Infusione di solfato di magnesio ipotermico selettivo intra-arterioso in combinazione con trombectomia endovascolare in ictus ischemico acuto (ICE-MAG)
Infusione selettiva di solfato di magnesio ipotermico intra-arterioso in combinazione con trombectomia endovascolare in ictus ischemico acuto: uno studio clinico randomizzato di fase 1/2 randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Procedura: Trombectomia endovascolare
- Procedura: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Procedura: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Procedura: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Procedura: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Descrizione dettagliata
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Fascia di età di 18-80 anni (incluso il valore critico);
- Nessuna restrizione di genere;
- La diagnosi clinica è un ictus ischemico acuto della circolazione anteriore e il sito di occlusione acuta del vaso responsabile si trova nel segmento intracranico dell'arteria carotide interna e nel segmento M1 o M2 dell'arteria cerebrale media;
- I sintomi e i segni sono coerenti con l'ictus ischemico della circolazione anteriore acuta, NIHSS≥6;
- Il tempo dall'inizio alla trombectomia endovascolare dell'ictus ischemico acuto è entro 24 ore;
- Indicazioni per la trombectomia endovascolare di ictus ischemico acuto: ① Scorsi di aspetti ≥ 6 punti, entro 6 ore dall'inizio; ② 6-16 ore dopo l'insorgenza, soddisfazione dei criteri di disinvoltura-3 (volume del core infarto <70 mL, tasso di mancata corrispondenza ≥ 1,8 e volume di mancata corrispondenza> 15 ml) o criteri Dawn (NIHSS ≥ 10 e volume del core infarto <31 ml); O NIHSS ≥ 20 e volume di infarto 31-51 ml); ③ Entro 16-24 ore dall'inizio, soddisfare i criteri dell'alba (NIHSS ≥ 10 punti e volume del core infarto <31 ml); O NIHSS ≥ 20 punti e volume dell'infarto 31-51 ml)
- Il punteggio della signora prima dell'ictus è 0-1 punti;
- Consenso informato scritto fornito dai pazienti o dai loro parenti legali.
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione generale:
- Le manifestazioni cliniche suggeriscono la presenza di emorragia parenchimale cerebrale intracranica o emorragia subaracnoidea (anche se i risultati di imaging sono normali);
- Durante un ictus, accompagnato dall'epilessia, non è possibile ottenere un punteggio NIHSS accurato;
- Accompagnato da coma o disturbi mentali, può interferire con la valutazione della funzione neurologica;
- Storia di allergia agli agenti di contrasto iodinati o storia di shock anafilattico;
Glicemia basale <50 mg/dl (2,78 mmol) o> 400mg/dl (22.20MOL);
*Risultati della glicemia di punta accettabile
- Conta piastrinica basale <50 × 10^9/L;
- Recentemente (cioè Entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio), vi è stata una storia di sanguinamento gastrointestinale o di altro tipo clinicamente significativo; Sanguinamento attivo, fattori di coagulazione anormale o tendenza a sanguinamento (assumendo farmaci anticoagulanti con INR ≥ 3 o Pt ≥ 3 × ULN; se il ricercatore ritiene che il soggetto non abbia disfunzione di coagulazione, non è necessario attendere i risultati dei test di coagulazione per determinare se arruolare);
- Durante un ictus, possono esserci febbre o infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico (come la tubercolosi polmonare attiva);
- Storia di insufficienza cardiaca cronica con criteri NYHA> 1; Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica> 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 105 mmHg dopo un trattamento standardizzato), ipotensione (pressione arteriosa sistolica ≤ 100 mmHg dopo trattamento standardizzato), angina instabile, infarto miocardico o bypass o stent chirurgia entro 6 mesi;
- Accompagnato da malattie polmonari come malattia polmonare ostruttiva cronica, tubercolosi, polmonite, pneumotorace, atelettasi, fibrosi polmonare, displasia broncopolmonare, effusione pleurica, sindrome da disagio respiratorio acuto, breathing irgolare, ecc.;
- Grave disfunzione epatica e renale, incluso ma non limitato a: cirrosi, encefalopatia epatica, ascite, insufficienza renale o uremia (CCR <25ml/min), sindrome epatorale, ecc.;
- Donne incinte o in allattamento;
- Pazienti con ictus acuto entro 48 ore dopo l'intervento cardiovascolare e cerebrovascolare percutaneo e la chirurgia maggiore;
- Attualmente partecipando a studi clinici interventistici e utilizzo di farmaci o dispositivi medici;
- I partecipanti potrebbero non essere in grado di completare questo studio per altri motivi o non possono essere considerati idonei per l'inclusione dai ricercatori;
Criteri di esclusione dell'immagine:
- CTA/MRA/DSA mostra un'eccessiva curvatura della nave, che può ostacolare la consegna di strumenti interventistici;
- Sospetta vasculite cerebrale basata sulla storia medica e CTA/MRA/DSA;
- Sospetta dissezione aortica basata sulla storia medica e CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA ha confermato l'occlusione regionale multi -vaso (come la circolazione anteriore bilaterale o la circolazione anteriore/posteriore, l'arteria carotidea extracranica con lesioni tandem intracraniche) o l'evidenza clinica di infarto bilaterale o infarto multi -regionale;
- CTA/MRA/DSA conferma la malattia di Moyamoya o la sindrome di Moyamoya;
- CT/MRI conferma un effetto significativo dello spostamento della linea mediana;
- CT/MRI conferma la presenza di tumori intracranici (esclusi i piccoli meningiomi);
- CT/MRI conferma la presenza di emorragia intracranica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore fittizio: Controllare
Solo tromboctomia endovascolare
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Trombectomia endovascolare
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Sperimentale: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
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Sperimentale: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
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Sperimentale: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
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Sperimentale: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
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This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l’infusione ipotermica intraarteriosa di solfato di magnesio
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90 giorni dopo l’infusione ipotermica intraarteriosa di solfato di magnesio
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Indicatori di valutazione dell'efficacia:
Lasso di tempo: 90 giorni dopo infusione di solfato ipotermico intra-arterioso
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Percentuale di soggetti con 90 giorni di indipendenza funzionale (definita come MRS 0-2) (%) Tempo di valutazione: 90 d (± 14 d) dopo l'intervento chirurgico
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90 giorni dopo infusione di solfato ipotermico intra-arterioso
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Evento avverso emergente dal trattamento di grado 3-5 (TEAE) correlato all'intervento verificatosi durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Entro 72 ore dall’infusione ipotermica intraarteriosa di solfato di magnesio
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I TEAE includono, ma non sono limitati a, risposta del sistema cardiovascolare, elettrocardiogramma anomalo, squilibrio idroelettrolitico, diminuzione della temperatura interna, spasmi vascolari, brividi, infezione, disturbi della coscienza.
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Entro 72 ore dall’infusione ipotermica intraarteriosa di solfato di magnesio
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Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati all'intervento che si sono verificati durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Entro 72 ore dall’infusione ipotermica intraarteriosa di solfato di magnesio
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Entro 72 ore dall’infusione ipotermica intraarteriosa di solfato di magnesio
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Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che si verificano durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Entro 72 ore dall’infusione ipotermica intraarteriosa di solfato di magnesio
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Entro 72 ore dall’infusione ipotermica intraarteriosa di solfato di magnesio
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La percentuale di emorragia intracranica sintomatica/asintomatica entro 24 ore
Lasso di tempo: Entro 24 ore dall'infusione di solfato ipotermico intra-arterioso
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Entro 24 ore dall'infusione di solfato ipotermico intra-arterioso
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No reflow rate
Lasso di tempo: 24 hours (±6 hours) after surgery
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No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
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24 hours (±6 hours) after surgery
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Cerebrospinal fluid parameters
Lasso di tempo: 24 hours-7 day
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The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
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24 hours-7 day
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ICE-MAG
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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