Effet de Boswellia serrata sur l'intensité de la douleur, la sensibilisation centrale et périphérique et la modulation de la douleur chez les volontaires sains (BSPP)

«Les acides boswelliques, les triterpènes trouvés dans les résines gencives de Boswellia serrata (famille: burséraceae), sont traditionnellement utilisés dans le système indien de médecine ayurvédique comme antioxydants et agents anti-inflammatoires pour le traitement des maladies rhumatoïdes, une bronchite chronique, l'asthma et les maladies inflammatoires chroniques (crolite chronique et crroomite et crroomose chronique et influlammatoire chronique (colmeure inflammatoire et crroomite et crroomose chronique et influlammatoire chronique (Colère Colère et Colère Cro-alcère et Colère chronique (Colère Cro-alcère et Colère chronique (Crohhs-the-the-the inflammatoire (Colère Cro-alcère et Colère Chronique (Colère Cro-alcère et Colère chronique (Colère Cro-hhs et inflammatoire chronique. maladie).

Les acides triterpéniques pentacycliques β configurés dans B. serrata comprennent l'acide 3-acétyl-11-céto-β-boswellique (AKBBA), l'acide 11-céto-β-boswellique (KBBA), l'acide β-boswellique (BBA) et le 3-acétyl-β-boshalélien (ABBA). Ces composés, qui représentent environ 14% des fractions lipophiles de l'extrait de B. serrata, sont les principaux composants actifs. Diverses études pharmacologiques suggèrent que les dérivés β configurés des acides boswelliques de l'ESB présentent une efficacité significativement meilleure que leurs isomères α correspondants. De plus, les effets anti-inflammatoires de l'ESB sont bien documentés dans les modèles animaux, en particulier dans l'inhibition de l'œdème de patte induit par le carraghénane.

Les données suggèrent une efficacité analgésique clinique, sans, cependant, en permettant des conclusions sur les mécanismes sous-jacents. Ceux-ci n'ont pas encore été étudiés dans un modèle de douleur expérimentale humaine. Le but de l'étude est d'étudier l'influence de la sensibilisation périphérique et centrale de B. serratain, ainsi que des voies inhibitrices descendantes par des tests sensoriels quantitatifs (QST). Ces résultats sont très pertinents pour une meilleure compréhension de l'efficacité clinique.

Un effet sur la sensibilisation périphérique parle en faveur d'une utilisation dans la douleur somatique aiguë. Cependant, si l'effet peut s'expliquer par des mécanismes centraux, son utilisation serait recommandée dans la douleur chronique ou neuropathique. À cette fin, le «modèle de douleur de la capsaïcine» est une méthode validée pour atteindre la sensibilisation périphérique et centrale à court terme. En tant que modèle de douleur humaine non invasive, il est donc bien adapté pour étudier les effets analgésiques et anti-hyperalgésiques des médicaments.

En outre, l'influence de B. serrata sur l'humeur (dépression, anxiété), la qualité du sommeil et le bien-être psychologique seront étudiés en utilisant des questionnaires psychologiques (BDI-II, BAI, PSQI et WHO5) comme variables cibles secondaires.

Les questions suivantes ont été répondues dans cette étude:

L'administration de Boswellia serrata peut-elle réduire la douleur spontanée après une application de chaleur phasique répétitive? L'apport de Boswellia serrata module-t-il la sensibilisation centrale? L'apport de Boswellia serrata influence-t-il la sensibilisation périphérique? Les voies inhibitrices descendantes peuvent-elles être modulées par l'administration de Boswellia serrata? Une réduction des scores de dépression est-elle réalisable par le biais de Boswellia serrataadmination? Les scores d'anxiété peuvent-ils être réduits par l'administration de Boswellia serrata? La qualité du sommeil est-elle améliorée avec la consommation de Boswellia Serrata?

Les méthodes suivantes ont été utilisées pour répondre à ces questions:

La douleur spontanée a été déterminée en utilisant l'échelle de notation numérique (NRS). La sensibilisation centrale a été évaluée par la sensibilité à la douleur aux stimuli mécaniques, c'est-à-dire une hyperalgésie de piqûre de broche ou une allodynie.

Un effet sur la sensibilisation périphérique a été étudié en mesurant le seuil de détection de chaleur et le seuil de douleur thermique.

L'inhibition de la douleur du corps a été évaluée au moyen d'un test de "modulation de la douleur conditionnée".

L'influence sur l'humeur (dépression, anxiété), la qualité du sommeil et le bien-être psychologique ont été évalués à l'aide de questionnaires psychologiques (BDI-II, BAI, PSQI et WHO5).

L'apport de Boswellia serrata 2 x 300 mg sur 28 jours ne modifie pas la douleur spontanée après une application de chaleur phasique répétitive par rapport à l'apport placebo.

Hypothèse alternative:

L'apport de Boswellia serrata 2x 300 mg sur 28 jours modifie la douleur spontanée après une application de chaleur phasique répétitive par rapport à l'apport placebo.

Hypothèses secondaires:

Il y a une différence significative dans la taille de la distance mécanique de l'allodynie et de la zone de poussée après application de chaleur phasique répétitive lors de la prise de Boswellia serrata par rapport au placebo.

Il y a un changement dans l'hyperalgésie de la piqûre d'épingle avec Boswellia serrata par rapport au placebo après une application de chaleur phasique répétitive.

L'apport de Boswellia serrata entraîne un changement dans la perception de la chaleur et le seuil de douleur par rapport à l'application du placebo après une application répétitive de la chaleur phasique.

L'apport de Boswellia serrata entraîne un changement de "modulation de douleur conditionnée" par rapport à l'apport placebo.

Conception d'étude:

Cette étude est basée sur une conception croisée pilote, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.

Après le recrutement, l'information et l'inclusion des participants à l'étude, la première mesure de base composée des paramètres sensoriels est effectuée. Les sujets de test sont randomisés en deux groupes. Ils prennent soit la substance d'essai (Verum; 600 mg de Boswellia serrata quotidiennement) ou le placebo pendant 28 jours. Les participants et le personnel de l'étude responsables de la collecte des paramètres de mesure sont aveuglés à l'ordre dans lequel les comprimés sont pris.

Après le recrutement, l'information et l'inclusion des sujets dans l'étude, la première mesure de base est effectuée. Après 28 jours, pendant lesquels la substance verum ou d'étude est prise, l'influence sur la "modulation de la douleur conditionnée" est mesurée. Le "modèle de douleur de la capsaïcine" selon les procédures publiées suit. Dans cet essai, le modèle de chaleur / capsaïcine sera utilisé sans injection intradermique pour minimiser davantage le risque de blessure cutanée, tout en induisant des stimuli douloureux et une hyperalgésie cutanée de longue durée. En utilisant un patch, nous évitons l'intensité de la douleur extrême associée à l'injection intradermique de capsaïcine.

L'administration locale de capsaïcine à la peau humaine conduit rapidement à une inflammation neurogène locale (caractérisée par l'œdème et l'érythème) par la stimulation des récepteurs TRPV1 sur les terminaisons du nerf sensoriel dans la peau. Il est établi que l'hyperalgésie thermique (c'est-à-dire une sensibilité accrue aux stimuli thermiques au site de l'application de la capsaïcine) résulte d'une sensibilisation périphérique, tandis que l'hyperalgésie mécanique (c'est-à-dire une sensibilité accrue aux stimuli mécaniques en dehors de la zone de capsaïcine) est due à la sensibilisation centrale.

Avant l'application de la capsaïcine, la température de la peau est mesurée à l'aide d'un thermomètre infrarouge. Si la température de la peau est inférieure à 30 ° C, la zone est recouverte d'une couverture jusqu'à ce que la température de la peau requise soit atteinte. La capsaïcine, 640 mg par cm² (correspondant à 5,76 mg de capsaïcine au total), est appliquée transdermique à une zone de 30 mm × 30 mm du côté volaire au milieu des deux avant-bras distaux des participants. Après 60 minutes, la capsaïcine est retirée et les zones cutanées sont traitées avec un gel nettoyant. La douleur spontanée est ensuite évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique.

Par la suite, la douleur spontanée est déterminée à l'aide de l'échelle visuelle analogique. Étant donné que l'hyperalgésie primaire et secondaire est la plus prononcée à 1 heure après l'application de la capsaïcine, la mesure de la distance de l'allodynie, l'hyperalgésie de la pincette et les seuils de douleur et de perception thermique sont effectués dans une succession temporelle étroite après 60 minutes.

Après une phase de lavage de 4 semaines, la troisième visite d'étude a lieu. Il comprenait à nouveau la mesure de base. Par la suite, l'autre substance est prise pendant 28 jours. Ceci est suivi par la quatrième visite d'étude, y compris l'enquête sur les paramètres sensoriels et le modèle de douleur de la capsaïcine.

Pour étudier l'influence de Boswellia Serrata sur la psyché, les participants ont répondu à quatre questionnaires psychologiques lors des quatre visites d'étude. Ceux-ci se sont concentrés sur la dépression, l'anxiété, la qualité du sommeil et le bien-être. Les noms des questionnaires sont Becks-Depression-Index, Becks-Anxiété-Index, Pittsburgh Sleepquality-Index et WHO-5.

Calcul de la taille de l'échantillon:

Comme aucune donnée publiée précédemment n'est disponible en tant que source pour un calcul a priori de la taille de l'échantillon, une estimation est faite sur la base des hypothèses suivantes. Le niveau de signification est fixé à 0,05 et bêta à 0,2. Pour un test t à deux faces appariés, une taille d'échantillon de dix participants est suffisante pour détecter une taille d'effet de ≥ 1. Un taux d'abandon comprise entre 0,1 et 0,2 est prévu, conduisant à une taille d'échantillon cible de n = 12 participants. Long-Illevich et al. utilisé un format d'étude similaire avec la même planification de la taille de l'échantillon dans leur publication.

Lang-Illeevich K, Klivinyi C, Rumpold-Seitlinger G, Dorn C, Bornemann-cimenti H. L'effet du palmitoyléthanolamide sur l'intensité de la douleur, la sensibilisation centrale et périphérique et la modulation de la douleur chez des volontaires sains - un essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Nutriments. 2022 1 octobre; 14 (19)

Statistiques:

Aucune donnée n'est disponible sur la probabilité d'un effet d'époque. La probabilité d'un effet de report est faible, car l'intervalle de lavage de 28 jours a été choisi pour être suffisamment long, car une HWZ de Boswellia serrata d'env. 2 h est supposé.

Une fois la collecte de données terminée, des statistiques descriptives ont été effectuées (séparément pour le traitement A et B ainsi que la période 1 et 2). Les valeurs continues ont été résumées en utilisant la moyenne, la médiane, l'écart type, le minimum et le maximum. Le test de Shapiro-Wilk est utilisé pour vérifier une distribution normale possible. Ceci est suivi d'une comparaison des résultats des périodes et des séries de traitement (AB vs BA) ainsi que d'un contrôle d'un effet de report (comparaison des premières périodes de traitements A et B en utilisant un test t non apparié). La procédure statistique supplémentaire dépend, entre autres, de l'existence d'un effet de report et de l'exhaustivité des données. En conséquence, si les conditions préalables sont remplies, soit un modèle mixte linéaire (LMM; par exemple pour les valeurs ou les abandons manquants) ou une ANOVA (avantageuse lors de la période et des effets de sujet) est utilisé. S'il n'y a pas de distribution normale, un test de rang signé de Wilcoxon peut être utilisé. Avec une valeur de p <0,05, l'hypothèse nulle a été rejetée. Les données qualitatives sont évaluées à l'aide d'un test du chi carré. La taille de l'effet est calculée en divisant la valeur z par la racine carrée de N.

Substance à l'étude:

Les participants reçoivent chacun 56 capsules contenant Boswellia serrata 300 mg (Wunschkapsel) ou un placebo optiquement identique (capsules végétariennes, taille 0, remplissage maltodextrine) fabriqué dans une pharmacie. Il est pris à des intervalles de 24 heures. La dernière dose est prise le matin avant la visite d'étude. Pour augmenter l'adhésion à la thérapie, un rappel électronique sera envoyé par téléphone portable. Les capsules qui n'ont pas été prises doivent être apportées à la visite de l'étude après l'intervalle d'admission respectif.

Paramètre:

Douleur spontanée:

Directement après la dernière application de chaleur, la douleur spontanée est enregistrée à l'aide de l'échelle VAS, qui est utilisée dans tout le LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynie:

À partir du centre de l'application thermique, un filament von Frey (128 MN) est appliqué sur la peau en 4 lignes radiales à un intervalle de 5 mm, d'abord de l'intérieur vers l'extérieur, puis de l'extérieur vers l'intérieur, et la distance à laquelle une sensation pointue désagréable se produit d'abord est déterminée. Les 8 mesures sont moyennées.

PinPrick Hyperalgésie:

Au moyen d'un piqûre d'épingle avec 256 MN, un stimulus pointu est appliqué. Le site d'essai est de 5 cm à proximité du centre de la zone de stimulation thermique. Une échelle numérique (0-100) est utilisée pour mesurer à quel point ce stimulus est douloureux.

Souffoir de douleur et de perception thermique:

Le seuil de détection de chaleur et le seuil de douleur thermique sont déterminés selon les directives de l'Association de recherche allemande pour la douleur neuropathique, qui implique le chauffage de la peau avec le neurosensoryanalyser du neurosensoryanseur TSA-II. La personne d'essai peut arrêter le chauffage en appuyant sur un bouton d'arrêt. Cela devrait être fait à la première fois qu'il remarque que la peau se réchauffe (seuil de détection de chaleur) ou au moment où il remarque une sensation de traction, de brûlure ou de piqûre en plus de la sensation de chaleur (seuil de douleur thermique). Les mesures sont prises 3 fois chacune et les résultats sont moyennés.

Modulation de la douleur conditionnée:

La modulation de la douleur conditionnée décrit la fonction du système descendant et inhiblant la douleur. Premièrement, la force avec laquelle la pression sur l'adducteur pollicis brevis du muscle de la main non dominante est non seulement perçue comme une pression, mais aussi comme une sensation de coups de couteau, de brûlure ou de traction est déterminée à l'aide d'un manomètre. Par la suite, la main controlatérale est immergée dans l'eau glacée jusqu'à ce que le sujet ressent une intensité de douleur de NRS 40 (échelle 101-parties). Le seuil de douleur à la pression est ensuite immédiatement relevé.

Effets négatifs:

Les effets indésirables possibles sont évalués et documentés à chaque visite d'étude. De plus, les sujets sont informés de la nécessité d'un contact téléphonique immédiat en cas d'occurrence d'effets secondaires indésirables.

Recrutement et consentement éclairé:

Le recrutement des participants est effectué en publiant des conseils d'opinion à l'Öh an Der Med-Uni Graz (bâtiment principal) et à la Clinique de douleur ambulatoire

On demande aux participants oralement s'ils participent à une autre étude en même temps ou si une période de temps requise s'est écoulée depuis sa participation à une autre étude. Ils le confirment avec leur signature.

Un médecin impliqué dans l'étude fournira les informations. Le consentement est ensuite donné en signant une fiche d'information écrite.

L'étude des seuils de douleur et de perception en fonction des spécifications de la "Association de recherche allemande pour la douleur neuropathique" est une procédure établie à la fois dans la recherche humaine et la recherche clinique. Aucun danger n'est à prévoir pour la personne de test individuel.

Le patch de capsaïcine cutanée ne doit être appliqué qu'à la peau sèche, intacte (non blessée) et non sur le visage, sur la racine des cheveux du cuir chevelu ou près des muqueuses. Les réactions locales temporaires sur le site d'application, telles que la combustion, la douleur légère (NRS 1-3), les rougeurs et les démangeaisons, sont courantes ou très courantes. Outre les réactions locales aiguës sur le site d'application, des données non cliniques et cliniques publiées sur le patch de capsaïcine à 8% ne montrent aucune préoccupation de sécurité spécifique concernant l'exposition cutanée à la capsaïcine ou à ses métabolites. Si, contrairement aux attentes, les participants ressentent une douleur intense (> NRS 6), le patch sera supprimé immédiatement et la peau sera vérifiée pour les signes de brûlures locales. Les participants qui éprouvent de la douleur pendant ou après la demande de patch recevront un traitement de soutien, comme le refroidissement local (en utilisant une compresse à froid). Les changements de sensibilité à la douleur sont fortement localisés et se normalisent en quelques heures.

Si la personne de test individuel est disposée à être exposée à un stimulus de douleur pendant une période limitée, il n'y a aucun risque prévisible pour lui.

Boswellia Serrata a commercialisé comme complément alimentaire conformément à la directive EU 2002/46 / EC. En général, Boswellia serrata est considérée comme un complément alimentaire sûr sans effets secondaires à long terme graves. Des effets secondaires légers tels que la diarrhée, les douleurs abdominales et les vomissements peuvent parfois se produire. Cependant, il n'y a aucune preuve d'effets secondaires graves associés à l'utilisation de Boswellia serrata.

Liste des effets secondaires en fonction de leur fréquence (du plus commun au rare): douleurs abdominales, diarrhée, perte d'appétit, brûlures d'estomac, nausées / vomissements, réaction allergique à l'acide boswellique.

Les contre-indications comprennent les allergies connues des acides Boswellia. En raison d'un manque d'études, il n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.