건강한 자원 봉사자의 통증 강도, 중앙 및 말초 감작 및 통증 조절에 대한 Boswellia serrata의 효과 (BSPP)

"Boswellic acids, Boswellia serrata (Family : Burseraceae)의 껌 수지에서 발견되는 트리 테르 펜은 전통적으로 인도 아유르베 다 의학 시스템에서 산화 방지제 및 항 염증제에 사용됩니다. 질병).

B. 세라 타에서의 β- 구성 펜타 사이 클릭 트리 테르 펜산은 3- 아세틸 -11- 케토-β- 보스 웰산 (AKBBA), 11- 케토-β- 보스 웰산 (KBBA), β- 보스 웰산 (BBA) 및 3- 아세틸 -β- 보스 웰산 (ABBA)을 포함한다. B. 세라 타 추출물의 친 유성 분획의 약 14%를 구성하는 이들 화합물은 주요 활성 성분이다. 다양한 약리학 적 연구는 BSE로부터의 보스 웰산의 β- 구성 유도체가 상응하는 α- 이성질체보다 상당히 더 나은 효능을 나타낸다는 것을 시사한다. 또한, BSE의 항 염증 효과는 동물 모델, 특히 Carrageenan- 유도 된 발 부종의 억제에서 잘 문서화되어있다.

그러나 데이터는 임상 진통제 효능을 제안하지만, 기본 메커니즘에 대한 결론을 허용합니다. 이들은 아직 인간 실험 통증 모델에서 조사되지 않았다. 이 연구의 목적은 정량적 감각 시험 (QST)에 의한 하강 억제 경로뿐만 아니라 B. serratain 말초 및 중심 감작의 영향을 조사하는 것이다. 이러한 발견은 임상 효능을 더 잘 이해하는 데 큰 관련이 있습니다.

말초 감작에 미치는 영향은 급성 체세포 통증에 사용하는 것을 선호합니다. 그러나 그 효과가 중심 메커니즘에 의해 설명 될 수 있다면, 만성 또는 신경 병증 통증에서는 그 사용이 권장 될 것이다. 이를 위해 "캡사이신 통증 모델"은 단기 말초 및 중심 감작을 달성하기위한 검증 된 방법입니다. 비 침습적 인간 통증 모델로서, 이는 약물의 진통제 및 항 고혈압 효과를 조사하는 데 적합합니다.

또한, 분위기 (우울증, 불안), 수면 품질 및 심리적 복지에 대한 B. 세라 타의 영향은 심리적 설문지 (BDI-II, BAI, PSQI 및 WHO5)를 2 차 목표 변수로 사용하여 조사 될 것입니다.

이 연구에서는 다음과 같은 질문에 답변되었습니다.

Boswellia Serrata의 투여가 반복적 인 Phasic 열 적용 후 자발적인 통증을 줄일 수 있습니까? Boswellia Serrata의 섭취는 중앙 감작을 조절합니까? Boswellia Serrata의 섭취가 주변 감작에 영향을 미칩니 까? 하강 억제 경로를 Boswellia Serrata의 투여를 통해 조절할 수 있습니까? Boswellia serrataadministration을 통해 우울증 점수 감소가 가능합니까? Boswellia Serrata의 관리로 불안 점수를 줄일 수 있습니까? Boswellia Serrata의 섭취로 수면 품질이 향상됩니까?

다음 방법은 다음과 같은 질문에 대답했습니다.

자발적 통증은 숫자 등급 척도 (NRS)를 사용하여 결정되었습니다. 중심 감작은 기계적 자극, 즉 핀 프릭 고혈압 또는 이질통에 대한 통증 민감성에 의해 평가되었다.

열 감지 임계 값 및 열 통증 임계 값을 측정하여 말초 감작에 대한 영향을 조사 하였다.

신체 자체의 통증 억제는 "조건부 통증 조절"검사를 통해 평가되었습니다.

기분 (우울증, 불안), 수면 품질 및 심리적 복지에 미치는 영향은 심리적 설문지 (BDI-II, BAI, PSQI 및 WHO5)를 사용하여 평가되었습니다.

28 일 동안 Boswellia serrata 2 x 300 mg의 섭취는 위약 섭취와 비교하여 반복적 인 위상 열 적용 후 자발적인 통증을 변화시키지 않습니다.

대체 가설 :

28 일 동안 Boswellia serrata 2x 300 mg의 섭취는 위약 섭취와 비교하여 반복적 인 위상 열 적용 후 자발적인 통증을 변화시킵니다.

이차 가설 :

위약과 비교하여 보스 웰 리아 세르 라 타를 복용 할 때 반복적 인 위상 열 적용 후 기계적 이질 역학 거리의 크기와 플레어 영역의 크기에는 유의 한 차이가 있습니다.

반복적 인 위상 열 적용 후 위약과 비교하여 Boswellia serrata와의 Pinprick Hyppergesia의 변화가 있습니다.

Boswellia serrata의 섭취는 반복적 인 위약 열 적용 후 위약 섭취와 비교하여 열 인식 및 통증 임계 값의 변화를 초래합니다.

Boswellia serrata의 섭취는 위약 섭취와 비교하여 "조건부 통증 조절"의 변화로 이어집니다.

학습 설계 :

이 연구는 파일럿, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 크로스 오버 설계를 기반으로합니다.

연구 참여자의 모집, 정보 및 포함 후, 감각 매개 변수로 구성된 첫 번째 기준 측정이 수행됩니다. 시험 대상은 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그들은 시험 물질 (Verum; 600 mg Boswellia serrata) 또는 28 일 동안 위약을 복용합니다. 측정 매개 변수 수집을 담당하는 참가자와 연구 직원 모두 태블릿을 채취 한 순서로 눈을 멀게합니다.

연구에서 대상체의 모집, 정보 및 포함 후, 첫 번째 기준 측정이 수행된다. 28 일 후, 베르 룸 또는 연구 물질이 취해지면 "조건부 통증 조절"에 대한 영향이 측정됩니다. 출판 된 절차에 따른 "캡사이신 통증 모델"은 다음과 같습니다. 이 시험에서, 열/캡사이신 모델은 피부 부상의 위험을 더욱 최소화하기 위해 피내 주사없이 사용되며, 여전히 고통스러운 자극과 오래 지속되는 피부 통각 과민을 유도합니다. 패치를 사용함으로써, 우리는 피내 캡사이신 주사와 관련된 극심한 통증 강도를 피합니다.

인간 피부에 대한 캡사이신의 국소 투여는 피부의 감각 신경 종말에 대한 TRPV1 수용체의 자극을 통해 국소 신경성 염증 (부종 및 홍반 특징)을 빠르게 초래한다. 열 고혈압 (즉, 캡사이신 적용 부위에서 열 자극에 대한 감도 증가)은 말초 감작으로 인한 반면, 기계적 고혈압 (즉, 캡사이신 영역 외부의 기계적 자극에 대한 감도 증가)은 중심 감작에 기인한다는 것이 확립된다.

캡사이신 적용 전에, 피부 온도는 적외선 온도계를 사용하여 측정된다. 피부 온도가 30 ° C 미만인 경우 필요한 피부 온도에 도달 할 때까지 영역은 담요로 덮여 있습니다. cm² 당 640 mg (총 5.76 mg의 캡사이신에 해당)은 참가자의 두 원위 팔뚝의 중간에있는 볼라 쪽의 30 mm x 30 mm 영역에 경피 적으로 적용됩니다. 60 분 후, 캡사이신을 제거하고 피부 부위는 클렌징 겔로 처리됩니다. 그런 다음 시각적 아날로그 척도를 사용하여 자발적인 통증을 평가합니다.

이어서 자발적 통증은 시각적 아날로그 척도를 사용하여 결정됩니다. 1 차 및 2 차 고혈압은 캡사이신 적용 후 1 시간에 가장 두드러지기 때문에, 60 분 후에는이 역학 거리, Pinprick hyppergegesia 및 열 통증 및 인식 임계 값의 측정이 가깝게 시간적으로 연속적으로 수행된다.

4 주 세척 단계 후에 세 번째 연구 방문이 열립니다. 기준선 측정이 다시 포함되었습니다. 이어서, 다른 물질은 28 일 동안 취해진다. 그 다음에는 감각 매개 변수 조사 및 캡사이신 통증 모델을 포함한 네 번째 연구 방문이 뒤 따릅니다.

Psyche에 대한 Boswellia Serrata의 영향을 조사하기 위해 참가자들은 4 번의 연구 방문 동안 4 개의 심리적 설문지에 대답했습니다. 이는 우울증, 불안, 수면 품질 및 여유에 중점을 두었습니다. 설문지의 이름은 Becks-Depression-Index, Becks-Anxiety-Index, Pittsburgh Sleepquality-Index 및 WHO-5입니다.

샘플 크기 계산 :

이전에 게시 된 데이터가 샘플 크기의 선험적 계산을위한 소스로 사용할 수 없으므로 다음 가정에 따라 추정이 이루어집니다. 유의 수준은 0.05로 설정되고 베타는 0.2로 설정됩니다. 양면 쌍 t- 검정의 경우 10 명의 참가자의 샘플 크기가 ≥ 1의 효과 크기를 감지하기에 충분합니다. 0.1에서 0.2 사이의 드롭 아웃 속도가 예상되어 N = 12 참가자의 목표 샘플 크기로 이어집니다. Long-Unlevich et al. 출판물에서 동일한 표본 크기 계획을 가진 유사한 연구 형식을 사용했습니다.

Lang-illievich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-Cimenti H. 건강한 자원 봉사자의 통증 강도, 중앙 및 말초 감작 및 통증 조절에 대한 Palmitoylethanolamide의 효과-무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 시험 시험. 영양소. 2022 10 월 1 일; 14 (19)

통계:

주기 효과 확률에 대한 데이터는 없습니다. 28 일의 세척 간격이 약한 Boswellia serrata의 HWZ로서 충분히 길어지기 때문에 이월 효과의 확률은 낮다. 2 시간이 가정됩니다.

데이터 수집이 완료된 후, 기술 통계가 수행되었다 (치료 A 및 B를 위해 별도로 1 및 2 기간). 연속 값은 평균, 중앙값, 표준 편차, 최소 및 최대를 사용하여 요약되었습니다. Shapiro-Wilk 테스트는 가능한 정규 분포를 확인하는 데 사용됩니다. 그 다음에는 기간 및 처리 시리즈의 결과 (AB 대 BA)의 결과와 이월 효과 검사 (짝을 이루지 않은 T- 검정을 사용한 첫 번째 치료 A 및 B의 비교)를 비교합니다. 추가 통계 절차는 무엇보다도 이월 효과의 존재와 데이터의 완전성에 달려 있습니다. 따라서, 전제 조건이 충족되면, 선형 혼합 모델 (예 : 결 측값 또는 드롭 아웃의 경우) 또는 ANOVA (기간 및 피험자 효과를 고려할 때 유리한)가 사용됩니다. 정규 분포가 없으면 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용할 수 있습니다. p- 값 <0.05로 귀무 가설이 거부되었습니다. 질적 데이터는 카이 제곱 테스트를 사용하여 평가됩니다. 효과 크기는 z 값을 N의 제곱근으로 나누어 계산됩니다.

연구 물질 :

참가자는 각각 Boswellia serrata 300 mg (Wunschkapsel) 또는 광학적으로 동일한 위약 (Veggie Capsules, Size 0, Maltodextrin 필러)을 포함하는 56 개의 캡슐을받습니다. 24 시간 간격으로 수행됩니다. 마지막 복용량은 연구 방문 전 아침에 촬영됩니다. 치료 준수를 높이기 위해 전자 알림이 휴대 전화를 통해 전송됩니다. 섭취하지 않은 캡슐은 각각의 섭취 간격 후에 연구 방문에 가져와야합니다.

매개 변수 :

자발적 고통 :

마지막 열 적용 직후, 자발적 통증은 VAS 스케일을 사용하여 기록되며 LKH Univ.-Klinikum 전반에 걸쳐 사용됩니다. 그라즈.

allodynia :

열 응용의 중심에서 시작하여, 폰 프레이 필라멘트 (128mn)는 5mm 간격으로 4 개의 방사형 라인에서 피부에, 먼저 내부에서 외부로, 외부에서 내부에서 불쾌한 감각이 처음 발생하는 거리가 결정됩니다. 8 개의 측정 값은 평균화됩니다.

Pinprick hyperalgesia :

256mn의 뾰족한 자극이 적용됩니다. 테스트 부위는 열 자극 영역의 중심에 근접한 5cm입니다. 수치 스케일 (0-100) 은이 자극이 얼마나 고통 스러운지 측정하는 데 사용됩니다.

