Внутриартериальная селективная гипотермическая инфузия сульфата магния в сочетании с эндоваскулярной тромбэктомией при острого ишемическом ударе (ICE-MAG)
Селективная внутриартериальная инфузия сульфата магния в сочетании с эндоваскулярной тромбэктомией при острого ишемическом инсульта: фаза 1/2 рандомизированного клинического исследования
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: Эндоваскулярная тромбэктомия
- Процедура: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Процедура: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Процедура: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Процедура: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Подробное описание
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-80 лет (включая критическую ценность);
- Нет гендерных ограничений;
- Клинический диагноз представляет собой острый ишемический инсульт передней циркуляции, а место острой окклюзии ответственного сосуда расположено во внутричерепном сегменте внутренней сонной артерии и сегмента M1 или M2 средней церебральной артерии;
- Симптомы и признаки согласуются с острым ишемическим инсультом передней циркуляции, NIHSS≥6;
- Время от начала до эндоваскулярной тромбэктомии острого ишемического инсульта в течение 24 часов;
- Показания для эндоваскулярной тромбэктомии острого ишемического инсульта: ① Оценки аспектов ≥ 6 баллов, в течение 6 часов после начала; ② через 6-16 часов после начала ответа критерии обезвреживания-3 (объем ядра инфаркта <70 мл, скорость несоответствия ≥ 1,8 и объем несоответствия> 15 мл) или критерии рассвета (NIHSS ≥ 10 и объем инфаркта <31 мл); Или NIHSS ≥ 20 и объем инфаркта 31-51 мл); ③ В течение 16-24 часов с момента начала, соответствуют критериям рассвета (NIHSS ≥ 10 баллов и объем ядра инфаркта <31 мл); Или NIHSS ≥ 20 баллов и объем инфаркта 31-51 мл)
- Оценка MRS до удара составляет 0-1 балла;
- Письменное информированное согласие, предоставленное пациентами или их юридическими родственниками.
Критерии исключения:
Общие критерии исключения:
- Клинические проявления предполагают наличие внутричерепного кровоизлияния церебрального паренхимы или субарахноидального кровоизлияния (даже если результаты визуализации являются нормальными);
- Во время инсульта, сопровождаемого эпилепсией, нельзя получить точный балл NIHSS;
- В сопровождении комы или психических расстройств это может мешать оценке неврологической функции;
- История аллергии на йодированные контрастные агенты или история анафилактического шока;
Базовая глюкоза в крови <50 мг/дл (2,78 ммоль) или> 400 мг/дл (22,20 ммоль);
*Приемлемые результаты глюкозы в крови
- Базовый счет тромбоцитов <50 × 10^9/л;
- Недавно (т.е. В течение 30 дней до включения в исследование) был в истории значительного желудочно -кишечного или другого клинически значимого кровотечения; Активное кровотечение, аномальные факторы коагуляции или тенденция кровотечения (принимая антикоагулянтные препараты с INR ≥ 3 или Pt ≥ 3 × uln; если исследователь считает, что у субъекта нет дисфункции коагуляции, нет необходимости ждать результатов теста на коагуляцию, чтобы определить, следует ли зарегистрироваться);
- Во время инсульта могут быть лихорадка или активные инфекции, которые требуют системного лечения (например, активного туберкулеза легких);
- История хронической сердечной недостаточности с критериями NYHA> 1; Неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 180 мм рт. Д. или диастолическое артериальное давление> 105 мм рт.
- В сопровождении легочных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких, туберкулез, пневмония, пневмоторакса, ателектаз, легочный фиброз, бронхопульгочная дисплазия, плексерный выпот, острый респираторный дистресс, синдром нерегулярного обоснования, т. Д.;
- Тяжелая дисфункция печени и почек, в том числе, но не ограничиваясь: цирроз, печеночная энцефалопатия, асцит, почечная недостаточность или уремия (CCR <25 мл/мин), синдром гепатора и т. Д.;
- Беременные или кормящие женщины;
- Пациенты с острым инсультом в течение 48 часов после чрескожного сердечно -сосудистого и цереброваскулярного вмешательства и основной операции;
- В настоящее время участвует в интервенционных клинических испытаниях и использовании исследовательских препаратов или медицинских устройств;
- Участники могут не иметь возможности завершить это исследование по другим причинам или не могут считаться правомочными исследователями;
Критерии исключения изображения:
- CTA/MRA/DSA показывает чрезмерную кривизну сосуда, которая может препятствовать доставке интервенционных инструментов;
- Подозреваемый церебральный васкулит, основанный на истории болезни и CTA/MRA/DSA;
- Подозреваемое рассечение аорты на основе истории болезни и CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA подтвердил региональную окклюзию с несколькими сосудами (такую как двусторонняя передняя циркуляция или передняя/задняя циркуляция, экстракраниальная сонная артерия с внутричерепной тандемной поражениями) или клинические признаки двусторонней инфаркты или многорегиональный инфаркт;
- CTA/MRA/DSA подтверждает болезнь Мойамуи или синдром Мойамуи;
- КТ/МРТ подтверждает значительный эффект сдвига средней линии;
- КТ/МРТ подтверждает наличие внутричерепных опухолей (исключая небольшие менингиомы);
- КТ/МРТ подтверждает наличие внутричерепного кровоизлияния.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Контроль
Эндоваскулярная тромбэктомия
|
Эндоваскулярная тромбэктомия
|
|
Экспериментальный: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
Экспериментальный: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
Экспериментальный: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
Экспериментальный: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность через 90 дней
Временное ограничение: Через 90 дней после внутриартериальной гипотермической инфузии сульфата магния.
|
Через 90 дней после внутриартериальной гипотермической инфузии сульфата магния.
|
|
|
Индикаторы оценки эффективности:
Временное ограничение: Через 90 дней после внутриартериальной гипотермической инфузии сульфата магния
|
Процент субъектов с 90 дней функциональной независимости (определяется как MRS 0-2) (%) Время оценки: 90 дней (± 14 дней) после операции
|
Через 90 дней после внутриартериальной гипотермической инфузии сульфата магния
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE), 3–5 степени, связанное с вмешательством, произошедшим в период лечения
Временное ограничение: В течение 72 часов после внутриартериального гипотермического введения сульфата магния.
|
TEAE включает, помимо прочего, реакцию сердечно-сосудистой системы, аномальную электрокардиограмму, водно-электролитный дисбаланс, снижение внутренней температуры, сосудистый спазм, озноб, инфекцию, нарушение сознания.
|
В течение 72 часов после внутриартериального гипотермического введения сульфата магния.
|
|
Все нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), связанные с вмешательством, произошедшим в период лечения
Временное ограничение: В течение 72 часов после внутриартериального гипотермического введения сульфата магния.
|
В течение 72 часов после внутриартериального гипотермического введения сульфата магния.
|
|
|
Все нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), возникшие в период лечения
Временное ограничение: В течение 72 часов после внутриартериального гипотермического введения сульфата магния.
|
В течение 72 часов после внутриартериального гипотермического введения сульфата магния.
|
|
|
Доля симптоматического/бессимптомного внутричерепного кровоизлияния в течение 24 часов
Временное ограничение: В течение 24 часов после внутриартериальной гипотермической инфузии сульфата магния
|
В течение 24 часов после внутриартериальной гипотермической инфузии сульфата магния
|
|
|
No reflow rate
Временное ограничение: 24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
Временное ограничение: 24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ICE-MAG
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .