- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07163299
- Original rettssak
Intra-arteriell selektiv hypotermisk magnesiumsulfatinfusjon i kombinasjon med endovaskulær trombektomi ved akutt iskemisk hjerneslag (ICE-MAG)
Selektiv intra-arteriell hypotermisk magnesiumsulfatinfusjon i kombinasjon med endovaskulær trombektomi ved akutt iskemisk hjerneslag: en fase 1/2 randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Endovaskulær trombektomi
- Fremgangsmåte: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Fremgangsmåte: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Fremgangsmåte: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Fremgangsmåte: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Detaljert beskrivelse
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Aldersområde på 18-80 år (inkludert kritisk verdi);
- Ingen kjønnsbegrensninger;
- Den kliniske diagnosen er akutt iskemisk hjerneslag av den fremre sirkulasjonen, og stedet for akutt okklusjon av det ansvarlige karet er lokalisert i det intrakranielle segmentet av den indre karotisarterien og M1- eller M2 -segmentet i den midterste cerebrale arterien;
- Symptomene og tegnene stemmer overens med akutt fremre sirkulasjons -iskemisk hjerneslag, NIHSs≥6;
- Tiden fra begynnelse til endovaskulær trombektomi av akutt iskemisk hjerneslag er innen 24 timer;
- Indikasjoner for endovaskulær trombektomi av akutt iskemisk hjerneslag: ① -aspekter scorer ≥ 6 poeng, innen 6 timer etter begynnelsen; ② 6-16 timer etter utbruddet, oppfyller DEFUSE-3-kriterier (infarkt kjernevolum <70 ml, misforholdsrate ≥ 1,8 og misforholdsvolum> 15 ml) eller daggry-kriterier (NIHSS ≥ 10 og infarkt kjernevolum <31 ml); Eller NIHSS ≥ 20 og infarktvolum 31-51 ml); ③ Innen 16-24 timer etter begynnelsen, oppfyller DAWN-kriterier (NIHSS ≥ 10 poeng og infarkt kjernevolum <31ml); Eller NIHSS ≥ 20 poeng og infarktvolum 31-51 ml)
- MRS-poengsum før hjerneslag er 0-1 poeng;
- Skriftlig informert samtykke gitt av pasientene eller deres juridiske pårørende.
Eksklusjonskriterier:
Generelle eksklusjonskriterier:
- Kliniske manifestasjoner antyder tilstedeværelsen av intrakraniell cerebral parenkymal blødning eller subarachnoid blødning (selv om avbildningsresultater er normale);
- Under et hjerneslag, ledsaget av epilepsi, kan ikke en nøyaktig NIHSS -poengsum oppnås;
- Ledsaget av koma eller psykiske lidelser, kan det forstyrre vurderingen av nevrologisk funksjon;
- Historie om allergi mot joderte kontrastmidler eller historie med anafylaktisk sjokk;
Baseline blodsukker <50 mg/dl (2,78 mmol) eller> 400 mg/dl (22,20 mmol);
*Akseptabelt fingertuppens blodsukkerresultater
- Baseline blodplatetall <50 × 10^9/l;
- Nylig (dvs. Innen 30 dager før inkludering i studien) har det vært en historie med betydelig gastrointestinal eller annen klinisk signifikant blødning; Aktiv blødning, unormale koagulasjonsfaktorer eller blødende tendens (tar antikoagulant medisiner med INR ≥ 3 eller PT ≥ 3 × ULN; hvis forskeren mener at motivet ikke har noen koagulasjonsdysfunksjon, er det ikke behov for å vente på at koagulasjonstestresultater skal bestemme om de skal melde seg);
- Under et hjerneslag kan det være feber eller aktive infeksjoner som krever systemisk behandling (for eksempel aktiv lungetuberkulose);
- Historie om kronisk hjertesvikt med NYHA -kriterier> 1; Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 105 mmHg etter standardisert behandling), hypotensjon (systolisk blodtrykk ≤ 100 mmHg etter standardisert behandling), ustabil angina, hjerteinfarkt eller BYPASS eller stent kirurgi i løpet av 6 måneder;
- Ledsaget av lungesykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom, tuberkulose, lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrose, bronkopulmonal dysplasi, pleural effusjon, akutt respirasjonssyndrom, uregelmessig bensin, pleural effusjon, akutt respiratorisk distress syndrom, uregelmessig bensin, pleural effusjon, akutt respiratorisk distress syndrom, uregelmessig badehing, osv
- Alvorlig lever- og nyredysfunksjon, inkludert, men ikke begrenset til: skrumplever, leverencefalopati, ascites, nyresvikt eller uremi (CCR <25 ml/min), hepatorenalt syndrom, etc;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Pasienter med akutt hjerneslag innen 48 timer etter perkutan kardiovaskulær og cerebrovaskulær intervensjon og større kirurgi;
- For tiden deltar i intervensjonelle kliniske studier og bruker forskningsmedisiner eller medisinsk utstyr;
- Deltakerne kan ikke være i stand til å fullføre denne studien på grunn av andre årsaker eller kanskje ikke anses som kvalifisert for inkludering av forskerne;
Kriterier for eksklusjon av bilde:
- CTA/MRA/DSA viser overdreven kar krumning, noe som kan hindre levering av intervensjonelle instrumenter;
- Mistenkt cerebral vaskulitt basert på medisinsk historie og CTA/MRA/DSA;
- Mistenkt aortadisseksjon basert på medisinsk historie og CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA bekreftet regional okklusjon med flere fartøyer (for eksempel bilateral fremre sirkulasjon eller fremre/bakre sirkulasjon, ekstrakraniell karotisarterie med intrakraniell tandemlesjoner), eller klinisk bevis på bilateral infarkt eller multi regional infarkt;
- CTA/MRA/DSA bekrefter Moyamoya sykdom eller Moyamoya syndrom;
- CT/MR bekrefter betydelig effekt av midtlinjeskift;
- CT/MR bekrefter tilstedeværelsen av intrakranielle svulster (unntatt små meningiomer);
- CT/MR bekrefter tilstedeværelsen av intrakraniell blødning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Kontroll
Endovaskulær trombektomi alene
|
Endovaskulær trombektomi
|
|
Eksperimentell: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
Eksperimentell: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
Eksperimentell: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
Eksperimentell: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet ved 90 dager
Tidsramme: 90 dager etter intraarteriell hypoterm magnesiumsulfatinfusjon
|
90 dager etter intraarteriell hypoterm magnesiumsulfatinfusjon
|
|
|
Effektivitetsevalueringsindikatorer:
Tidsramme: 90 dager etter intra-arteriell hypotermisk magnesiumsulfatinfusjon
|
Prosentandel av forsøkspersoner med 90 dager med funksjonell uavhengighet (definert som MRS 0-2) (%) Evalueringstid: 90 d (± 14 d) etter operasjonen
|
90 dager etter intra-arteriell hypotermisk magnesiumsulfatinfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad 3-5 behandling Emergent Adverse Event (TEAE) relatert til intervensjon som oppstår i behandlingsperioden
Tidsramme: Innen 72 timer etter intraarteriell hypoterm magnesiumsulfatinfusjon
|
TEAE inkluderer, men ikke begrenset til, kardiovaskulær systemrespons, unormalt elektrokardiogram, vann-elektrolytt-ubalanse, senkende kjernetemperatur, vaskulær spasme, skjelving, infeksjon, bevissthetsforstyrrelse.
|
Innen 72 timer etter intraarteriell hypoterm magnesiumsulfatinfusjon
|
|
All Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) relatert til intervensjon som oppstår under behandlingsperioden
Tidsramme: Innen 72 timer etter intraarteriell hypoterm magnesiumsulfatinfusjon
|
Innen 72 timer etter intraarteriell hypoterm magnesiumsulfatinfusjon
|
|
|
All Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) som oppstår i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Innen 72 timer etter intraarteriell hypoterm magnesiumsulfatinfusjon
|
Innen 72 timer etter intraarteriell hypoterm magnesiumsulfatinfusjon
|
|
|
Andelen symptomatisk/asymptomatisk intrakraniell blødning innen 24 timer
Tidsramme: Innen 24 timer etter intra-arteriell hypotermisk magnesiumsulfatinfusjon
|
Innen 24 timer etter intra-arteriell hypotermisk magnesiumsulfatinfusjon
|
|
|
No reflow rate
Tidsramme: 24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
Tidsramme: 24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICE-MAG
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .