Infusión de sulfato de magnesio hipotérmico selectivo intraarterial en combinación con trombectomía endovascular en accidente cerebrovascular isquémico agudo (ICE-MAG)
Infusión selectiva de sulfato de magnesio hipotérmico intraarterial en combinación con trombectomía endovascular en accidente cerebrovascular isquémico agudo: un ensayo clínico aleatorizado de fase 1/2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Trombectomía endovascular
- Procedimiento: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Procedimiento: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Procedimiento: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Procedimiento: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Descripción detallada
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad de 18-80 años (incluido el valor crítico);
- Sin restricciones de género;
- El diagnóstico clínico es un accidente cerebrovascular isquémico agudo de la circulación anterior, y el sitio de oclusión aguda del vaso responsable se encuentra en el segmento intracraneal de la arteria carótida interna y el segmento M1 o M2 de la arteria cerebral media;
- Los síntomas y los signos son consistentes con el accidente cerebrovascular isquémico de circulación anterior aguda, NIHSS≥6;
- El tiempo desde el inicio hasta la trombectomía endovascular del accidente cerebrovascular isquémico agudo es dentro de las 24 horas;
- Indicaciones para la trombectomía endovascular de accidente cerebrovascular isquémico agudo: ① Los aspectos de los aspectos ≥ 6 puntos, dentro de las 6 horas posteriores al inicio; ② 6-16 horas después del inicio, cumplir con los criterios de desactividad-3 (volumen del núcleo de infarto <70 ml, tasa de desajuste ≥ 1.8 y volumen de desajuste> 15 ml) o criterios de amanecer (NIHSS ≥ 10 y volumen de núcleo de infarto <31 ml); O NIHSS ≥ 20 y volumen de infarto 31-51 ml); ③ Dentro de las 16-24 horas posteriores al inicio, cumplan con los criterios de amanecer (NIHSS ≥ 10 puntos y el volumen del núcleo del infarto <31 ml); O NIHSS ≥ 20 puntos y volumen de infarto 31-51 ml)
- El puntaje de la Sra. Antes del golpe es de 0-1 puntos;
- Consentimiento informado por escrito proporcionado por los pacientes o sus parientes legales.
Criterios de exclusión:
Criterios de exclusión general:
- Las manifestaciones clínicas sugieren la presencia de hemorragia parenquimatoria cerebral intracraneal o hemorragia subaracnoidea (incluso si los resultados de las imágenes son normales);
- Durante un accidente cerebrovascular, acompañado de epilepsia, no se puede obtener una puntuación precisa de NIHSS;
- Acompañado de coma o trastornos mentales, puede interferir con la evaluación de la función neurológica;
- Historia de alergia a agentes de contraste yodado o historia de shock anafiláctico;
Glucosa en sangre basal <50mg/dl (2.78 mmol) o> 400mg/dl (22.20 mmol);
*Resultados de glucosa en sangre de la punta de los dedos aceptables
- Recuento de plaquetas de línea de base <50 × 10^9/L;
- Recientemente (es decir, Dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio), ha habido un historial de hemorragias gastrointestinales u otro hemorragia clínicamente significativa; El sangrado activo, los factores de coagulación anormales o la tendencia de sangrado (tomando fármacos anticoagulantes con INR ≥ 3 o Pt ≥ 3 × Uln; si el investigador cree que el sujeto no tiene disfunción de coagulación, no es necesario esperar los resultados de la prueba de coagulación para determinar si inscribir);
- Durante un accidente cerebrovascular, puede haber fiebre o infecciones activas que requieren tratamiento sistémico (como tuberculosis pulmonar activa);
- Historia de insuficiencia cardíaca crónica con criterios de NYHA> 1; Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica> 180 mmhg o presión arterial diastólica> 105 mmhg después del tratamiento estandarizado), hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg después del tratamiento estandarizado), angina inestable, infarto de miocardio o bypass o cirugía de stent dentro de los 6 meses;
- Acompañado de enfermedades pulmonares como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tuberculosis, neumonía, neumotórax, atelectasia, fibrosis pulmonar, displasia broncopulmonar, derrame pleural, síndrome de dificultad respiratoria aguda, bre -respiración irregular, etc.
- La disfunción hepática y renal severa, que incluye, entre otros: cirrosis, encefalopatía hepática, ascitis, insuficiencia renal o uremia (CCR <25ml/min), síndrome hepatorenal, etc.
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Pacientes con accidente cerebrovascular agudo dentro de las 48 horas posteriores a la intervención cardiovascular y cerebrovascular percutánea y una cirugía mayor;
- Actualmente participando en ensayos clínicos intervencionistas y utilizando medicamentos de investigación o dispositivos médicos;
- Es posible que los participantes no puedan completar este estudio debido a otras razones o no pueden ser considerados elegibles para la inclusión por los investigadores;
Criterios de exclusión de imágenes:
- CTA/MRA/DSA muestra una curvatura excesiva de los vasos, lo que puede obstaculizar la entrega de instrumentos de intervención;
- Sospecha de vasculitis cerebral basada en antecedentes médicos y CTA/MRA/DSA;
- Sospecha de disección aórtica basada en el historial médico y CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA confirmó la oclusión regional múltiple (como la circulación anterior bilateral o la circulación anterior/posterior, la arteria carótida extracraneal con lesiones en tándem intracraneal) o evidencia clínica de infarto bilateral o infarto regional multi;
- CTA/MRA/DSA confirma la enfermedad de Moyamoya o el síndrome de Moyamoya;
- CT/MRI confirma un efecto significativo del cambio de la línea media;
- CT/MRI confirma la presencia de tumores intracraneales (excluyendo pequeños meningiomas);
- CT/MRI confirma la presencia de hemorragia intracraneal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador falso: Control
Trombectomía endovascular sola
|
Trombectomía endovascular
|
|
Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
Experimental: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días después de la infusión hipotérmica intraarterial de sulfato de magnesio
|
90 días después de la infusión hipotérmica intraarterial de sulfato de magnesio
|
|
|
Indicadores de evaluación de efectividad:
Periodo de tiempo: 90 días después de la infusión de sulfato de magnesio hipotérmico intraarterial
|
Porcentaje de sujetos con 90 días de independencia funcional (definida como MRS 0-2) (%) Tiempo de evaluación: 90 d (± 14 d) después de la cirugía
|
90 días después de la infusión de sulfato de magnesio hipotérmico intraarterial
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) de grado 3-5 relacionado con la intervención que ocurre durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas posteriores a la infusión hipotérmica intraarterial de sulfato de magnesio
|
TEAE incluye, entre otros, respuesta del sistema cardiovascular, electrocardiograma anormal, desequilibrio hidroelectrolítico, disminución de la temperatura central, espasmo vascular, escalofríos, infección y alteración de la conciencia.
|
Dentro de las 72 horas posteriores a la infusión hipotérmica intraarterial de sulfato de magnesio
|
|
Todos los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con la intervención que ocurren durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas posteriores a la infusión hipotérmica intraarterial de sulfato de magnesio
|
Dentro de las 72 horas posteriores a la infusión hipotérmica intraarterial de sulfato de magnesio
|
|
|
Todos los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que ocurren durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas posteriores a la infusión hipotérmica intraarterial de sulfato de magnesio
|
Dentro de las 72 horas posteriores a la infusión hipotérmica intraarterial de sulfato de magnesio
|
|
|
La proporción de hemorragia intracraneal sintomática/asintomática dentro de las 24 horas
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de sulfato de magnesio hipotérmico intraarterial
|
Dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de sulfato de magnesio hipotérmico intraarterial
|
|
|
No reflow rate
Periodo de tiempo: 24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
Periodo de tiempo: 24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ICE-MAG
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .