転移性ホルモン感受性前立腺がんの治療法を試験するランダム化対照プラットフォーム試験 (STAMPEDE2)

4.4. STAMPEDE2 トライアルへの登録資格

包含基準

I. 18 歳以上

II.前立腺腺癌の組織学的確認、または前立腺癌の強い臨床的疑いがあり、将来のランダム化の前に正式に診断を確認する計画がある。

Ⅲ． CT/MRIまたは骨スキャンによる転移部位の確認。 以下の基準のいずれかを満たす転移性疾患を有する患者が対象となります。

• 99Tc-Bone Scan で見える骨への転移性疾患（分布を問わず）
• あらゆるサイズまたは分布の非所属リンパ節転移。 PET でのみ確認できるリンパ節は転移部位としては適格ではありません。 注: 転移部位がリンパ節のみの場合、少なくとも 1 つは短軸が 1.5cm 以上で骨盤の外側になければなりません。
• あらゆるサイズまたは分布の内臓転移

IV.新しい症状、または再発した場合は、すべてのホルモン治療 (ADT および ARSI) が、将来の比較対象へのランダム化の 1 年以上前に完了しており、合計 1 年以内の ADT を受けている必要があります。 これはランダム化時に再度チェックされます。

V. 長期のアンドロゲン除去療法 (ADT) が開始されているか、少なくとも 2 年間は開始する予定がある。

VI. WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 2、または WHO パフォーマンス ステータス 3 の場合は、転移性負担によるものとみなされ、ADT で改善が期待されます。 注: WHO ステータス 0 ～ 2 への改善は、その後の比較におけるランダム化の際に再度チェックされます。 注: WHO のパフォーマンス ステータスの定義については、付録 1 を参照してください。

VII.治験治療に喜んで従うことができる。

Ⅷ. 患者は、STAMPEDE2 トライアルプラットフォームに登録するためのインフォームドコンセントフォームに署名しています。

除外基準

I. 臨床的および病理学的に明らかな小細胞癌。

II.転移性脳疾患または軟髄膜疾患。

Ⅲ． 前立腺がん以外の活動性悪性腫瘍（つまり、進行している、または過去36か月以内に何らかの治療が必要な腫瘍）（筋層非浸潤性膀胱がん、非黒色腫性皮膚がん、または再発リスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍を除く）。

IV.治験責任医師の意見において、参加者が長期 ARSI または検討対象の比較における治験治療に不適格または不適切であることを意味するその他の病状。

4.5. 比較のためのバイオマーカー検査の資格 N

セクション 4.4 の一般的な適格基準に加えて、参加者は比較 N の中央バイオマーカー検査の次の適格基準を満たす必要があります。

包含基準

I. ADT 開始後 6 か月以内に比較 N へのランダム化が行われるように、中央バイオマーカー検査結果が返されるまでに十分な時間があるかどうかを確認したことを確認します。

II.中央バイオマーカー検査研究所に転送できる腫瘍ブロックを用意します。 このブロックの場所の詳細は、ブロック要求の段階で必要になります。 地元で認定された NHS バイオマーカー検査を使用して、患者がバイオマーカーパネルのいずれかの遺伝子に確認された変化がある場合、これを使用してバイオマーカーの状態を評価することができ、陽性の場合、参加者は比較 N の適格性評価に進むことができます。必要となる可能性のある中央確認検査には、依然として患者の組織が必要です。

Ⅲ．患者は、検査用組織の使用について署名済みのインフォームドコンセントを提出しています。

除外基準

I. 患者は ARSI 治療を開始しました。 これがすでに始まっている場合、患者は比較 N または中央バイオマーカー検査の対象にはなりませんが、比較 S および P の対象として考慮することはできます。

II.参照安全性情報によると、ニラパリブ、酢酸アビラテロン、プレドニゾロンまたはアパルタミドに対する禁忌。

4.6. SABR 比較試験の適格基準

セクション 4.4 の適格基準を満たす患者は、SABR 比較の対象として考慮できます。 採用施設は、従来の画像処理（ベースライン Tc-99m 骨スキャンおよび CT/MRI スキャン）を使用して転移性疾患負荷を評価し、転移性骨および非局所リンパ節病巣の数、および内臓転移の存在を評価します。 患者は、次の定義を使用して「SABR 適格」または「SABR 非適格」のいずれかに分類されます。

SABR 対象疾患の定義:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合に SABR 適格として分類されます。

• 従来の画像処理を使用した 1 ～ 5 個の転移性病変 (骨および/または非領域リンパ節部位を含む)。
• 技術的根拠（正常組織または腫瘍体積を制限する線量の近さなど）に基づいて、転移病変が SABR に適していると考えられる臨床医の判断。
• 内臓転移がないこと。

それ以外の場合、患者は SABR 不適格として分類されます。

セクション 4.4 の一般的な登録適格基準に加えて、比較 S に参加するには以下の基準をすべて満たす必要があります。

包含基準

I. 患者は依然としてセクション 4.4 の登録資格基準をすべて満たしている

II.前立腺腺癌の組織学的確認

Ⅲ．セクション 4.6 の定義に従って SABR の対象とみなされる、新たに診断された (de novo) 転移性疾患

IV.患者はADTを開始しており、ランダム化はADTの開始から12週間以内である

V. WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (付録 1 を参照)

VI.患者は比較Sへの参加について署名済みのインフォームドコンセントを提出している

除外基準

I. 前立腺がんが再発した患者

II. -前立腺に対する根治的治療（根治的手術および/または放射線療法など）を受けたことがある。

Ⅲ．頭蓋内転移性疾患。

IV.転移部位に対する以前の治療（放射線療法、手術、RFAなど）。

V. 緊急（24時間以内）手術または放射線治療が必要となるような重大または進行性の神経障害（例：転移性脊髄圧迫、脊髄への衝突、または脊椎への緊急放射線治療が必要となるその他の臨床シナリオ）。

VI.臨床医の判断により、放射線療法の実施を促進するために必要な処置を妨げるあらゆる状態または併存疾患。例:

1. 病気の病期分類と追跡調査。
2. 放射線治療計画手順。

VII. 臨床医の判断により、前立腺（+/-骨盤リンパ節）および/または転移への放射線療法の安全な照射を妨げるあらゆる状態または併存疾患（例：炎症性腸疾患、重大な全身性結合組織障害、放射線学的証拠）特発性肺線維症）

Ⅷ. 過去36か月以内に前立腺がん以外の活動性悪性腫瘍がある。

4.7. 比較 P テスト 177LU-PSMA-617 の適格基準

セクション 4.4 の一般的な適格基準に加えて、患者は比較 P に参加するために以下の基準を満たす必要があります。

包含基準

I. 患者はセクション 4.4 の登録資格基準をすべて満たしています。

II.前立腺腺癌の組織学的確認。

Ⅲ．患者はセクション 4.6 の SABR 不適格疾患の定義を満たしています。

IV.患者は、ランダム化前の 8 週間以内に血液検査で示される適切な臓器機能を有している必要があります。

骨髄機能

1. ANC ≥1.5 x 109/L
2. 血小板 ≥100 x 109/L
3. 少なくとも28日間の輸血に関係なく、ヘモグロビン≧9g/dL

肝機能

1. 総ビリルビン≤2 x ULN。 ギルバート症候群の患者の場合、ULN の 3 倍以下が許可されます。
2. 肝転移のある患者の場合、ASTおよび/またはALTが実行され、すべての結果が3×ULN以下または5×ULN以下であった

腎機能

1. EGFR ≥50 mL/分/1.73m2 MDRD公式を使用して計算
2. アルブミン ≥25g/L

V. 患者は ADT を開始しており、ランダム化は現在の ADT の開始から 12 週間以内である。

VI. 再発した場合、以前のLHRHアゴニスト/アンタゴニストで、アジュバント/ネオアジュバント設定での第一世代抗アンドロゲンの使用の有無にかかわらず、ホルモン治療はランダム化の12か月以上前に中止されている必要があり、かつ治療期間が12か月を超えてはならず、かつ次のことを行ってはなりません。アジュバント/ネオアジュバント療法の完了後 12 か月以内に疾患の進行が認められた患者。

VII. WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (付録 1 を参照)。

Ⅷ. 患者は、比較 P への参加について署名済みのインフォームドコンセントを提出しています。

除外基準

I. 以下のいずれかによる以前の治療:

1. ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223
2. PSMA標的放射性リガンド療法

II.症状のある臍帯圧迫、または差し迫った臍帯圧迫を示す臨床的/放射線学的所見。

Ⅲ． 腕を上げた位置を妨げるあらゆる状態。

IV.管理できない膀胱流出閉塞または尿失禁。 注：膀胱流出閉塞または尿失禁は、利用可能な最善の標準治療（治療を含む）で管理および制御可能です。 排水、パッド）は許可されています）。

