急性虚血性脳卒中における血管内血栓切除術と組み合わせて、動脈内選択的低体温硫酸マグネシウム注入 (ICE-MAG)
急性虚血性脳卒中における血管内血栓切除術と組み合わせて、選択的動脈内低体温マグネシウム硫酸塩注入：第1相ランダム化臨床試験
調査の概要
状態
条件
介入・治療
- 手順：血管内血栓切除術
- 手順：Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- 手順：Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- 手順：Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- 手順：Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
詳細な説明
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18〜80歳の年齢範囲（重要な価値を含む）;
- 性別の制限はありません。
- 臨床診断は、前循環の急性虚血性脳卒中であり、責任ある血管の急性閉塞の部位は、内頸動脈の頭蓋内セグメントと中大脳動脈のM1またはM2セグメントにあります。
- 症状と兆候は、急性前部循環虚血性脳卒中、NIHSS以上の脳卒中と一致しています。
- 発症から急性虚血性脳卒中の血管内血栓切除までの時間は24時間以内です。
- 急性虚血性脳卒中の血管内血栓切除術の適応：aspect発症から6時間以内に、6ポイント以上のアスペクトスコア≥6ポイント。発症後6〜16時間、defuse-3基準（梗塞コアボリューム<70 ml、ミスマッチレート≥1.8およびミスマッチボリューム> 15 ml）または夜明け基準（NIHSS≥10および梗塞コアボリューム<31 ml）を満たしています。またはNIHSS≥20および梗塞容量31-51 mL）; setted発症から16〜24時間以内に、夜明けの基準（NIHSS≥10ポイントおよび梗塞コアボリューム<31ml）を満たします。またはNIHSS≥20ポイントおよび梗塞ボリューム31-51 mL）
- ストローク前のMRSスコアは0-1ポイントです。
- 患者またはその法律上の親relativeから提供された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準：
一般的な除外基準：
- 臨床症状は、頭蓋内大脳実質出血またはくも膜下出血の存在を示唆しています（たとえイメージングの結果が正常であっても）。
- てんかんを伴う脳卒中中、正確なNIHSSスコアを取得することはできません。
- com睡状態または精神障害を伴うと、神経学的機能の評価を妨げる可能性があります。
- ヨウ素化造影剤またはアナフィラキシーショックの歴史に対するアレルギーの歴史。
ベースライン血糖<50mg/dL（2.78mmol）または> 400mg/dL（22.20mmol）;
*許容可能な指先の血液グルコースの結果
- ベースライン血小板数<50×10^9/L;
- 最近（つまり、 研究に含める前に30日以内に）、有意な胃腸またはその他の臨床的に有意な出血の歴史がありました。活動性出血、異常な凝固因子、または出血傾向（INR≥3またはPT≥3×ULNの抗凝固薬を服用します。研究者が凝固機能障害を持っていないと考えている場合、凝固検査結果を決定するかどうかを判断するために凝固検査結果を待つ必要はありません）;
- 脳卒中中、全身治療（活性肺結核など）を必要とする発熱または活性感染症がある場合があります。
- NYHA基準> 1の慢性心不全の歴史> 1;制御されていない高血圧（標準化された治療後の収縮期血圧> 180mmHgまたは拡張期血圧> 105mmHg> 105mmHg）、低血圧（標準化された治療後の収縮期血圧≤100mmHg）、6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、またはバイパスまたはステント手術;
- 慢性閉塞性肺疾患、結核、肺炎、肺炎菌、アテルタシス、肺線維症、気管支肺肺形成異常、胸水、急性呼吸困難症候群、不規則な呼吸などの肺疾患を伴う;
- 肝硬変、肝脳症、腹水、腎不全または尿症（CCR <25ml/min）、肝臓症候群などを含むがこれらに限定されない重度の肝臓および腎臓機能障害。
- 妊娠または授乳中の女性;
- 経皮性心血管および脳血管介入および主要な手術の48時間以内に急性脳卒中の患者。
- 現在、介入臨床試験に参加し、研究薬または医療機器を使用しています。
- 参加者は、他の理由のためにこの研究を完了できない場合があるか、研究者が含める資格があると見なされない場合があります。
画像除外基準：
- CTA/MRA/DSAは、介入機器の送達を妨げる可能性のある過剰な血管の曲率を示しています。
- 病歴とCTA/MRA/DSAに基づく脳血管炎の疑いがあります。
- 病歴とCTA/MRA/DSAに基づく大動脈解剖の疑いがあります。
- CTA/MRA/DSAは、多血管局所閉塞（両側前循環または前/後部循環など、頭蓋内頸動脈動脈など、頭蓋内タンデム病変を伴う頭蓋頸動脈など）、または両側梗塞または多面的な地域梗塞の臨床的証拠を確認しました。
- CTA/MRA/DSAは、Moyamoya病またはMoyamoya症候群を確認します。
- CT/MRIは、正中線シフトの有意な影響を確認します。
- CT/MRIは、頭蓋内腫瘍の存在を確認します（小さな髄膜腫を除く）。
- CT/MRIは、頭蓋内出血の存在を確認します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
偽コンパレータ：コントロール
血管内血栓切除単独
|
血管内血栓切除術
|
|
実験的：Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
実験的：Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
実験的：Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
実験的：Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
90日後の死亡率
時間枠：低体温硫酸マグネシウム動注90日後
|
低体温硫酸マグネシウム動注90日後
|
|
|
有効性評価指標：
時間枠：動脈内低体温硫酸マグネシウム注入の90日後
|
90日間の機能的独立性の被験者の割合（MRS 0-2と定義）（％）評価時間：90 d（±14 d）
|
動脈内低体温硫酸マグネシウム注入の90日後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グレード 3 ～ 5 治療期間中に発生した介入に関連した治療緊急有害事象 (TEAE)
時間枠：低体温硫酸マグネシウム動注後72時間以内
|
TEAEには、心血管系の反応、異常な心電図、水分と電解質の不均衡、深部体温の低下、血管けいれん、震え、感染症、意識障害が含まれますが、これらに限定されません。
|
低体温硫酸マグネシウム動注後72時間以内
|
|
治療期間中に発生した介入に関連するすべての治療緊急有害事象（TEAE）
時間枠：低体温硫酸マグネシウム動注後72時間以内
|
低体温硫酸マグネシウム動注後72時間以内
|
|
|
すべての治療で治療期間中に発生した緊急有害事象（TEAE）
時間枠：低体温硫酸マグネシウム動注後72時間以内
|
低体温硫酸マグネシウム動注後72時間以内
|
|
|
24時間以内の症候性/無症候性頭蓋内出血の割合
時間枠：動脈内低体温硫酸マグネシウム注入から24時間以内
|
動脈内低体温硫酸マグネシウム注入から24時間以内
|
|
|
No reflow rate
時間枠：24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
時間枠：24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。