:

Die Wärmeerkennungsschwelle und die Wärmeschmerzschwelle werden gemäß den Richtlinien der deutschen Forschungsvereinigung für neuropathische Schmerzen bestimmt, bei denen die Haut mit TSA-II-Neurosenoryanalyseer erwärmt wird. Die Testperson kann die Erwärmung anhalten, indem sie eine Stopptaste drückt. Dies sollte zum ersten Mal erfolgen, als er/sie bemerkt, dass sich die Haut erwärmt (Wärmeerkennungschwelle) oder zu der Zeit, als er/sie ein Ziehen, Verbrennen oder Stacheln zusätzlich zum Hitzegefühl (Hitzeschmerzschwelle) bemerkt. Die Messungen werden jeweils 3 -mal ergriffen und die Ergebnisse werden gemittelt.

Konditionierte Schmerzmodulation:

Die konditionierte Schmerzmodulation beschreibt die Funktion des absteigenden, schmerzhaftem Systems. Erstens wird die Kraft, mit der der Druck auf den Adduktor Pollicis Brevis-Muskel der nicht dominanten Hand Muskulatur der nicht dominierenden Hand ist, nicht nur als Druck wahrgenommen, sondern auch als Stich-, Verbrennungs- oder Ziehgefühl unter Verwendung eines Gesprächsmessers bestimmt. Anschließend ist die kontralaterale Hand in Eiswasser eingetaucht, bis das Subjekt eine Schmerzintensität von NRS 40 (101-teilige Skala) spürt. Die Druckschmerzschwelle wird dann sofort wieder erhöht.

Nebenwirkungen:

Mögliche nachteilige Auswirkungen werden bei jedem Studienbesuch bewertet und dokumentiert. Darüber hinaus werden die Probanden über die Notwendigkeit eines sofortigen Telefonkontakts im Falle des Auftretens unerwünschter Nebenwirkungen informiert.

Rekrutierung und Einverständniserklärung:

Die Rekrutierung der Teilnehmer wird durchgeführt, indem die Kündigungsgremien im Oöh-Ein-Med-Uni-Graz (Hauptgebäude) und die ambulante Schmerzklinik veröffentlicht werden

Die Teilnehmer werden mündlich gefragt, ob sie gleichzeitig an einer anderen Studie teilnehmen oder ob ein erforderlicher Zeitraum seit der Teilnahme an einer anderen Studie verstrichen ist. Sie bestätigen dies mit ihrer Unterschrift.

Ein an der Studie beteiligter Arzt liefert die Informationen. Die Zustimmung erfolgt dann durch Unterzeichnung eines schriftlichen Informationsblatts.

Die Untersuchung von Schmerz- und Wahrnehmungsschwellen nach den Spezifikationen der "Deutschen Forschungsvereinigung für neuropathische Schmerzen" ist ein etabliertes Verfahren sowohl für die menschliche Forschung als auch in der klinischen Untersuchung. Für die einzelnen Testperson ist keine Gefahr zu erwarten.

Das kutane Capsaicin -Patch sollte nur auf trockene, intakte (unverletzte) Haut und nicht auf dem Gesicht, über den Haaransatz der Kopfhaut oder in der Nähe der Schleimhäute aufgetragen werden. Temporäre lokale Reaktionen an der Anwendungsstelle wie Verbrennung, milde Schmerzen (NRS 1-3), Rötung und Juckreiz sind häufig oder sehr häufig. Abgesehen von akuten lokalen Reaktionen auf der Anwendungsstelle zeigen nicht klinische und klinische Daten zum 8% igen Capsaicin-Patch keine spezifischen Sicherheitsbedenken hinsichtlich der Exposition der Haut in Capsaicin oder seinen Metaboliten. Wenn die Teilnehmer im Gegensatz zu den Erwartungen starke Schmerzen haben (> NRS 6), wird der Patch sofort entfernt und die Haut auf Anzeichen von lokalen Verbrennungen überprüft. Teilnehmer, die während oder nach der Patch -Anwendung Schmerzen haben, erhalten eine unterstützende Behandlung, z. B. die lokale Kühlung (unter Verwendung einer Kaltkompresse). Die Veränderungen der Schmerzempfindlichkeit sind stark lokalisiert und normalisieren innerhalb weniger Stunden.

Wenn die einzelnen Testperson bereit ist, über einen begrenzten Zeitraum einen Schmerzreiz ausgesetzt zu sein, besteht für ihn kein vorhersehbares Risiko.

Boswellia serrata als Lebensmittelergänzung gemäß der EU -Richtlinie 2002/46/EC vermarktet. Im Allgemeinen gilt Boswellia serrata als eine sichere Nahrungsergänzungsmittel ohne schwere langfristige Nebenwirkungen. Gelegentlich können leichte Nebenwirkungen wie Durchfall, Bauchschmerzen und Erbrechen auftreten. Es gibt jedoch keine Hinweise auf schwere Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Boswellia serrata verbunden sind.

Liste der Nebenwirkungen nach ihrer Frequenz (von am häufigsten zu selten): Bauchschmerzen, Durchfall, Appetitverlust, Sodbrennen, Übelkeit/Erbrechen, allergische Reaktion auf Boswellinsäure.

Kontraindikationen umfassen bekannte Allergien von Boswellia -Säuren. Aufgrund mangelnder Studien wird es nicht für die Verwendung während der Schwangerschaft und des Stillens empfohlen.