Infusão intra-arterial seletiva de sulfato de magnésio hipotérmico em combinação com trombectomia endovascular em acidente vascular cerebral isquêmico agudo (ICE-MAG)
Infusão seletiva de sulfato de magnésio hipotérmico intra-arterial em combinação com trombectomia endovascular em AVC isquêmico agudo: um ensaio clínico randomizado da Fase 1/2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Trombectomia endovascular
- Procedimento: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Procedimento: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Procedimento: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Procedimento: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Descrição detalhada
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Faixa etária de 18 a 80 anos (incluindo valor crítico);
- Sem restrições de gênero;
- O diagnóstico clínico é o acidente vascular cerebral isquêmico agudo da circulação anterior, e o local da oclusão aguda do vaso responsável está localizado no segmento intracraniano da artéria carótida interna e do segmento M1 ou M2 da artéria cerebral média;
- Os sintomas e sinais são consistentes com o acidente vascular cerebral isquêmico da circulação aguda, NIHSSs;
- O tempo do início até a trombectomia endovascular do AVC isquêmico agudo é dentro de 24 horas;
- Indicações para trombectomia endovascular do AVC isquêmico agudo: ① Aspectos pontuam ≥ 6 pontos, dentro de 6 horas após o início; ② 6-16 horas após o início, atendendo aos critérios de dique-3 (volume do núcleo do infarto <70 mL, taxa de incompatibilidade ≥ 1,8 e volume de incompatibilidade> 15 ml) ou critérios de amanhecer (NIHSS ≥ 10 e volume de núcleo de infarto <31 ml); Ou NIHSS ≥ 20 e volume de infarto 31-51 ml); ③ Dentro de 16 a 24 horas após o início, atenda aos critérios do amanhecer (NIHSS ≥ 10 pontos e volume de núcleo de infarto <31ml); Ou NIHSS ≥ 20 pontos e volume de infarto 31-51 ml)
- A pontuação da MRS antes do AVC é de 0-1 pontos;
- Consentimento informado por escrito fornecido pelos pacientes ou seus parentes legais.
Critérios de exclusão:
Critérios de exclusão geral:
- Manifestações clínicas sugerem a presença de hemorragia parenquimatosa cerebral intracraniana ou hemorragia subaracnóidea (mesmo que os resultados da imagem sejam normais);
- Durante um derrame, acompanhado pela epilepsia, uma pontuação precisa do NIHSS não pode ser obtida;
- Acompanhado por coma ou transtornos mentais, pode interferir na avaliação da função neurológica;
- História da alergia a agentes de contraste iodinados ou história de choque anafilático;
Glicose no sangue basal <50mg/dL (2,78 mmol) ou> 400mg/dL (22,20mmol);
*Resultados aceitáveis de glicose no sangue da ponta dos dedos
- Contagem de plaquetas basais <50 × 10^9/L;
- Recentemente (ou seja, Dentro de 30 dias antes da inclusão no estudo), houve um histórico de sangramento gastrointestinal ou outro significativo significativo; Sangramento ativo, fatores de coagulação anormal ou tendência sangrada (tomando medicamentos anticoagulantes com INR ≥ 3 ou Pt ≥ 3 × ULN; se o pesquisador acredita que o sujeito não tem disfunção de coagulação, não há necessidade de esperar os resultados dos testes de coagulação para determinar se a se inscreve);
- Durante um acidente vascular cerebral, pode haver febre ou infecções ativas que requerem tratamento sistêmico (como tuberculose pulmonar ativa);
- História de insuficiência cardíaca crônica com critérios da NYHA> 1; Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica> 180 mmHg ou pressão arterial diastólica> 105 mmHg após tratamento padronizado), hipotensão (pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg após tratamento padronizado), angina instável, infarto do miocárdio, desvio ou estente de stent dentro de 6 meses;
- Acompanhado por doenças pulmonares, como doenças pulmonares obstrutivas crônicas, tuberculose, pneumonia, pneumotórax, atelectasia, fibrose pulmonar, displasia broncopulmonar, derrame, derrota de respiração aguda, sinndrome de respiração aguda, respiração irregular etc.
- Disfunção hepática e renal grave, incluindo, entre outros, cirrose, encefalopatia hepática, ascites, insuficiência renal ou uremia (CCR <25ml/min), síndrome do hepatorenal, etc;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Pacientes com AVC agudo dentro de 48 horas após intervenção cardiovascular e cerebrovascular percutânea e cirurgia importante;
- Atualmente participando de ensaios clínicos intervencionistas e usando medicamentos de pesquisa ou dispositivos médicos;
- Os participantes podem não ser capazes de concluir este estudo devido a outros motivos ou podem não ser considerados elegíveis para inclusão pelos pesquisadores;
Critérios de exclusão de imagem:
- O CTA/MRA/DSA mostra a curvatura excessiva do vaso, o que pode prejudicar a entrega de instrumentos intervencionistas;
- Suspeita de vasculite cerebral baseada na história médica e CTA/MRA/DSA;
- Suspeita de dissecção aórtica com base na história médica e no CTA/MRA/DSA;
- O CTA/MRA/DSA confirmou a oclusão regional multi -vaso (como circulação anterior bilateral ou circulação anterior/posterior, artéria carotídea extracraniana com lesões em tandem intracranianas) ou evidência clínica de infarto bilateral ou infar multi;
- CTA/MRA/DSA confirma a doença de Moyamoya ou a síndrome de Moyamoya;
- A CT/RM confirma efeito significativo da mudança de linha média;
- A CT/RM confirma a presença de tumores intracranianos (excluindo pequenos meningiomas);
- A CT/RM confirma a presença de hemorragia intracraniana.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: Controlar
Trombectomia endovascular sozinha
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Trombectomia endovascular
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Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
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Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
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Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
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Experimental: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
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This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade em 90 dias
Prazo: 90 dias após infusão intra-arterial hipotérmica de sulfato de magnésio
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90 dias após infusão intra-arterial hipotérmica de sulfato de magnésio
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Indicadores de avaliação de eficácia:
Prazo: 90 dias após a infusão de sulfato de magnésio hipotérmico intra-arterial
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Porcentagem de indivíduos com 90 dias de independência funcional (definida como MRS 0-2) (%) Tempo de avaliação: 90 d (± 14 d) após a cirurgia
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90 dias após a infusão de sulfato de magnésio hipotérmico intra-arterial
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evento Adverso Emergente de Tratamento de Grau 3-5 (TEAE) relacionado à intervenção que ocorre durante o período de tratamento
Prazo: Dentro de 72 horas após a infusão intra-arterial hipotérmica de sulfato de magnésio
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TEAE inclui, mas não se limita a, resposta do sistema cardiovascular, eletrocardiograma anormal, desequilíbrio hidroeletrolítico, diminuição da temperatura central, espasmo vascular, tremor, infecção, distúrbio de consciência.
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Dentro de 72 horas após a infusão intra-arterial hipotérmica de sulfato de magnésio
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Todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) relacionados à intervenção que ocorrem durante o período de tratamento
Prazo: Dentro de 72 horas após a infusão intra-arterial hipotérmica de sulfato de magnésio
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Dentro de 72 horas após a infusão intra-arterial hipotérmica de sulfato de magnésio
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Todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) que ocorrem durante o período de tratamento
Prazo: Dentro de 72 horas após a infusão intra-arterial hipotérmica de sulfato de magnésio
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Dentro de 72 horas após a infusão intra-arterial hipotérmica de sulfato de magnésio
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A proporção de hemorragia intracraniana sintomática/assintomática dentro de 24 horas
Prazo: Dentro de 24 horas após a infusão intra-arterial de sulfato de magnésio hipotérmico
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Dentro de 24 horas após a infusão intra-arterial de sulfato de magnésio hipotérmico
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No reflow rate
Prazo: 24 hours (±6 hours) after surgery
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No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
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24 hours (±6 hours) after surgery
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Cerebrospinal fluid parameters
Prazo: 24 hours-7 day
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The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
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24 hours-7 day
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICE-MAG
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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