열 통증 및 인식 임계 값 :

열 감지 임계 값 및 열 통증 임계 값은 TSA-II 신경 감독 시저로 피부를 가열하는 것을 포함하는 독일의 신경 병증 통증 연구 협회의 지침에 따라 결정됩니다. 테스트 담당자는 정지 버튼을 눌러 가열을 중지 할 수 있습니다. 이것은 처음에 피부가 워밍업 (열 감지 임계 값)을 발견하거나 열 느낌 (열 통증 임계 값) 외에 풀, 불타거나 찌르는 감각을 발견 할 때 처음으로 이루어져야합니다. 측정 값은 각각 3 배, 결과는 평균화됩니다.

조절 된 통증 조절 :

조절 된 통증 조절은 하강, 통증 억제 시스템의 기능을 설명합니다. 첫째, 비 지배적 인 손의 부가 물 pollicis brevis 근육에 대한 압력에 대한 힘은 압력으로 인식 될뿐만 아니라 압력 게이지를 사용하여 찌르기, 연소 또는 당기는 감각으로 인식됩니다. 이어서, 대상이 NRS 40 (101- 부분)의 통증 강도를 느낄 때까지 반대쪽 손이 얼음물에 담그다. 압력 통증 임계 값이 즉시 다시 올라갑니다.

부작용 :

가능한 부작용은 각 연구 방문시 평가 및 문서화됩니다. 또한, 피험자들은 바람직하지 않은 부작용이 발생할 경우 즉각적인 전화 접촉의 필요성에 대해 알려줍니다.

채용 및 사전 동의 :

참가자의 채용은 Öh an der Med-uni Graz (본관) 및 외래 환자 통증 클리닉에 통지 보드에 게시하여 수행됩니다.

참가자들은 다른 연구에 참여한 이후로 다른 연구에 동시에 참여했는지 또는 필요한 기간이 경과했는지 여부를 구두로 묻습니다. 그들은 서명으로 이것을 확인합니다.

연구에 참여한 의사가 정보를 제공 할 것입니다. 그런 다음 서면 정보 시트에 서명하여 동의가 제공됩니다.

"신경 병증 통증을위한 독일 연구 협회"의 사양에 따른 통증 및 인식 임계 값에 대한 조사는 인간 연구 및 임상 조사에서 확립 된 절차입니다. 개별 테스트 담당자에게는 위험이 없습니다.

피부 캡사이신 패치는 얼굴, 두피의 헤어 라인 또는 점막 근처에 건조하고 손상되지 않은 (손상되지 않은) 피부에만 적용되어야합니다. 연소, 가벼운 통증 (NRS 1-3), 발적 및 가려움증과 같은 적용 부위의 일시적인 국소 반응은 일반적이거나 매우 일반적입니다. 적용 부위의 급성 국소 반응 외에도 8% 캡사이신 패치에 대한 비 임상 및 임상 데이터는 캡사이신 또는 대사 산물에 대한 피부 노출에 관한 특정 안전 문제를 나타내지 않습니다. 기대치와 달리 참가자가 심한 통증 (> NRS 6)을 경험하면 패치가 즉시 제거되고 피부는 국소 화상의 징후가 있는지 확인합니다. 패치 응용 프로그램 중 또는 후에 통증을 경험하는 참가자는 국부 냉각 (냉간 압축 사용)과 같은 지원 치료를받습니다. 통증 민감도의 변화는 강하게 국소화되고 몇 시간 내에 정상화됩니다.

개별 시험 담당자가 제한된 기간 동안 통증 자극에 기꺼이 노출 되려면, 그에 대한 예측 가능한 위험이 없습니다.

Boswellia Serrata는 EU Directive 2002/46/Ec에 따라 식품 보충제로 판매되었습니다. 일반적으로 Boswellia Serrata는 심각한 장기 부작용이없는 안전한식이 보충제로 간주됩니다. 설사, 복통 및 구토와 같은 가벼운 부작용이 때때로 발생할 수 있습니다. 그러나 Boswellia serrata의 사용과 관련된 심각한 부작용의 증거는 없습니다.

빈도에 따른 부작용 (가장 흔한 것)에 따른 부작용 : 복통, 설사, 식욕 상실, 가슴 앓이, 구역/구토, 보스 웰산에 대한 알레르기 반응.

금기 사항에는 보스 웰리아 산의 알려진 알레르기가 포함됩니다. 연구 부족으로 인해 임신 및 모유 수유 중에 사용하는 것이 권장되지 않습니다.