V. 画像サブスタディに参加する場合、MRI に対する禁忌（例：ペースメーカー、MRI 互換ペースメーカーを除く）。

4.8. ニラパリブ-AA+P 比較試験の適格基準

セクション 4.4 の一般的な登録適格基準に加えて、患者は比較 N への無作為化のために以下の基準を満たす必要があります。

包含基準

I. 患者は依然としてマスタープロトコルのセクション 4.4 の登録資格基準をすべて満たしています。

II.前立腺腺癌の組織学的確認。

Ⅲ．マスタープロトコルのセクション 9.4 に定義されているバイオマーカー陽性ステータス。

IV.患者は、ランダム化前の 8 週間以内に血液検査で示される適切な臓器機能を有している必要があります。

1. 絶対好中球数 ≥1.5 x 109/L
2. 少なくとも28日間の輸血に関係なく、ヘモグロビン≧9.0 g/dL
3. 血小板数 ≥100 x 109/μL
4. 血清アルブミン ≥30 g/L
5. クレアチニン ≤ 2 x 正常値の上限 (ULN)
6. 血清カリウム ≥3.5 mmol/L
7. 血清総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤1×ULN（注：総ビリルビンが1.5×ULNを超えるギルバート症候群の患者では、≤1.5×ULNの直接ビリルビンが許可されます）

V. AST および/または ALT を実行し、すべての結果が ≤3 × ULN であった

VI.患者は ADT を開始しており、開始日は比較 N への無作為化前 6 か月以内です。

VII. 疾患が再発した場合、以前にLHRHアゴニスト/アンタゴニストを使用しており、アジュバント/ネオアジュバント設定で第一世代抗アンドロゲンを使用しているかどうかに関係なく、ホルモン治療はランダム化の12か月以上前に中止されている必要があり、かつ治療期間が12か月を超えてはならず、かつ治療期間が12か月を超えていない必要があります。アジュバント/ネオアジュバント療法完了後12か月以内に疾患の進行が見られない。

Ⅷ. 過去に前立腺がんに対するドセタキセル治療を受けていないか、以下の基準をすべて満たしている：

1. 6サイクル以下のドセタキセル療法を受けている
2. IMPの開始前3週間以上、ランダム化前3か月以内にドセタキセルの最後の投与を受けた
3. ランダム化前に、画像および/またはPSAに基づいて研究者の観点から、病状が安定しているかそれ以上のドセタキセルに対する反応が維持されている

IX. WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (WHO パフォーマンス基準については付録 1 を参照)。

X. 治験治療錠剤を丸ごと飲み込むことができる (臨床医が判断)。

11.患者は、比較 N への参加について署名済みのインフォームドコンセントを提出しています。

除外基準

I. STAMPEDE2試験以外で、ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤、放射性医薬品、またはドセタキセル以外の前立腺がんに対する化学療法による以前の治療歴がある。

II.副腎機能障害の病歴。

Ⅲ．骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の病歴または現在の診断。

IV. AAまたはNira-AA DA​​Tの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性（Nira-AA DA​​TおよびAAについてはIBを参照）。

V. 比較 N の付録に記載されているアパルタミド、酢酸アビラテロン、またはニラパリブの試験 IMP に禁忌である薬剤を現在服用しており、継続する予定がある。

VI.プレドニゾロンの使用を禁忌とする何らかの病状の現在の証拠。

VII.コントロールされていない高血圧が持続している。 無作為化の際、施設は無作為化前の 8 週間以内に記録された 1 つの血圧測定値 (収縮期血圧測定値 <160 mmHg および拡張期血圧測定値 <100 mmHg) を提供するよう求められます。

Ⅷ. ランダム化前の30日以内に、STAMPEDE2試験に関連しない治験介入（治験ワクチンを含む）を受けたか、侵襲性治験医療機器を使用した。

IX.患者はARSI療法（酢酸アビラテロンおよびプレドニゾロン、エンザルタミド、アパルタミドまたはダロルタミドを含む）を開始している。

X. ランダム化前 28 日以内に以下のいずれかを経験した患者:

1. 輸血（血小板または赤血球）。
2. 造血成長因子。
3. 全身麻酔を必要とする手術

11.既知の活性型 B 型肝炎ウイルス (例: B 型肝炎表面抗原反応性) または活性型 C 型肝炎ウイルス (HCV、例: HCV リボ核酸 [RNA] [定性的] が検出される)。

XII.既知の HIV 感染症および以下のいずれか:

1. AIDSは無作為化前6か月以内の日和見感染を定義
2. -ニラパリブとの薬物間相互作用により、HAARTまたはARTレジメンが治験の薬剤と適合しない場合（例：プロテアーゼ阻害剤、コビシスタット、エファビレンツ、ネビラピン、エトラビリン、ドラビリンおよびリルピビリン）
3. ランダム化前の8週間以内にCD4数が300/mm3未満である。
4. ランダム化前の8週間以内に検出可能なウイルス量。